证券研究报告

|In vivo TCE进入早期人体概念验证阶段

——东吴医药周报|

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证券分析师 ：朱国广 执业证书编号：S0600520070004 联系邮箱：zhugg@dwzq.com.cn 2026年10月18日

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In vivo TCE进入早期人体概念验证阶段

• ◼ In vivo TCE通过体内表达持续供给功能性蛋白，为优化TCE给药方式及拓展自身免疫疾病治疗提供新路径。其通过递送编码TCE的核 酸，利用机体细胞表达并分泌功能性蛋白，再通过CD3与靶抗原桥接募集T细胞杀伤靶细胞。代表性技术路线包括mRNA-LNP与病毒载 体递送，前者以持续蛋白供给改善暴露，后者可结合溶瘤病毒实现局部TCE表达及肿瘤微环境调节。相较于直接给予重组蛋白，mRNA 路线有望延长有效暴露、减少给药次数，但同时增加递送和表达变异，毒性发生后的暴露控制仍需关注。
• ◼ 艾博生物ABO2203结合mRNA表达与CD19×CD3蛋白工程，已获得肿瘤及自免领域的初步人体证据。 2026 AACR官网摘要披露疗效显 示，低剂量组、中剂量组和高剂量组的客观缓解（ORR）率分别达到33%、67%和100%，其中高剂量组完全缓解（CR）率达到100%。 皮下给药后，所表达TCE的中位达峰时间为5.5天，平均终末半衰期为7.9天，支持间歇给药探索。2026年9月Cell研究进一步报告，3例 难治性继发免疫性血小板减少症患者接受ABO2203后出现外周血及骨髓B细胞清除，临床改善维持至6个月随访，未发生CRS，为B细胞 清除及免疫重建提供初步依据。10月，艾博宣布与诺华达成涵盖ABO2203全球独家许可及其他RNA项目选择权的协议，首付款5.75亿 美元，潜在里程碑付款最高约72亿美元，另有未来销售分成，为后续全球开发引入合作伙伴。
• ◼ 海外BNT142已提供实体瘤人体表达及药效证据，提示体内表达仍需管理严重免疫毒性。2025 ASCO报告其在65例患者中的疾病控制率 为58%，卵巢癌患者中观察到7例部分缓解，同时出现致死性CRS及高级别转氨酶升高。我们认为，in vivo TCE已获得早期临床可行性 支持，后续竞争将重点围绕重复给药下的表达稳定性、缓解持续时间、安全性及实际给药负担展开。
• ◼ 风险提示： 临床研发进展不及预期，长期安全性及疗效持续性风险，授权交易推进不及预期等。

数据来源：各公司公告，东吴证券研究所 2

本周医药核心事件一览表

数据来源：医药魔方、东吴证券研究所。注：核心事件的时间均为2026年 3

本周专题：in vivo TCE进入早期人体概念验证阶段

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In vivo TCE：核酸递送驱动体内表达， 通过CD3与靶抗原桥接介导细胞杀伤

• ◼ In vivo TCE即通过向体内递送编码T细胞衔接器（TCE）的核 酸，利用机体细胞表达并分泌功能性TCE，进而募集T细胞杀伤 靶细胞。 按递送方式，代表性技术路线包括LNP等非病毒递送 和病毒载体递送：前者通常利用脂质纳米颗粒包封编码TCE的 mRNA，将其递送至细胞内完成蛋白表达；后者通过病毒载体携 带TCE编码序列，其中溶瘤病毒可在感染肿瘤细胞后局部表达 TCE，将病毒溶瘤作用与T细胞介导的杀伤相结合。
• ◼ 目前，mRNA-LNP已成为in vivo TCE的重要研发方向，以 ABO2203等产品为代表的路线已进入人体研究。mRNA-TCE通过 LNP将编码TCE的mRNA递送至细胞内，经翻译、折叠及必要的组 装后，向细胞外释放具有双特异结合功能的TCE。 LNP首先保 护mRNA免受降解，并促进其经内吞进入细胞；随后，部分mRNA 通过内体逃逸进入胞质，由核糖体启动翻译，编码蛋白经内质 网和高尔基体等分泌通路加工后释放至细胞外。分泌后的TCE 可同时结合T细胞表面的CD3与靶细胞表面抗原，为后续免疫突 触形成和靶细胞杀伤提供桥接。只要细胞内mRNA仍具有翻译活 性，即可继续补充TCE；其表达强度和持续时间受到递送效率、 mRNA稳定性及所编码蛋白清除速度的共同影响。

