西南证券_驱动基因阴性NSCLC专题：下一代治疗范式：双抗、IO+ADC_20260210.pdf


驱动基因阴性NSCLC专题

下一代治疗范式：双抗、IO+ADC

西南证券研究院 2026年2月

执业证号：S1250520030002

分析师：杜向阳

电话：021-68416017

邮箱：duxy@swsc.com.cn

分析师：雷瑞

执业证号：S1250525110001

电话：021-68416017

邮箱：leir@swsc.com.cn


核心结论


驱动基因阴性空间几何？

驱动基因阴性指肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，分别占中美患者新发NSCLC患者的 31%/31%。基于目前中美指南推荐，一线治疗驱动基因阴性NSCLC晚期患者主要依赖PD(L)-1±化疗的治疗方案，我们测算2030年用于驱动基因阴性NSCLC晚期一线治疗的免疫用药中美市场规模分别约为75亿元、180亿元。

NSCLC下一代免疫治疗方案齐头并进一一双（多）抗、IO+ADC

从临床指南来看，以帕博利珠单抗、阿替利珠单抗为代表的PD(L)-1药物(不)联用化疗已全面覆盖驱动基因阴性一线及后线治疗，临床地位稳定，但长期维度下仍存在局限性：1）IO耐药，长期疗效进入平台期（双抗）：相较于传统化疗，免疫联合或不联合化疗能显著提高长期生存率，但5年生存率降低至 $10\% \sim 30\%$ ，PD-L1中低表达患者长期治疗效果逐渐达到瓶颈。2）化疗不耐受患者选择有限，强效方案稀缺。目前证据仅支持PD-L1高表达（TPS≥50%）患者使用免疫单药（如阿替利珠单抗或帕博利珠单抗），中低表达患者及化疗不耐受患者缺乏临床有效方案 （IO+ADC）。

双（多）抗治疗：双特异性抗体可同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，实现安全性和疗效的平衡。2024年依沃西单抗获批上市掀起PD-(L)1/VEGF热潮，10余家企业相继布局，领域频现大额BD，交易金额屡创新高。PD-(L)1/CLTA-4兼具机制协同、安全优化和覆盖瘤种更多三重特点。随着双抗临床数据和技术路径得到认证，三抗有望成为IO治疗新风口。后续催化建议关注2026年依沃西单抗关键临床数据读出、SSGJ-707多项III期临床研究启动以及双抗+ADC的临床探索和数据读出。相关标的：康方生物、三生制药/三生国健、普米斯、荣昌生物、华海药业。

IO+ADC治疗：ADC将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体，结合靶向药物和化疗药物的特点，可实现精准给药、低毒高效治疗。TROP2 ADC+K药的临床结果显示不劣于K药+化疗的ORR、PFS数据，鳞癌表现更为优异，为化疗不耐受患者带来新的解决方案。后续催化建议关注26H1 AVANZAR、26H2 SKB264-Ⅲ-14关键数据读出。相关标的：科伦博泰生物、恒瑞医药。

风险提示：研发进展不及预期风险，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期风险，政策风险。

报告目录


1 NSCLC全球第一大癌种，驱动基因阴性占三成

2 从一线治疗看驱动基因阴性市场空间几何

4 双（多）抗治疗：机制协同、安全优化

5 IO+ADC联合用药：精准给药、低毒高效

肺癌是全球第一大癌种


肺癌是全球第一大癌种，发病率和死亡率均排名第一。根据GLOBOCAN数据，2022年全球癌症新增病例1996万例，其中肺癌新增病例约250万 （占比约12%）；全球癌症死亡病例974万例，肺癌死亡病例约182万例（占比约19%）。

根据中国国家癌症中心数据，2022年中国癌症新增病例482万例，其中肺癌新增病例约106万（占比约 22%）；中国癌症死亡病例257万例，肺癌死亡病例约73万例（占比约 28%）。

2022年全球各瘤种病例数分布


2022年中国各瘤种病例数分布


数据来源：GLOBOCAN，全国肿瘤登记中心，NCCR，NAACR，西南证券整理

流行病学：NSCLC是肺癌的主要病理形态


肺癌主要有2种分型方法

病理组织学分型：可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，NSCLC又可以分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。从基因分型来看，常见的基因分型包括EGFR突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF突变等。

驱动基因分型：在NSCLC中，部分基因突变会直接驱动癌细胞的发生和发展，常见驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、MET、BRAF V600E、RET、NTRK、HER2等，患者可以优先使用靶向药物治疗。


流行病学：中美驱动基因图谱差异显著，驱动基因阴性均占三成


中国与欧美在肺癌驱动基因图谱上存在明显差异。

√ 在中国，EGFR突变占比 50% ，KRAS突变与ALK突变分别占比 7%和 4% ；与中国相比，西方国家KRAS（ 25% ）、ALK（ 7% ）突变更高，EGFR相对占比较小突变（ 21% ）。

驱动基因Driver gene：突变后直接影响癌症的发生/发展过程，根据NCG统计目前共有591个癌症驱动因素（见附表）。

驱动基因阴性（Non-oncogene addicted）占NSCLC患者约三分之一：肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，目前临床治疗主要依赖化疗/免疫方案。