➢ mRNA-LNP递送、胞内表达与TCE分泌

➢ TCE桥接与免疫突触杀伤（以CD19为例）

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数据来源：Nat Rev Mater 2021、Sci Transl Med 2024、Mol Immunol 2006、Nat Commun 2022 、东吴证券研究所

MOA差异主要体现于药物输入过程， 持续表达可改变暴露曲线

• ◼ mRNA编码的in vivo TCE通过细胞内翻译持续补充功能性蛋白，使药物暴露同 时受到mRNA表达与TCE蛋白清除的影响。常规TCE直接给予定量的重组蛋白， 静脉给药后进入循环，或经皮下给药后逐步吸收。mRNA-TCE则需先完成细胞 摄取、胞质释放及翻译分泌，再形成可测量的蛋白暴露。因此，相同质量的 mRNA与重组蛋白并不对应相同的TCE剂量，其血药浓度还取决于递送效率、翻 译效率及mRNA降解速度。
• ◼ 体内持续表达能够延长功能性TCE的供给时间，为减少给药次数提供药代基础。 BNT142的临床前研究显示，与直接注射相同氨基酸序列的蛋白相比，mRNA编 码的RiboMab02.1在小鼠循环中维持更久。这说明在蛋白结构一致的条件下， 持续翻译本身即可改变浓度随时间的变化，并支持通过间歇给予mRNA维持有 效蛋白暴露。
• ◼ 持续表达能否扩大治疗窗，需要同时考察有效暴露的维持与毒性发生后的暴 露控制。较缓慢的蛋白输入有望减少短时间内的过度免疫激活，但实际峰值 仍受剂量、给药途径和分子设计影响。停止给予mRNA后，已进入细胞的mRNA 仍可能继续表达，已分泌的TCE也需要时间清除。因此，长效暴露的临床价值 应结合人体药代、安全性及给药间隔共同评价。

➢ 递送、表达与清除影响不同指标

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数据来源： Nat Rev Mater 2021、Sci Transl Med 2024、Mol Immunol 2006、Nat Commun 2022 、东吴证券研究所

In vivo TCE与常规TCE的对比

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数据来源：Stadler 2017；BNT142 2024及2025临床摘要；Elmeliegy 2024； 东吴证券研究所

竞争格局： In vivo TCE已有早期人体数据

■ in vivo TCE已形成以mRNA-LNP和工程化病毒载体为代表的不同开发路线，部分项目已进入人体概念验证阶段。 mRNA-LNP路线通过递送编码TCE的 mRNA，使机体细胞成为功能性蛋白的生产来源。艾博生物ABO2203围绕CD19×CD3开展B细胞肿瘤及自身免疫疾病研究，BioNTech BNT142则以 CLDN6×CD3探索实体瘤治疗，两者分别提供了不同疾病背景下的人体表达和药效数据。Akamis Bio的NG-641是病毒编码TCE的代表项目，采用肿瘤 选择性腺病毒，编码FAP靶向T细胞激活分子，并携带CXCL9、CXCL10及IFNα等免疫增强载荷，正在开展早期临床研究。

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数据来源：艾博公告及AACR；BioNTech ASCO摘要与NCT05262530；NG-641期刊及会议资料；东吴证券研究所

艾博生物：ABO2203结合RNA表达与蛋白工程

• ◼ ABO2203为皮下注射的mRNA-LNP制剂，通过体内表达持续供给CD19×CD3 TCE蛋白P4107。其mRNA经密码子优化、核苷酸修饰及UTR工程化，以提 高翻译效率和稳定性，进入细胞后翻译并分泌功能性P4107，桥接T细胞与CD19阳性靶细胞。制剂采用粒径小于100 nm的LNP，有利于皮下给药 后的淋巴引流，为引流淋巴结内的细胞摄取及局部表达提供递送基础。
• ◼ P4107采用较低CD3亲和力与白蛋白结合设计，兼顾T细胞桥接、免疫激活调节及蛋白长效化。P4107分子量约67 kDa，包含抗CD19 scFv、抗CD3 scFv及抗人血清白蛋白（HSA）VHH三个功能结构域，分别承担B细胞识别、T细胞接合及半衰期延长功能。其对人CD3的解离常数KD为2.3×10⁻⁸ M，结合亲和力低于贝林妥欧单抗（KD为5.0×10⁻⁹ M）。降低CD3亲和力旨在缓和过度免疫激活，结合mRNA持续表达形成的蛋白输入，探索兼 顾B细胞清除与较低细胞因子释放的治疗窗口。
• ◼ ABO2203的产品差异来自RNA表达与蛋白工程的共同优化。公司在2024 AACR 披露，ABO2015编码与贝林妥欧单抗相同氨基酸序列的蛋白， ABO2203则进一步优化所编码TCE的抗CD3臂、蛋白半衰期及mRNA表达能力。因此，ABO2203相对贝林妥欧单抗的表现应理解为多项设计共同作用 的结果。