中国NSCLC驱动基因图谱


数据来源：Oncotarget，JTO，西南证券整理

西方NSCLC驱动基因图谱



附表：驱动基因（591个）


A

B

C

D

E

F

G

H

A1B34CF

ARAF

B2M

BMP5

CACNA1D

CCR4

CDX2

CRNKL1

DAXX

EBF1

ERCC4

FAM135B

FGFR1

FUBP1

GATA1

H3-3A

ABI1

ARHGAP26

BAP1

BMPR1A

CALR

CCR7

CEBPA

CRTC1

DCAF12L2

ECT2L

ERCC5

FAM47C

FGFR2

FUS

GATA2

H3-3B

ABL1

ARHGAP5

BARD1

BRAF

CAMTA1

CD209

CHD2

CSF1R

DCC

EED

ERG

FANCA

FGFR3

GATA3

H3C2

ABL2

ARHGEF10

BAX

BRCA1

CARD11

CD274

CHD4

CSF3R

DDB2

EGFR

ESR1

FANCC

FGFR4

GLI1

HEY1

ACKR3

ARHGEF10L

BAZ1A

BRCA2

CARS1

CD28

CHEK2

CTCF

DDIT3

EIF1AX

ETNK1

FANCD2

FH

GNA11

HIF1A

ACVR1

ARHGEF12

BCL10

BRD3

CASP3

CD74

CHST11

CTNNA2

DDR2

EIF3E

ETV1

FANCE

FHIT

GNAQ

HIP1

ACVR1B

ARID1A

BCL11A

BRD4

CASP8

CD79A

CIC

CTNNB1

DDX10

ELF3

ETV4

FANCF

FKBP9

GNAS

HLF

ACVR2A

ARID1B

BCL11B

BRIP1

CASP9

CD79B

CIITA

CTNND1

DDX3X

ELF4

ETV5

FANCG

FLCN

GPC3

HMGA1

AFDN

ARID2

BCL2

BTG1

CBFA2T3

CDC73

CLTC

CTNND2

DDX5

ELK4

ETV6

FAS

FLI1

GPC5

HMGA2

AFF3

ARNT

BCL2L12

BTK

CBFB

CDH1

CLTCL1

CUL3

DDX6

ELL

EWSR1

FAT1

FLNA

GRIN2A

HNF1A

AFF4

ASXL1

BCL3

BUB1B

CBL

CDH10

CNBD1

CUX1

DEK

EP300

EXT1

FAT3

FLT3

GRM3

HNRNPA2B1

AKT1

ASXL2

BCL6

CBLB

CDH11

CNBP

CXCR4

DGCR8

EPAS1

EXT2

FAT4

FLT4

HOXA11

AKT2

ATF1

BCL9

CBLC

CDH17

CNOT3

CYLD

DICER1

EPHA3

EZH2

FBLN2

FOXA1

HOXA13

AKT3

ATM

BCL9L

CCDC6

CDK12

COL2A1

CYP2C8

DNM2

EPHA7

FBXO11

FOXL2

HOXA9

ALK

ATP1A1

BCLAF1

CCNB1IP1

CDK4

CPEB3

CYSLTR2

DNMT1

EPS15

FBXW7

FOXO1

HOXC11

AMER1

ATP2B3

BCOR

CCNC

CDK6

CREB1

DNMT3A

ERBB2

FCGR2B

FOXO3

HOXC13

ANK1

ATR

BCORL1

CCND1

CDKN1A

CREB3L1

DROSHA

ERBB3

FCRL4

FOXO4

HOXD11

APC

ATRX

BIRC3

CCND2

CDKN1B

CREB3L2

ERBB4

FEN1

FOXP1

HOXD13

APOBEC3B

AXIN1

BIRC6

CCND3

CDKN2A

CREBBP

ERCC2

FES

FOXR1

HRAS

AR

AXIN2

BLM

CCNE1

CDKN2C

CRLF2

ERCC3

FEV

FSTL3

数据来源：NCG，西南证券整理（按字母排序）


附表：驱动基因（591个）

I

J

K

L

M

N

O

P

Q

R

ID3

JAK1

KAT6A

LARP4B

MACC1

MLF1

N4BP2

NRAS

OLIG2

P2RY8

PIM1

PREX2

QKI

RAC1

RNF43

IDH1

JAK2

KAT6B

LATS1

MAF

MLH1

NAB2

NRG1

PABPC1

PLAG1

PRF1

RAD17

ROBO2

IDH2

JAK3

KAT7

LATS2

MAFB

MLLT10

NBEA

NSD2

PALB2

PLCG1

PRKACA

RAD21

ROS1

IGF2BP2

JUN

KCNJ5

LCK

MALT1

MN1

NBN

NSD3

PATZ1

PML

PRKAR1A

RAD51B

RPL10

IKBKB

KDM5A

LEF1

MAML2

MPL

NCOA2

NT5C2

PAX3

PMS1

PRKCB

RAF1

RPL22

IKZF1

KDM5C

LEPROTL1

MAP2K1

MRTFA

NCOA4

NTHL1

PAX5

PMS2

PRPF40B

RANBP2

RPL5

IL6ST

KDM6A

LMO1

MAP2K2

MSH2

NCOR1

NTRK1

PBRM1

POLD1

PSIP1

RAP1GDS1

RSPO2

IL7R

KDR

LMO2

MAP2K4

MSH6

NCOR2

NTRK3

PBX1

POLE

PTCH1

RARA

RSPO3

IRF4

KEAP1

LPP

MAP3K1

MSI2

NDRG1

NUP98

PCBP1

POLG

PTEN

RB1

RUNX1

IRS4

KIT

LRIG3

MAP3K13

MTCP1

NF1

NUTM1

PDCD1LG2

POLQ

PTK6

RBM10

RUNX1T1

ISX

KLF4

LRP1B

MAPK1

MTOR

NF2

PDGFB

POT1

PTPN11

RECQL4

ITGAV

KLF6

LYL1

MAX

MUTYH

NFATC2

PDGFRA

POU2AF1

PTPN13

REL

KMT2A

LZTR1

MDM2

MYB

NFE2L2

PDGFRB

POU5F1

PTPN6

RET

KMT2C

MDM4

MYC

NFKB2

PER1

PPARG

PTPRB

RFWD3

KMT2D

MECOM

MYCL

NFKBIE

PHF6

PPM1D

PTPRC

RGPD3

KNL1

MED12

MYCN

NKX2-1

PHOX2B

PPP2R1A

PTPRD

RGS7

KNSTRN

MEN1

MYD88

NOTCH1

PIK3CA

PPP6C

PTPRK

RHOA

KRAS

MET

MYH9

NOTCH2

PIK3CB

PRDM1

PTPRT

RHOH

MGMT

MYOD1

NPM1

PIK3R1

PRDM16

RIT1

MITF

NR4A3

PIK3R2

PRDM2

RMI2

数据来源：NCG，西南证券整理（按字母排序）

附表：驱动基因（591个）


S

T

U

V

W

X

Y

Z

S100A7

SIX1

SRC

TAF15

TNFAIP3

U2AF1

VAV1

WAS

XPA

YWHAE

ZBTB16

SALL4

SIX2

SRSF2

TAL1

TNFRSF14

UBR5

VHL

WIF1

XPC

ZEB1

SBDS

SKI

SRSF3

TAL2

TNFRSF17

USP44

WNK2

XPO1

ZFHX3

SDHA

SLC34A2

SSX1

TBL1XR1

TP53

USP6

WRN

ZMYM3

SDHAF2

SMAD2

SSX2

TBX3

TP63

USP8

WT1

ZNF331

SDHB

SMAD3

SSX4

TCF3

TPM3

WWTR1

ZNF429

SDHC

SMAD4

STAG1

TCF7L2

TRAF7

ZNF479

SDHD

SMARCA4

STAG2

TCL1A

TRIM24

ZNF521

SET

SMARCB1

STAT3

TEC

TRIM27

ZNRF3

SETBP1

SMARCD1

STAT5B

TENT5C

TRIM33

ZRSR2

SETD1B

SMARCE1

STAT6

TERT

TRRAP

SETD2

SMC1A

STIL

TET1

TSC1

SETDB1

SMO

STK11

TET2

TSC2

SF3B1

SND1

SUFU

TFE3

TSHR

SFPQ

SOCS1

SUZ12

TFEB

SFRP4

SOX2

SYK

TGFBR2

SGK1

SOX21

TLX1

SH2B3

SOX9

TLX3

SH3GL1

SPEN

TMEM127

SIRPA

SPOP

TNC

数据来源：NCG，西南证券整理（按字母排序）

中美肺癌流行病学对比：首诊早期比例均处于较低水平


中美肺癌患者首诊早期比例较低，约一半肺癌患者初次诊断时已经处于晚期（IV期）。

根据赫捷等发表的研究数据：

中国肺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为 17%、15%、24%、44%。

美国肺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为 25%、8%、19%、48%。

肺癌病理分期

TNM分期

N0

N1

N2a

N2b

N3

T1

T1a

IA1

IIA

IIB

IIIA

IIIB

T1b

IA2

IIA

IIB

IIIA

IIIB

T1c

IA3

IIA

IIB

IIIA

IIIB

T2

T2a

IB

IIB

IIIA

IIIB

IIIB

T2a:3~4cm

IB

IIB

IIIA

IIIB

IIIB

T2b:4~5cm

IIA

IIB

IIIA

IIIB

IIIB

T3

T3

IIB

IIIA

IIIA

IIIB

IIIC

T3:侵犯胸膜、胸壁等

IIB

IIIA

IIIA

IIIB

IIIC

T3:同肺叶内单个或多发结节

IIB

IIIA

IIIA

IIIB

IIIC

T4

T4

IIIA

IIIA

IIIB

IIIB

IIIC

T4:侵犯纵隔、膈肌、心脏等

IIIA

IIIA

IIIB

IIIB

IIIC

T4:同肺叶内单个或多发结节

IIIA

IIIA

IIIB

IIIB

IIIC

M1

M1a:对侧肺叶出现癌结节

IVA

IVA

IVA

IVA

IVA

M1a:胸膜播散,胸腔积液或心包积液

IVA

IVA

IVA

IVA

IVA

M1b:胸腔外单个器官转移灶

IVA

IVA

IVA

IVA

IVA

M1c1:胸腔外单个器官多发转移

IVB

IVB

IVB

IVB

IVB

M1c2:胸腔外多个器官多发转移

IVB

IVB

IVB

IVB

IVB

中美五大瘤种初诊病理分期对比

数据来源：Lancet Public Health，肺癌第9版TNM分期，西南证券整理



NSCLC不同分期下的一线治疗方案


I、Ⅱ期：首选外科手术、根治性治疗。高危患者（如低分化肿瘤或脉管侵犯者）可考虑新辅助治疗（化疗或免疫治疗），提高手术的治愈率。

Ⅲ期：若肿瘤可完全切除，外科手术仍是主要治疗方式；对于不可切除的Ⅲ期肺癌，推荐同步放化疗或序贯化放疗。

IV期：驱动基因阳性患者首选靶向药物治疗，驱动基因阴性根据PS评分选择化疗和/或IO单药方案。

NSCLC不同分期一线治疗方案


不同医疗体系下的选择：中美驱动基因阴性NSCLC指南对比


相较于美国指南，中国对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐差别主要在：

1) 分层依据：美国指南以PD-L1表达水平（TPS）为核心，PS评分作为次级分层依据，强循证和长期生存率；中国指南以PS评分为主，推荐等级兼顾循证、专家共识程度、医保支付能力和用药可及性等多重因素；

2) 治疗方案权重：美国突出免疫治疗主导，中国维持化疗联合免疫治疗方案，对免疫治疗的使用更为谨慎；

3) 免疫用药品类：中国一级推荐的IO品类更丰富，美国推荐更为集中。

驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐：中美指南对比

美国NCCN指南(2026版)

中国CSCO指南(2025版)

驱动基因阴性NSCLC流行病学

年新发9万人

年新发22万人

治疗分层依据

TPS、PS评分

主要为PS评分

一线治疗方案

IO单药、化疗+IO单药为首选

化疗+IO单药、化疗和IO单药为主，IO单药治疗更为谨慎

鳞癌和非鳞癌方案区别

IO选择基本一致，化疗用药有区别

类似

TPS

TPS≥50%

IO单药(帕博利珠/阿替利珠/西米普利)；化疗+IO单药(帕博利珠/西米普利)

化疗+IO单药(帕博利珠/卡瑞利珠/信迪利/替雷利珠/阿替利珠/舒格利/特瑞普利/斯鲁利/贝伐珠)；IO单药(帕博利珠/阿替利珠)，仅TPS≥50%为1级推荐；化疗