➢ P4107 三功能域结构示意（≈67 kDa）

抗 CD19 scFv

KD 1.2×10⁻⁹M｜靶向B细胞

抗 HSA 结构域

抗 CD3 scFv（低亲和力）

结合血清白蛋白｜延长半衰期

KD 2.3×10⁻⁸M｜激活T细胞

mRNA（密码子优化 + UTR工程化）封装于 LNP → 皮下注射 → 淋巴结摄取 → 原位表达P4107 → T细胞介导B细胞清除

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数据来源：Cell 2026，东吴证券研究所

ABO2203： 2024 AACR 显示长效暴露

• ◼ 2024 AACR披露的非人灵长类研究显示，ABO2203单次给药后能够形成持续的TCE蛋白暴露。在单次静脉给予0.01 mg/kg ABO2203后，非人灵长类 动物所表达TCE的达峰时间为1.50天，峰浓度为202 ng/mL，终末半衰期为18.8天，即通过mRNA表达与蛋白长效设计延长体内暴露。
• ◼ ALL小鼠模型进一步显示，ABO2203可在减少给药次数的条件下实现抗肿瘤作用。ABO2203以1μg mRNA单次静脉给药后实现肿瘤清除，而贝林妥欧 单抗蛋白对照采用每次3 μg、于第0、1、2天多次给药。该结果初步支持ABO2203减少给药次数的开发潜力。

➢ ABO2203非人灵长类PK ➢ ABO2203小鼠ALL模型药效

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数据来源：AACR 2024，东吴证券研究所

ABO2203疗效：2026 AACR 会议公布血液瘤人体数据

• ◼ 研究设计：全球首个 mRNA 编码 TCE 的 FIH 研究 IIT 研究（NCT07072169），剂量递增阶段纳入 9 例：3 例 滤泡淋巴瘤（FL）、2 例 DLBCL、2 例边缘区淋巴瘤（MZL） 、2 例套细胞淋巴瘤（MCL）；中位 4 线经治，均 CD20 治 疗失败。改良 3+3 设计分 3 个剂量队列（3–480/120–960 /240–1920μg），每周一次皮下注射，MTD 未达到。
• ◼ 安全性：无 CRS、无 ICANS、无 DLT 各剂量水平均耐受良好；常见 TEAE 为发热（78%）、白细胞介 素升高（67%）、中性粒细胞减少（44%）；33% 患者出现 3–4 级 TEAE，均为可恢复的一过性血液学指标异常，无后遗症。
• ◼ 药代特征：平缓释放，半衰期 7.9 天 TCE 暴露呈剂量依赖，中位达峰时间 5.5 天、平均半衰期 7.9 天；LNP 组分半衰期仅 2.4 天，多次给药蓄积风险低。与等序 列蛋白 TCE（P4107）相比，达峰延迟、暴露更平缓持久，支持 每周一次给药、缓解后可延长至每 2–4 周。

◼ 疗效：剂量依赖性缓解，高剂量组 ORR/CR 100%

2026 AACR 口头汇报更新：FL 患者 ORR 100%，侵袭性与惰性淋巴瘤均见缓解

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数据来源：AACR 2026 ；公司新闻稿；东吴证券研究所