1%≤TPS≤50%

化疗+IO单药(帕博利珠/西米普利)；特定情况下可选择IO单药(帕博利珠)

TPS≤1%

化疗+IO单药(帕博利珠/西米普利)；

双免治疗方案

1、2级推荐

3级推荐，适用人群更谨慎

抗血管(贝伐珠单抗)+免疫+化疗方案

1级推荐

2b级推荐，新增依沃西单抗(PD-1/VEGF)为2级推荐(限PD-L1TPS≥1%)

后线治疗

未用过免疫，推荐IO单药；已用免疫则推荐化疗

类似

整体风格

免疫治疗权重高，强循证、以OS和长期生存为导向

倾向化疗+免疫方案，兼顾循证、可及性和医保支付能力

数据来源：NCCN，CSCO，西南证券（不同TPS分层列出的治疗方案用药均为一级推荐）

美国NCCN指南：TPS≥50%患者优先推荐PD-(L)1单药


PD-L1高表达患者（TPS≥50%）优先推荐：1）PD-(L)1单药；2）化疗+IO单药。

2026版NCCN指南治疗方案更新：（1）新增【阿替丽珠单抗一线治疗PS=3患者】推荐。

2026 NCCN指南针对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐（TPS≥50%）

TPS≥50%

腺癌

鳞癌

初始治疗

后续治疗/维持治疗

初始治疗

后续治疗/维持治疗

PS0~2

IO单药

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗

西米普利单抗

西米普利单抗

西米普利单抗

西米普利单抗

化疗+IO单药

(卡铂/顺铂)+培美曲塞+帕博利珠单抗

培美曲塞+帕博利珠单抗→培美曲塞

(白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇)/卡铂+帕博利珠单抗

帕博利珠单抗

(卡铂/顺铂)+培美曲塞+西米普利单抗

西米普利单抗+培美曲塞

(卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗

西米普利单抗

(卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗

西米普利单抗

白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗

阿替利珠单抗

化疗+IO双药

卡铂+紫杉醇+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗

贝伐珠单抗±阿替利珠单抗

卡铂+紫杉醇+伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

(卡铂或顺铂)+培美曲塞+伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

(卡铂或顺铂)+吉西他滨+度伐利尤单抗+曲美木单抗

度伐利尤单抗

白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗

度伐利尤单抗

(卡铂或顺铂)+培美曲塞+度伐利尤单抗+曲美木单抗

度伐利尤单抗+培美曲塞

IO双药

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

PS3-4

最佳支持治疗

最佳支持治疗

阿替利珠单抗(PS3)

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗(PS3)

阿替利珠单抗

数据来源：NCCN，西南证券整理（橙色底色是首选推荐，灰色是特定情况下使用）

美国NCCN指南：TPS=1~50%患者优先推荐化疗+IO单药


PD-L1中表达患者（TPS=1%~50%）优先推荐：1）化疗+IO单药。

2026版NCCN指南治疗方案更新：（1）新增【阿替丽珠单抗一线治疗PS=3患者】推荐。

2026 NCCN指南针对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐（ 1%≤TPS≤50% ）

1%≤TPS≤50%

治疗方法

腺癌

鳞癌

初始治疗

后续治疗/维持治疗

初始治疗

后续治疗/维持治疗

PS0~2

化疗+IO单药

(卡铂或顺铂)+培美曲塞+帕博利珠单抗

培美曲塞+帕博利珠单抗→帕博利珠单抗

(白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇)+卡铂+帕博利珠单抗

帕博利珠单抗

(卡铂或顺铂)+培美曲塞+西米普利单抗

西米普利单抗±培美曲塞

(卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗

西米普利单抗

白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗

阿替利珠单抗

(卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗

西米普利单抗

IO单药

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗

IO双药

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

化疗+IO双药

卡铂+紫杉醇+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗

贝伐珠单抗±阿替利珠单抗

卡铂+紫杉醇+伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

(卡铂或顺铂)+培美曲塞+伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗

度伐利尤单抗

白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗

度伐利尤单抗

(卡铂或顺铂)+吉西他滨+度伐利尤单抗+曲美木单抗

度伐利尤单抗

(卡铂或顺铂)+培美曲塞+度伐利尤单抗+曲美木单抗

度伐利尤单抗±培美曲塞

PS3-4

最佳支持治疗

最佳支持治疗

阿替利珠单抗(PS3)

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗(PS3)

阿替利珠单抗

数据来源：NCCN，西南证券整理（橙色底色是首选推荐，灰色是特定情况下使用）

美国NCCN指南：TPS<1%患者优先推荐化疗+IO单药


PD-L1低表达患者（TPS≤1%）优先推荐：化疗+IO单药。

2026版NCCN指南治疗方案更新：（1）新增【阿替丽珠单抗一线治疗PS=3患者】推荐。

2026 NCCN指南针对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐（TPS≤1%）

TPS≤1%

治疗方法

腺癌

鳞癌

PS0~2

化疗+IO单药

卡铂/培美曲塞+帕博利珠单抗

卡铂/培美曲塞+帕博利珠单抗

顺铂/培美曲塞+帕博利珠单抗

白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗

(卡铂或顺铂)+培美曲塞+西米普利单抗

(卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗

(卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗

卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗

白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗

IO双药

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

伊匹木单抗+纳武利尤单抗

化疗+IO双药

(卡铂或顺铂)+培美曲塞+伊匹单抗+纳武利尤单抗

卡铂+紫杉醇+伊匹单抗+纳武利尤单抗

白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗

白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗

(卡铂或顺铂)+培美曲塞+度伐利尤单抗+曲美木单抗

(卡铂或顺铂)+吉西他滨+度伐利尤单抗+曲美木单抗

PS3-4

最佳支持治疗

最佳支持治疗

阿替利珠单抗(PS3)

阿替利珠单抗(PS3)

美国用药真实世界研究：PD-L1中高表达患者占比高，治疗策略侧重免疫


美国PD-L1中高表达患者占比 58% ，治疗策略整体更侧重于免疫治疗。从人群结构看，美国NSCLC以非鳞癌亚型为主，在不同TPS水平上分布相对均衡，TPS>50% ，1~49%和 <1%的患者比例分别约为 27% 、31%和 42% ，在鳞癌与非鳞癌人群中的分布差异并不显著。

初始治疗：根据多项真实世界研究的数据，不同TPS水平的NSCLC患者在初始治疗选择上呈现出明显分化。1）高表达（TPS>50%）：初始治疗以PD-1单药为主（55%）。2）中表达（1%<TPS<49%）：接受PD-1单抗单药、PD-1单抗联合化疗初始治疗的比例分别为0%、75%。3）低表达（TPS<1%）：接受PD-1单抗单药、PD-1单抗联合化疗初始治疗的比例分别为0%、65%。

维持治疗：在初始治疗阶段选择IO治疗的患者中，在维持治疗阶段延续IO治疗的比例更高，体现出较强的治疗路径连续性。

美国晚期一线驱动基因阴性NSCLC治疗格局一一基于真实世界数据

一线治疗

初始治疗

应用IO维持治疗比例

病理分型

标志物比例(西方)

PD-1单抗单药

PD-1单抗+化疗

其他非IO疗法

初始治疗:PD-1单抗单药

初始治疗:PD-1单抗+化疗

初始治疗:其他非IO疗法

非鳞癌

70%

TPS>50%

27%

55%

30%

15%

80%

80%

30%

1%31%

0%

75%

20%

TPS<1%

42%

0%

65%

30%

鳞癌

30%

TPS>50%

27%

55%

30%

15%

50%

50%

30%

1%31%

0%

55%

40%

TPS<1%

42%

0%

45%

50%

数据来源：JAMANetwOpen，ScientificReports，ThoracCancer.，IQVIA，GSK，西南证券整理

中国CSCO指南：IO单药+化疗为一级推荐治疗范式


CSCO指南优先推荐：1）IO单药（TPS $ \geq 50\% $ ），2）化疗，3）化疗+IO单药。

2025版指南治疗方案更新：（1）新增【斯鲁利单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗PS=0~1患者】作为一级推荐；（2）新增【依沃西单抗一线治疗PS=0~1患者】作为二级推荐。

2025 CSCO指南针对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐（非鳞癌）

驱动基因阴性非鳞癌NSCLC

治疗方案

一线

二线

三线

治疗方案

备注

治疗方案

治疗方案

PS0~1

IO单药

帕博利珠单抗

限PD-L1TPS≥50%，PD-L1TPS1%~49%为2A类

纳武利尤/替雷利珠单抗/多西他赛/培美曲塞，如一线未用同一药物

纳武利尤单抗/多西他赛/培美曲塞（如既往未用同一药物）

阿替利珠单抗

限PD-L1TC≥50%或IC≥10%

PD-L1单抗：阿替利珠单抗

安罗替尼（限2个化疗方案失败后）

依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）

限PD-L1TPS≥1%

帕博利珠（限PD-L1TPS≥1%）

鼓励患者参加临床研究

阿替丽珠单抗

化疗

双药化疗

培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗

含顺铂或卡铂双药方案

顺铂/卡铂+吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/紫杉醇脂质体（2A类）/长春瑞滨/培美曲塞/紫杉醇聚合物胶束

化疗+IO单药

化疗（培美曲塞+铂类）+PD-1/PD-L1药物

PD-1/PD-L1：帕博利珠、卡瑞利珠、信迪利、替雷利珠、阿替利珠、舒格利、特瑞普利、斯鲁利单抗

贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗

白蛋白紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗

重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂+重组人血管内皮抑制素维持治疗

2B类

化疗+IO双药

紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗

两周期化疗（培美曲塞+铂类）+纳武利尤单抗+伊匹木单抗

PS=2

化疗

培美曲塞/吉西他滨/紫杉醇/长春瑞滨/多西他赛/培美曲塞

多西他赛/培美曲塞，如一线未用同一药物

多西他赛/培美曲塞（如既往未用同一药物）

培美曲塞+卡铂

2A类

紫杉醇周疗+卡铂

2A类

IO单药

阿替利珠单抗

2A类

纳武利尤单抗/替雷利珠单抗，如一线未用同一药物

纳武利尤单抗，如一线未用同一药物

PD-L1单抗：阿替利珠单抗

安罗替尼（限2个化疗方案失败后）

帕博利珠（限PD-L1TPS≥1%）

鼓励患者参加临床研究

阿替丽珠单抗

PS>2

最佳支持治疗

数据来源：csco，西南证券整理（橙色底色是一级推荐，蓝色是二级推荐，白色是三级推荐）

中国CSCO指南：IO单药+化疗为一级推荐治疗范式


2025版CSCO指南治疗方案更新：（1）新增【依沃西单抗一线治疗PS=0~1患者】作为二级推荐。

2025 CSCO指南针对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐（鳞癌）

驱动基因阴性鳞癌NSCLC

治疗方案

一线

二线

三线

治疗方案

备注

治疗方案

治疗方案

PS0~1

IO单药

PD-1单抗：帕博利珠单抗

限PD-L1TPS≥50%，PD-L1TPS1%~49%为2A类

纳武利尤/替雷利珠单抗/多西他赛（如一线未用同一药物）

纳武利尤单抗/多西他赛（如既往未用同一药物）

PD-L1单抗：阿替利珠单抗

限PD-L1TC≥50%或IC≥10%

PD-1/VEGF双抗：依沃西单抗

限PD-L1TPS≥1%

化疗+IO单药

紫杉醇+铂类+帕博利珠、卡瑞利珠、舒格利、派安普利单抗

紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类+替雷利珠单抗

白蛋白紫杉醇+铂类+斯鲁利单抗

吉西他滨+铂类+信迪利单抗

化疗

含顺铂或卡铂双药方案

顺铂/卡铂联合吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/脂质体紫杉醇/紫杉醇聚合物胶束

安罗替尼(1B类，限外周型鳞癌)

含奈达铂双药方案

奈达铂+多西他赛(1B类)

化疗双药

白蛋白紫杉醇+卡铂，2B类

IO双药

PD-1单抗+CTLA-4单抗+两周期化疗(紫杉醇+铂类)

PD-1纳武利尤单抗；CTLA-4单抗伊匹木单抗

PS=2

化疗

单药化疗

吉西他滨/紫杉醇/长春瑞滨/多西他赛(2A类)

多西他赛(如一线未用同一药物)

多西他赛(如既往未用同一药物)

IO单药

PD-L1单抗：阿替利珠单抗

纳武利尤/替雷利珠单抗(如一线未用同一药物)

纳武利尤单抗(如一线未用同一药物)

最佳支持治疗

安罗替尼(1B类，限外周型鳞癌)

PS>2

最佳支持治疗

数据来源：csco，西南证券整理（橙色底色是一级推荐，蓝色是二级推荐，白色是三级推荐）

中国用药真实世界研究：TPS在不同亚型中有所差异，治疗策略侧重化疗


相较西方国家，中国PD-L1表达评分在腺癌和鳞癌患者中差异较大，治疗策略侧重化疗。从人群结构看，中国NSCLC以腺癌和鳞癌两种亚型为主，腺癌主要为PD-L1低表达患者，TPS>50%，1~49%和 <1%的患者比例分别约为7%、18%和75%，鳞癌主要为PD-L1中高表达患者，TPS>50%，1~49%和 <1%的患者比例分别约为27%、 35%和37%

初始治疗：根据多项真实世界研究的数据，不同TPS水平的NSCLC患者在初始治疗选择上呈现出明显分化。1）高表达（TPS>50%）：初始治疗以PD-1单药+化疗（40%）和非IO疗法（40%）为主。2）中表达（1%<TPS<49%）：接受PD-1单药+化疗、非IO疗法初始治疗的比例分别为45%、50%。3）低表达（TPS<1%）：初始治疗以非IO疗法（80%）为主。

维持治疗：在初始治疗阶段选择IO治疗的患者中，在维持治疗阶段延续IO治疗的比例更高，体现出较强的治疗路径连续性。

中国晚期一线驱动基因阴性NSCLC治疗格局一一基于真实世界数据

一线治疗

初始治疗

应用IO维持治疗比例

病理分型

标志物比例

PD-1单抗单药

PD-1单抗+化疗

其他非IO疗法

初始治疗：PD-1单抗单药

初始治疗：PD-1单抗+化疗

初始治疗：其他非IO疗法

腺癌

45%

TPS>50%

7%

20%

40%

40%

60%

70%

0%

1%18%

5%

45%

50%

TPS<1%

75%

0

20%

80%

鳞癌

43%

TPS>50%

27%

20%

40%

40%

50%~60%

30%

0%

1%35%

5%

45%

50%

TPS<1%

37%

0

20%

80%

数据来源：Future Oncology，西南证券整理

2030年中美驱动基因阴性免疫治疗市场空间超250亿元


假设：1）中美NSCLC中晚期患者（III~IV期）分别占比76%、65%，2）中国使用PD-(L)1单药、PD-(L)1联用化疗的免疫用药平均年费用分别为7、4.3万元，美国均为56万元，3） 2030年中国鳞癌患者中PD-(L)1单药、PD-(L)1联用化疗的治疗渗透率分别为15%、 44%，非鳞癌患者分别为5%、64%；美国鳞癌患者为19%、45%，非鳞癌患者为19%、 60%。

2030年中国一线治疗驱动基因阴性NSCLC的潜在市场空间约75亿元，美国潜在市场空间约180亿元。

一线治疗市场空间

中国

美国

2025

2030

2025

2030

NSCLC新发患者数量患者人数/万人

88

104

19

22

中晚期占比(III~IV期)

76%

76%

65%

65%

驱动基因阴性占比

31%

31%

31%

31%

中晚期驱动基因患者数量/万人

21

25

4

4

PD-(L)1单药治疗年费用/万元

7

56

PD-(L)1+化疗年治疗费用/万元

4.3

56

鳞癌

患者人数/万人

9

11

0

1

占比

43%

43%

30%

30%

PD-(L1)单药渗透率

7%

15%

15%

19%

市场规模/亿元

5

11

0

14

IO+化疗渗透率

34%

44%

44%

45%

市场规模/亿元

13

20

0

33

合计/亿元

18

31

0

47

非鳞癌

患者人数/万人

12

14

3

3

占比

57%

57%

70%

70%

PD-(L1)单药渗透率

2%

5%

15%

19%

市场规模/亿元

1

4

23

32

IO+化疗渗透率

26%

64%

59%

60%

市场规模/亿元

13

39

89

102

合计/亿元

15

44

111

134

PD-(L)1单抗：全球空间广阔，2024年销售额超500亿美金


• PD-(L)1单抗空间广阔，K药占据约60%市场份额：2024年全球主流PD-(L)1单抗累计实现销售额505亿美元，同比提升12%。其中，默沙东自主研发的可瑞达（帕博利珠单抗，K药）全球销售额达295亿美元（+18%），单品市占率约60%，持续巩固其在 PD-(L)1赛道中的绝对领先优势。凭借广泛适应症布局、扎实循证基础及市场规模扩张，K药蝉联多年全球十大畅销药榜首，龙头地位进一步夯实。

全球主流PD-(L)1单抗全球销售额（亿美元）

商品名

通用名

靶点

公司

美国上市时间

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2023

2024

Keytruda(可瑞达)

帕博利珠单抗

PD-1

默沙东

2014/9/4

1

6

14

39

72

111

144

172

209

250

295

yoy

148%

179%

84%

55%

30%

20%

22%

19%

18%

opdivo(欧狄沃)

纳武利尤单抗

PD-1

百时美施贵宝

2014/12/22

0.1

9

38

49

67

72

70

75

82

90

93

yoy

301%

31%

36%

7%

-3%

8%

10%

9%

3%

Imfinzi(英飞凡)