艾博生物：拓展自免适应症与授权诺华

➢ 外周血（右）与骨髓（左）CD19⁺ B 细胞完全清除并持续约 4 个月

• ◼ 2026年9月发表于Cell的研究，将ABO2203的人体探索从B细胞肿 瘤延伸至B细胞介导的自身免疫疾病。研究纳入3例难治性继发免 疫性血小板减少症患者，给药后观察到外周血B细胞快速、完全 清除，以及骨髓B细胞持续清除。患者血小板恢复、血清学指标 及疾病活动改善维持至6个月随访，所报告不良事件均为1–2级， 未发生CRS。
• ◼ B细胞清除后的重建特征，为ABO2203通过免疫重置获得持续疾病 控制提供了初步依据。研究观察到，恢复的B细胞以过渡型和初 始B细胞为主，即治疗可能改变原有B细胞群体的组成。对自免适 应症而言，持续有效暴露的潜在价值在于支持更充分的组织B细 胞清除，并为后续免疫重建创造条件。现有3例结果仍需进一步 验证获益持续时间、感染风险及免疫功能恢复情况。
• ◼ 2026年10月2日，艾博生物宣布与诺华达成许可及选择权协议，为ABO2203后续开发引入全球合作 方。协议包括ABO2203的全球独家许可，以及基于艾博RNA平台开发其他潜在项目的独家许可选择 权。公告披露整体交易首付款5.75亿美元，在全部项目选择权均被行使且达到相应条件的情况下， 潜在里程碑付款最高约72亿美元，另有未来销售分成。该里程碑总额覆盖全部相关项目，交易仍 需满足惯常交割条件及所需监管批准。

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数据来源：Cell 2026，公司公告，东吴证券研究所

BioNTech：BNT142已有实体瘤临床活性

• ◼ BNT142通过mRNA-LNP在体内表达CLDN6×CD3双特异性抗体，将持续蛋白供给 策略应用于CLDN6阳性实体瘤。其编码蛋白RiboMab02.1采用CLDN6双价、CD3 单价结合设计，表达后组装并分泌至细胞外，介导靶抗原依赖的T细胞活化及 杀伤。临床前研究显示，该路线可维持血清蛋白浓度，并在CLDN6阳性移植瘤 模型中产生抗肿瘤作用。
• ◼ 2025 ASCO 披露的首次人体研究观察到蛋白表达及初步抗肿瘤活性。截至 2024年12月2日，65例患者接受每周静脉给药，其中44例为卵巢癌。所表达蛋 白于给药后24–72小时达峰，全剂量水平疾病控制率为58%。卵巢癌患者中观 察到7例RECIST 1.1部分缓解，疾病控制率为75%。
• ◼ 严重CRS及转氨酶升高是该研究需要重点关注的安全性结果。65例患者中，14 例发生治疗相关CRS，12例出现AST或ALT升高，其中8例达到3级及以上。两例 剂量限制性毒性分别为4级ALT升高和5级CRS，即致死性CRS。该结果提示，体 内表达方式仍需控制过度免疫激活，并持续监测肝功能。
• ◼ BNT142已为实体瘤mRNA-TCE提供人体可行性证据，其注册研究现已终止。 NCT05262530公开登记状态为终止，原因为申办方决定。现有资料不足以将终 止直接归因于某一项毒性或疗效结果。

➢ 2025 ASCO 数据摘要

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数据来源：Sci Transl Med 2024；2025ASCO；clinical trial；东吴证券研究所

风险提示

• ➢ 研发进展不及预期： 对于依赖于新产品的公司，由于新药、新器械研发周期长、难度大，在研发过程中可能存在研发失败、或研发进展不及预期的风险。
• ➢ 商业化推进不及预期： 公司产品在招标进院和医药代表商业化推广改革导致商业化推广不及预期，未来招标降价政策的出台可能会导致业绩不及预期。
• ➢ 海外审批或收益不达预期： 公司产品在国际化方面受疫情影响或受宏观政策影响导致海外临床注册、申请、上市进度不及预期，收益或存在风险。
• ➢ 集采风险，药品和耗材降价超预期风险： 生物类似物、耗材等可能会面对进一步的集采风险。
• ➢ 国际地缘政治风险： 国际地缘政治紧张可能会影响海外临床进度，海外订单，以及美国证交会（SEC）对中概股公司的审查等。
• ➢ AI 模型迭代不及预期：

若 AI 模型预测精度、泛化能力迭代不及预期，AI 输出的候选分子与湿实验结果偏差较大，可能延缓新药管线推进，影响技术平台合作落 地与商业化价值兑现。

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卖出：预期未来 6个月个股涨跌幅相对基准在-15%以下。

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