度伐利尤单抗

PD-L1

阿斯利康

2017/5/1

0.22

6

15

20

24

28

42

47

yoy

3232%

132%

39%

18%

15%

52%

11%

Tecentriq(特善奇)

阿替利珠单抗

PD-L1

罗氏

2016/5/18

2

5

8

19

29

36

39

41

41

yoy

208%

59%

150%

52%

25%

9%

4%

-0%

Libtayo

西米普利单抗

PD-1

赛诺菲/再生元

2018/9/28

0.2

2

3

5

6

9

12

yoy

1193%

79%

32%

26%

50%

40%

百泽安

替雷利珠单抗

PD-1

百济神州

2024/3/13

2

3

4

5

6

56%

66%

27%

16%

Jemperli

多塔利单抗

PD-1

GSK

2021/4/22

0.1

0.3

2

6

288%

561%

240%

Tywyt(达伯舒)

信迪利单抗

PD-1

礼来/信达生物

申请上市

3

4

3

4

5

35%

-30%

34%

34%

合计

1

15

54

93

153

218

271

321

378

452

505

yoy

1264%

260%

73%

64%

43%

24%

18%

18%

20%

12%

数据来源：医药魔方，西南证券整理

PD-(L)1单抗：国产PD-(L)1竞争激烈，2024年累计销售额超百亿元


• 国产PD-(L)1的竞争愈发激烈。截至2025年末，中国共有19款PD-(L)1单抗上市，包括10个国产PD-1单抗，2个进口PD-1，4个国产PD-L1单抗，3个进口PD-L1单抗。2款产品处于申请上市阶段，分别是嘉和生物（亿腾医药）/中美冠科的杰洛利单抗和齐鲁制药的艾帕洛利单抗。

• 2024年国产可统计的PD-(L)1销售额累计达113亿元，约占全球PD-(L)1销售额3%。国产市场第一梯队仍由百济神州、信达生物、君实生物等主导，复宏汉霖、康方生物等凭借特色产品和技术突破快速崛起，市场竞争从早期的价格比拼转向差异化、适应症拓展及全球化布局的深度竞争，行业格局在创新驱动下持续重塑。

国产PD-(L)1单抗销售额（百万元）

厂商

药品

靶点

NMPA获批时间

2019

2020

2021

2022

2023

2024

百济神州

替雷利珠单抗

PD-1

2019/12/26

1141

1785

2961

3759

4347

信达生物

信迪利单抗

PD-1

2018/12/24

2163

2926

2051

2751

3682

君实生物

特瑞普利单抗

PD-1

2018/12/17

774

1003

412

736

919

1501

复宏汉霖

斯鲁利单抗

PD-1

2022/3/22

339

1120

1309

康宁杰瑞

恩沃利单抗

PD-1

2021/11/24

567

635

446

康方生物

派安普利单抗

PD-1

2021/8/3

212

558

合计

774

4307

5335

7212

9184

11285

数据来源：医药魔方，西南证券整理（人民币兑美元汇率假设为7）

PD-(L)1单抗：得大适应症者得天下，NSCLC是兵家必争之地


• 从地区看，PD-(L)1市场集中在7个发达国家。全球PD-(L)1单抗市场保持高速增长，2021年前7大市场（美国、欧盟4国+英国、日本）累计占比约 79% ，中国仅占1%。

• 从癌症类型看，NSCLC是PD-1单抗销售额占比最大的适应症，占比约 40% ，其次为肾癌、黑色素瘤。

全球PD-(L)1单抗市场快速增长


数据来源：IQVIA，西南证券整理

PD-1单抗各瘤种销售额占比


PD-(L)1单抗：驱动基因阴性NSCLC适应症临床数据比较（非鳞癌）


在非鳞癌驱动基因阴性晚期NSCLC患者中，PD-L1高表达单药治疗的ORR通常在40%~60%，PFS在6~11个月，OS为20~26个月，DOR为28~39个月，其中依沃西单抗的ORR、PFS效果最优。在患者总体数据中，PD-(L)1联用化疗的ORR通常在47%~63%，PFS在9~11个月，OS为17~27个月，DOR为10个月以上。

驱动基因阴性非鳞癌NSCLC一线治疗关键临床数据比较

类别

非鳞癌

实验名称

KEYNOTE-042

IMpower110

EMPOWER-Lung1

HARMONi-2

KEYNOTE-189

IMpower132

EMPOWER-Lung3

GEMSTONE-302

ORIENT-11

RATIONALE-304

CAMEL

实验组

免疫用药

帕博利珠单抗

阿替利珠单抗

西米普利单抗

依沃西单抗

帕博利珠单抗

阿替利珠单抗

西米普利单抗

舒格列单抗

信迪利单抗

替雷利珠单抗

卡瑞利珠单抗

化疗用药

-

-

-

-

培美曲塞+铂类

培美曲塞+铂类

铂类双药

卡铂+紫杉醇/培美曲塞

培美曲塞+顺铂/卡铂

铂类+培美曲塞

卡铂+培美曲塞

对照组

化疗(卡铂+紫杉醇/培美曲塞)

顺铂/卡铂+吉西他滨/培美曲塞

化疗

K药

安慰剂+培美曲塞+铂类

培美曲塞+铂类

安慰剂+铂类双药

安慰剂+化疗

安慰剂+培美曲塞+顺铂/卡铂

铂类+培美曲塞

卡铂+培美曲塞

入组人数

1274(鳞+非鳞)

572(鳞+非鳞)

712(鳞+非鳞)

398(鳞+非鳞)

616

578

181

479(鳞+非鳞)

397

334

412

上市时间

美国

2018.7

2020.2

2017.3

2026.1(申请上市)

2018.7

2020.2

2017.3

2021.12

2018.12

2019.12

2019.4

中国

2014.9

2016.5

2018.9(III期)

2024.5

2014.9

2016.5

2018.9(III期)

2018.11(I期)

2021.5(申请上市)

2024.3

2023.5(申请上市)

ORR

TPS≤1%

33.1%vs14.3%

44%vs27%

43.8%vs27.1%

1%

43%vs31%

50%vs20.7%

38%vs38%

50%vs20.3%

62.3%vs44.4%

TPS≥50%

39.1%vs32.3%

40.2%vs28.6%

46.5%vs20.6%

60%vs48%

62.1%vs25.7%

72%vs55%

73%vs41.7%

总体

48.3%vs19.9%

47%vs32%

63%vs40%

51.9%vs29.8%

55.1%VS32.9%

PFS

TPS≤1%

6.2vs5.1

8.5vs4.9

7.4vs4.9

7.6vs7.6

1%

8vs5.4

9.4vs4.9

6.2vs5.7

10.3vs6.2

8.8vs4.8

9.7vs9.7

TPS≥50%

6.5vs6.5

8.2vs5

8.1vs5.3

11.1vs8.2

11.3vs4.8

10.8vs6.5

12.9vs5.1

14.6vs4.6

总体

9vs4.9

7.6vs5.2

9vs4.9

8.9vs5

9.8vs7.6

11vs6.5

OS

TPS≤1%

17.2vs10.2

15.9vs10.5

19.4vs14.8

1%13.4vs12.1

21.8vs12.1

12.7vs16.2

23.5vs12.1

24.8vs17.7

TPS≥50%

20vs12.2

20.2vs14.7

26.1vs13.3

HR=0.78

27.7vs10.1

NEvs26.9

39.2vs19.7

总体

22vs10.6

17.5vs13.6

25.2vs16.9

24.2vs16.8

21.6vs20.1

27.1vs19.8

DOR

TPS≤1%

10.8vs7.8

10.1vs4.2

1%

NRvsNR

13.6vs7.6

7.2vs7.2

TPS≥50%

28.1vs10.8

38.9vs8.3

24.1vs5.9

15.3vs7.1

NEvs7.2

总体

12.7vs7.1

10.1vs7.2

9.9vs4.4

NRvs5.5

10.6vs6.9

15.5vs10.3

数据来源：JCO，WCLC，JTO，The Lancet，西南证券

PD-(L)1单抗：驱动基因阴性NSCLC适应症临床数据比较（鳞癌）


在鳞癌驱动基因阴性晚期NSCLC患者中，PD-L1高表达单药治疗的ORR通常在 $40\% \sim 60\%$ ，PFS在6~11个月，OS为20~26个月，DOR为28~39个月，其中依沃西单抗的 ORR、PFS效果最优。在患者总体数据中，PD-(L)1联用化疗的ORR通常在 $45\% \sim 73\%$ ，PFS在7~9个月，OS为17~25个月，DOR为6~10个月。

驱动基因阴性鳞癌NSCLC一线治疗关键临床数据比较

类别

鳞癌

实验名称

KEYNOTE-042

IMpower110

EMPOWER-Lung1

HARMONi-2

KEYNOTE-407

EMPOWER-Lung3

GEMSTONE-302

ORIENT-12

RATIONALE307

CAMEL-sq

实验组

免疫用药

帕博利珠单抗

阿替利珠单抗

西米普利单抗

依沃西单抗

帕博利珠单抗

西米普利单抗

舒格列单抗

信迪利单抗

替雷利珠单抗

卡瑞利珠单抗

化疗用药

-

-

-

-

培美曲塞+铂类

铂类双药

卡铂+紫杉醇/培美曲塞

化疗

紫杉醇+卡铂

化疗

对照组

化疗(卡铂+紫杉醇/培美曲塞)

顺铂/卡铂+吉西他滨/培美曲塞

化疗

K药

安慰剂+培美曲塞+铂类

安慰剂+铂类双药

安慰剂+化疗

安慰剂+化疗

紫杉醇+卡铂

安慰剂+化疗

入组人数

1274(鳞+非鳞)

572(鳞+非鳞)

712(鳞+非鳞)

398(鳞+非鳞)

559

146

479(鳞+非鳞)

357

355

606

上市时间

美国

2018.7

2020.2

2017.3

2026.1(申请上市)

2018.7

2017.3

2021.12

2018.12

2019.12

2019.4

中国

2014.9

2016.5

2018.9(III期)

2024.5

2014.9

2018.9(III期)

2018.11(I期)

2021.5(申请上市)

2024.3

2023.5(申请上市)

ORR

TPS≤1%

67.4% vs 41.4%

1%＜TPS＜50%

43% vs 31%

54.4% vs 43.3%

45.3% vs 25.5%

TPS≥50%

39.1% vs 32.3%

40.2% vs 28.6%

46.5% vs 20.6%

60% vs 48%

64.4% vs 30.1%

总体

62.2% vs 38.8%

63% vs 40%

44.7% vs 35.4%

73% vs 50%

PFS

TPS≤1%

6.3 vs 5.9

7.4 vs 4.9

1%＜TPS＜50%

8 vs 5.4

8.2 vs 6

8.2 vs 4.6

8.8 vs 4.8

TPS≥50%

6.5 vs 6.5

8.2 vs 5

8.1 vs 5.3

11.1 vs 8.2

8.3 vs 4.2

12.9 vs 5.1

总体

8 vs 5.1

9 vs 4.9

6.7 vs 4.9

7.6 vs 5.5

8.5 vs 4.9

OS

TPS≤1%

15 vs 11

19.4 vs 14.8

1%＜TPS＜50%

13.4 vs 12.1

18 vs 13.1

23.2 vs 12.6

24.8 vs 17.7

TPS≥50%

20 vs 12.2

20.2 vs 14.7

26.1 vs 13.3

19.9 vs 12.1

39.2 vs 19.7

总体

17.2 vs 11.6

25.2 vs 16.9

NR vs NR

NR vs 14.5

DOR

TPS≤1%

6.9 vs 5.7

1%＜TPS＜50%

NR vs NR

11.1 vs 4.8

TPS≥50%

28.1 vs 10.8

38.9 vs 8.3

24.1 vs 5.9

10.4 vs 4.6

总体

9 vs 4.9

9.9 vs 4.4

6.1 vs 5.1

8.2 vs 4.2

数据来源：JCO，WCLC，JTO，The Lancet，西南证券

为什么要寻找下一代治疗方法？


现有IO单药联用或不联用化疗方法的局限性：

1) 化疗不耐受患者选择有限，强效方案稀缺。目前证据仅支持PD-L1高表达（TPS≥50%）患者使用免疫单药（如阿替利珠单抗或帕博利珠单抗），中低表达患者及化疗不耐受患者缺乏临床有效方案。

2) 长期疗效进入平台期，IO耐药性：相较于传统化疗，免疫联合或不联合化疗能显著提高长期生存率，但5年生存率降低至 10%~30%，PD-L1中低表达患者长期治疗效果逐渐达到瓶颈。双免联合治疗虽然能带来更长的生存收益，但存在剂量控制难度大、毒副反应较多、患者负担加重等痛点。

从厂商的管线布局和BD交易热度来看，肿瘤免疫治疗正处于从单靶点到多靶点药物范式转变。目前免疫（主要是PD-1/PD-L1抑制剂）联合化疗仍然是晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，PD-(L)1已在多个瘤种中证明其疗效和安全性，但新一代IO疗法正在不断挑战以K药为首的PD-(L)1药物。新疗法突破主要集中在双抗、ADC联合免疫两大方向。

KEYNOTE-042五年OS数据（K药治疗）

K药vs化疗

TPS≥50%

TPS=1-49%

TPS≥1%

1年

63.5%vs50.7%

52.7%vs50.8%

57.8%vs50.7%

2年

44.5%vs29.9%

33.9%vs27.5%

38.9%vs28.6%

3年

31.3%vs18.4%

19.9%vs15.1%

25.3%vs16.7%

4年

25.3%vs13.5%

15.8%vs11.2%

20.2%vs12.3%

5年

21.9%vs9.8%

11.9%vs7.4%

16.6%vs8.5%

KEYNOTE-189五年OS数据（K药联合化疗）

K药+化疗vs化疗

TPS≥50%

TPS=1-49%

TPS<1%

1年

73.3%vs48.6%

71.1%vs50%

63.4%vs47.5%

2年

52.2%vs37.1%

44.3%vs31%

39.3%vs14.2%

3年

43.7%vs30%

28.5%vs17.2%

23.3%vs5.3%

4年

34.3%vs27.1%

22.1%vs9.6%

16%vs5.3%

5年

29.6%vs21.4%

19.8%vs7.7%

9.6%vs5.3%

双免治疗：从单药到双药联合，拖尾效应带来长生存获益


双免治疗：双免治疗是驱动基因阴性晚期NSCLC的标准治疗方案之一，为不耐受化疗、PD-L1低表达的患者提供了治疗解决方案，包括如PD-(L)1单抗+VEGF单抗联合治疗、PD-(L)1单抗+CTLA-4单抗治疗等。IO双药治疗具有长拖尾效应，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免治疗的6年OS率达22%，但存在剂量控制难度大、毒副反应较多、患者负担加重等痛点。

双免联合治疗

PD-(L1)+CTLA-4

PD-(L1)+VEGF

实验名称

CheckMate227

POSEIDON

C-800-01

MK-1308-001

IMpower150

NCT05148195

实验组

PD-(L)1单抗

纳武利尤单抗

纳武利尤单抗

纳武利尤单抗

度伐利尤单抗

巴替利单抗

帕博利珠单抗

阿替利珠单抗

恩沃利单抗

联用药

伊匹木单抗

伊匹木单抗

伊匹木单抗

替西木单抗

Botensilimab

齐沃利单抗

贝伐珠单抗

苏维西塔单抗

化疗

/

/

含铂双药化疗

含铂双药化疗

/

/

含铂双药化疗

化疗

对照组

含铂双药化疗

含铂双药化疗

含铂双药化疗

1)度伐利尤单抗+化疗,2)含铂双药化疗

/

1L

1)阿替利珠单抗+化疗,2)贝伐珠单抗+化疗

/

入组人数

1189

550

637

1013

9

174

1202

40

试验阶段

III期

III期

III期

III期

I期

I期

III期

II期

适应症

TPS≥1%,1L

TPS<1%,1L

TPS<1%,1L

1L

2L、3L

1L

nsq-NSCLC1L

2L

全球上市时间

药品1

2014.7

2014.7

2014.7

2017.5

申请上市

2014.9

2016.5

2021.11

药品2

2011.3

2011.3

2011.3

2022.1

III期

II期

2004.2

2025.6

ORR

35.9%vs30%

27.3%vs23.1%

29%vs22%

46.3%vs48.5%vs33.4%

56%

39%

55%vs- vs42%

27.8%

PFS

5.1vs5.6

5.1vs4.7

5.4vs4.9

6.2vs5.5vs4.8

6个月:67%

8.4vs6.3vs6.8

NR

OS

17.1vs14.9

17.4vs12.2

17.4vs11.3

14vs13.3vs11.6

6个月:89%

19.5vs19vs14.7

DCR

89%

83.30%

mDOR

24.5vs6.7

19.4vs4.8

7.4vs6vs4.2

5年OS

22%vs13%(6年)

16%vs5%

20%vs7%

15.7%vs13%vs6.8%

5年PFS

11%vs2%(6年)

8%vsNA

9%vs2%

TRAE(≥grade3)

51.8%vs44.6%vs44.4%

57.3%vs43%vs49%

数据来源：医药魔方，西南证券整理

下一代免疫治疗：双（多）抗治疗


双特异性抗体(bispecific antibodies，BsAbs）：指能够同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，根据其能够同时结合两种不同靶点的性质实现同时阻断两个抗原/表位介导的生物功能，或将表达两种抗原的细胞拉近，从而增强两者相互作用。从作用机制来看，双抗主要包括细胞桥接、受体交联、辅助因子模拟、背负式运输等类型。

近年双抗药物研发布局和BD交易持续升温。目前全球共有187种双抗药品布局NSCLC适应症，热门靶点包括驱动基因（EGFR、MET、HER3）、PD-1、PD-L1、VEGF等。


全球双抗热门靶点研发进度*（NSCLC适应症）

靶点

临床前

申报临床

I期

I/II期

II期

II/III期

III期

申请上市

批准上市

EGFR

15

2

11

6

10

1

3

1

2

PD1

5

0

4

3

16

2

4

0

2

PDL1

5

0

7

7

9

0

5

0

1

c-Met

9

2

4

6

5

0

1

0

2

CD3

1

0

11

8

3

0

1

0

2

VEGF

4

0

1

2

7

0

4

0

1

4-1BB

1

0

5

3

3

0

1

0

0

HER3

3

0

1

0

3

0

1

1

1

CD47

1

0

4

1

3

0

0

0

0

TIGIT

2

0

1

3

2

0

1

0

0

全球已上市双抗品种（NSCLC适应症）

数据来源：LRR，医药魔方，西南证券整理（*注：表格按照单靶点统计，部分药品存在重复计入的情况）

药品

公司

靶点

中国研发进度

美国研发进度

BD首付款

总金额

埃万妥单抗

强生/Genmab

EGFR×c-Met

批准上市(2025-02)

批准上市(2021-05)

未公开

依沃西单抗

康方生物/Summit

PD1×VEGF

批准上市(2024-05)

批准上市(2024-05)

5亿美元

50亿美元

bintrafusp alfa

Merck/GSK

PDL1×TGF-β

III期临床(2018-08)

III期临床(2018-08)

3.4亿美元

40亿美元(已终止)

volrustomig

阿斯利康

PD1×CTLA4

III期临床(2023-8)

III期临床(2023-8)

rilvegostomig

Compugen/阿斯利康

PD-1×TIGIT

III期临床(2023-10)

III期临床(2023-10)

6500万美元

9000万美元

pumitamig

BMS/BioNTech/普米斯

PDL1×VEGF

III期临床(2024-05)

III期临床(2024-12)

15亿美元

111亿美元

双抗之PD-(L)1/VEGF：频现大额BD，交易金额屡创新高


PD(L)1/VEGF双(多)抗：1）PD-L1与PD-1通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一，通过抑制T细胞的活化和增殖，降低免疫系统的抗肿瘤能力。2）VEGF（血管内皮生长因子）在肿瘤血管生成中起着关键作用，通过促进血管内皮细胞的增殖和迁移，为肿瘤提供必要的血液供应。PD-(L)1×VEGF双抗能同时抑制肿瘤过程中的两个重要通路，恢复免疫系统的抗肿瘤作用，促进T细胞对肿瘤细胞的浸润和杀伤。截至目前，全球共有1款PD-1/VEGF双抗获批上市（康方生物依沃西单抗），同时有7款PD-1/VEGF双抗、7款PD-L1/VEGF双抗、1款PD-1/VEGF/CTLA-4三抗和1款PD-(L)1/VEGF/TGF-β三抗处于临床开发阶段。根据已有临床数据显示，三生制药的SSGJ707、华奥泰的HB0025的数据结果更优秀。

产品

公司

靶点

中国研发进度

美国研发进度

BD交易

临床数据(wtNSCLC)

依沃西单抗

康方生物/Summit

PD-1/VEGF

已上市(2024.5)

申请上市(2026.1)

5亿美元首付款,50亿美元总金额

PFS=11.1个月,OSHR=0.78,IRR=50%,3级以上TRAE29.4%

SSGJ-707

三生制药/三生国健/辉瑞

III期

III期

12.5亿美元首付款,60.5亿美元总金额

ORR=70.8%,DCR=100%,3级以上TRAE23.5%

SCTB14

神州细胞

III期

RC148

荣昌生物/AbbVie

II期

批准临床

6.5亿美元首付款,56亿美元总金额

RC148+化疗:PDS=8.3个月,ORR=66.7%,DCR=95.2%,3级以上TRAE23.8%

JS207

君实生物

II期

批准临床

TPS≥1%,ORR=58.1%,DCR=87.1%

MHB039A

明慧医药

II期

HC010

宏成医药

II期

AI-081

广州昂科(OncoC4)

申报临床

HB0025

华奥泰(华海药业)

PD-L1/VEGF

III期

I期

sq-NSCLC:ORR=83%,DCR=96%,3级以上TRAE发生率=40%;nsq-NSCLC:ORR=56%,DCR=95%,3级以上TRAE发生率=21%

pumitamig

BioNTech(普米斯)/BMS

III期

III期

15亿美元首付款,111亿美元总金额

PFS=10.9个月,ORR=47%

珀维拉芙普α

宜明昂科/Instil Bio

II期

5000万美元首付款,21.5亿美元总金额(包括CLTA-4单抗,2026.1终止)

PR=62%(sq80%,nsq46%)

AP505

圆祥生命科技/天士力(华润三九)

II期

超过11款产品,首付款450万美元

HLX37

复宏汉霖

I期

IMM2518

宜明昂科

临床前

BB-203

Bright Biologics

临床前

CS2009

基石药业

PD-1/VEGF/CTLA-4

II期

DR30206

道尔生物

PD-L1/VEGF/TGF-β

I期

数据来源：医药魔方，西南证券整理

依沃西单抗AK112：头对头K药显示更优生存获益，PFS接近翻倍


• 依沃西单抗AK112：康方生物自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体，2024年5月获批上市，首个适应症为EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，2025年纳入国家医保目录。BD交易：2022年12月康方生物以5亿美元首付款、50亿美元交易金额将AK112的海外主要市场权益授权Summit。AK112已开展5项相关III期注册临床试验，其中2项临床试验已经达到主要终点，均显出显著的临床突破性。

• 后续催化：2026年HARMONi-2、HARMONi-6有望迎来OS数据更新，HARMONi-3临床数据预计在26H2后读出。

AK112治疗驱动基因阴性NSCLC的临床试验布局


地区

试验名称

适应症

TPS

NSCLC分型

实验组

对照组

首次公示时间

入组人数

主要终点

研发进度

中国

HARMONi-2/AK112-303

1L，NSCLC

≥1%

鳞癌、非鳞癌

AK112

K药

2022.8.12

398

PFS

2025.4获批NMPA

中国

HARMONi-6/AK112-306

1L，sq-NSCLC

/

鳞癌

AK112+化疗

替雷利珠单抗+化疗

2023.4.26

532

PFS

2025.4达到主要终点，7月递交sNDA

全球

HARMONi-3/AK112-3003

1L，NSCLC

/

鳞癌、非鳞癌

AK112+化疗

K药+化疗

2023.6.12

/

OS、PFS

入组中

全球

HARMONi-7/AK112-3007

1L，NSCLC

≥50%

鳞癌、非鳞癌

AK112

K药

2025.1.10

/

/

入组中

中国

AK112-305/HARMONi-8A

IO耐药NSCLC

/

鳞癌、非鳞癌

AK112+化疗

/

2025.4.15

/

/

I入组中

• HARMONi-6：头对头替雷利珠单抗，mPFS11.1个月，单药治疗历史研究最高值。2025年10月，康方在2025ESMO会议上公布AK112联合化疗的一线sq-NSCLC数据，与替雷利珠单抗-化疗相比，AK112-化疗联合治疗显示出PFS的统计学显著改善，mPFS=11.1个月VS6.9个月，HR0.60（指南推荐PD-(L)1单药mPFS一般为6~8，PD(L)1联合化疗一般为8~11）。安全性分析显示，AK112和替雷利珠单抗组≥3级TRAE发生率为64%和54%。

AK112治疗驱动基因阴性NSCLC的临床数据

试验

临床阶段

适应症

实验组

对照组

入组人数

PFS

OS

ORR

DoR

3级及以上TRAE发生率

HARMONi-2

III期

1LNSCLCTPS≥1%

AK112

K药

398

11.1vs5.8

HR=0.78

50%vs38.5%

NRvsNR

29.4%vs15.6%

HARMONi-6

III期

1Lsq-NSCLC

AK112+化疗

替雷利珠单抗+化疗

532

11.1vs6.9

/

75.9%vs66.5%

11.2vs8.4

64%vs54%

HARMONi-8A

II期

IO耐药NSCLC

AK112+化疗

/

20

6.6

40%


• SSGJ-707 是三生制药基于CLF2专利平台开发的靶向 PD-1/VEGF 双抗。2025年5月，三生制药与辉瑞达成合作，授权辉瑞 SSGJ-707 产品全球（不含中国内地）开发、生产及商业化权益，首付款12.5亿美元，潜在里程碑付款48亿美元。

• SSGJ-707在NSCLC显示良好治疗效果和安全性指标。1）单药治疗1L PD-L1阳性NSCLC的2期临床数据显示，ORR达到 70.8% ，DCR为 100%。安全性方面，3级以上的治疗相关不良反应为 23.5%。2）联合化疗治疗1L驱动基因阴性NSCLC的2期临床数据显示，sq-NSCLC患者 ORR达到 81.3% ，DCR为 100%，nsq-NSCLC患者 ORR为 58.3% ，DCR为100%。安全性方面，3级以上的治疗相关不良反应为 8.9% ，呈现了较好的安全性。


PF'4404 (also known as SSGJ-707)

SSGJ-707临床数据

Phase (Trial)

Phase 1a/1b

Phase 2

Phase 2

Phase 2

Indication

Advanced Solid Tumors

1L PD-L1+ NSCLC without EGFR/ALK alterations, ECOG 0-1, PD-L1 TPS≥1%

1L NSCLC without EGFR/ALK alterations, ECOG 0-1

≥3L mCRC RASm or BRAFm, non-MSI-H or pMMR

1L mCRC RASm or BRAFm, non-MSI-H or pMMR

Dosing Group

707 Monotherapy

707 with Chemotherapy

707 Mono

707 Combo

Dosing Regimen

0.2 to 30 mg/kg QW45 mg/kg Q3W

NSQ:5 to 30 mg/kg Q3W

SQ:5 to 30 mg/kg Q3W

NSQ:5 to 20 mg/kg Q3W+pemetrexed+carboplatinPD-1/L1i+pemetrexed+carboplatin

SQ:5 to 20 mg/kg+paclitaxel+carboplatinPD-1/L1i+paclitaxel+carboplatin

10 mg/kg Q2W

10 mg/kg Q3W orQ2W+chemo

N

85(164 Estimated)

83(120 Estimated)

108(235 Estimated)

7(3)

61(3)

Overall Efficacy

10mg/kg(2)

NSQ 10mg/kg

SQ 10mg/kg

ORR

Total:14%(1)

70.8%(5)

58.3%

81.3%

PR:

33.3%

PR:

36.3%(6)

DCR

Total:59.6%(1)

100.0%(5)

100%

100%

SD:

66.7%(4)

SD:

63.6%

PFS

--

--

--

--

PD:

0%

PD:

0%

Overall Safety

Total(1)

10mg/kgQ3W

10mg/kgQ3W

TRAE%

89.4%

88.2%

55.6%

--

TRAE%(Gr3+)

33.3%

23.5%

8.9%

--

数据来源：3sbio，西南证券整理



• 携手辉瑞，共同推进SSGJ-707全球临床开发。目前SSGJ-707的全球多中心临床预计达到11个，包括2个III期（1L NSCLC，mCRC）、1个 II/III期（1L ES-SCLC）、3个I/II期（HCC，UC，RCC）、5个I/II期 NSCLC with ADCs combo。同时辉瑞在2026 JPM会议上披露，2026年将新增10个以上适应症、10个以上新组合开发以及新辅助治疗探索。建议关注2026年多项全球III期临床试验启动节点。

SSGJ-707临床研究开展计划

Pfizer Pipeline | Key Recent & Anticipated 2026 Catalysts

Regulatory Decisions

HYMPAVZI (marstacimab) Hemophilia A/B with Inhibitors (BASIS)

PADCEV (enfortumab vedotin)*

Cisplatin-ineligible Muscle-invasive

Bladder Cancer (EV-303)

PADCEV (enfortumab vedotin) Cisplatin-eligible Muscle-invasive Bladder Cancer (EV-304)

TUKYSA (tucatinib) 1L HER2+ Metastatic Breast Cancer Maintenance (HER2CLIMB-05)

Approved

Data Readouts

ELREXFIO (elranatamab) Double-class Exposed Relapsed / Refractory Multiple Myeloma (MagnetisMM-5)

LITFULO (ritlecitinib)

Vitiligo (TRANQUILLO)

Lyme Disease Vaccine Candidate (PF-07307405) Lyme Disease Infection (VALOR)

Mevrometostat (PF-06821497) 1-2L Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Post-abiraterone (MEVPRO-1)

Sigvotatug vedotin (PF-08046047) 2L+ Non-squamous Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (Be6A LUNG-01)

TALZENNA (talazoparib) + XTANDI (enzalutamide) 1L HRRm Metastatic Castration-sensitive Prostate Cancer (TALAPRO-3)

Ultra-Long-Acting GLP-1 (PF'3944 / MET-097i) | Phase 2b Monthly Chronic Weight Management (VESPER-3)

数据来源：辉瑞官网，西南证券整理

Ultra-Long-Acting GLP-1 + Amylin (PF'3945 / MET-233i) Combo | Phase 1/2 Chronic Weight Management

20+ Pivotal Study Starts

Ultra-Long-Acting GLP-1 (PF'3944 / MET-097i)**10 Studies

PD-1xVEGF (PF'4404)***4 Studies

NURTEC (rimegepant) 2 Studies

LITFULO (ritlecitinib) Moderate Alopecia Areata

HYMPAVZI (marstacimab) Moderate Hemophilia A/B

PADCEV (enfortumab vedotin) Muscle-invasive Bladder Cancer (Bladder Sparing)

PCV25 (PF-07872412) Pneumococcal Infection

Sigvotatug vedotin (PF-08046047) 1L Non-small Cell Lung Cancer TPS All Comers

RC148：IO耐药数据亮眼，携手艾伯维探索IO+ADC新范式


• RC148：RC148是荣昌生物自研的一款创新型PD-1/VEGF双特异性抗体，靶向VEGF的一端采用独特的纳米抗体（Nanobody），分子量更小且肿瘤穿透性更强，临床数据上已展示出卓越的治疗潜力。

• BD交易：2026年1月荣昌生物以6.5亿美元首付款、56亿美元交易金额将RC148的大中华区外全球权益授权给艾伯维。

• IO耐药数据亮眼，携手艾伯维探索IO+ADC新范式。2025ESMO-IO大会上，荣昌生物公布了RC148单药一线及联合方案二线治疗非小细胞肺癌I/Ⅱ期临床研究数据。其中RC148联合化疗治疗经PD-(L)1抑制剂和含铂化疗治疗失败的驱动基因阴性NSCLC临床结果显示，客观缓解率（ORR）达66.7%，疾病控制率（DCR）高达95.2%。公司正在推进RC148与多个ADC药物的联合疗法研究，RC148联合RC118（CLDN18.2 ADC）对比RC118+特瑞普利单抗治疗晚期胃癌患者具有明显收益，ORR=57.1% vs 33.3%，DCR=95.2% vs 66.7%，mPFS=7.9vs4.3个月，并有望和艾伯维在研ADC开展新的联合方案探索。

RC148单药一线及联合方案二线治疗非小细胞肺癌I/Ⅱ期临床研究数据

单药扩展

联合扩展

适应症

1L PD-L1阳性NSCLC

2L,既往接受过PD-(L)1抑制剂和含铂化疗(chemo)治疗的NSCLC患者

实验组

RC148

RC148+多西他赛

实验人数

22

42

ORR

61.9%(TPS≥50%亚组为77.8%)

66.7%(TPS≥50%亚组为80%)

DCR

100%

95.2%

mPFS

NR

8.3

3级以上TRAE发生率

40.9%

85.7%

数据来源：ESMO，西南证券整理

pumitamig：全球首款PD-L1/VEGF双抗，斩获最高BD金额


• Pumitamig/BNT327最初是由普米斯生物开发的PD-L1/VEGF双抗，由人源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）融合到一个含有Fc-沉默突变的抗VEGF-A IgG1抗体上构成。2023年11月，BioNTech与普米斯达成战略合作，以10.55亿美元的总交易额获得该药物在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利。2024年11月，BioNTech以9.5亿美元收购普米斯。2025年6月，BMS支付15亿美元首付款，获得与BioNTech合作开发权益，目前已在全球开展针对三阴乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、肝癌等多个瘤种的多项II期和II期临床研究。

• Pumitamig联合化疗在晚期NSCLC中展现出可观的疗效与可接受的安全性。在2024ASCO上，BMS更新了Pumitamig联合化疗治疗晚期NSCLC的Ia/IIb临床数据，1）EGFR/ALK野生型，PD-L1阳性一线治疗组，Pumitamig联合化疗的ORR=47.1%%，mPFS=10.9个月；2）针对经EGFR-TKI治疗失败的患者，Pumitamig联合化疗的ORR=19.4%%，mPFS=4.9个月；3）针对经IO和PBC治疗失败的患者，Pumitamig联合化疗的ORR=12.5%，mPFS=6.7个月。

• 后续催化：BioNTech在JPM2026会议中披露，公司预计在2026年披露多个Pumitamig联用HER2 ADC（乳腺癌1/2期数据）、联用B7H3 ADC（NSCLC/SCLC2期数据）、联用TROP2 ADC（TNBC2期数据）、联用HER3 ADC（EGFRm NSCLC二线+1/2期数据）的数据，建议关注。

Pumitamig联合化疗的1b/IIa期临床数据

适应症

EGFR/ALK野生型，PD-L1阳性1L，晚期nsq-NSCLC

经EGFR-TKI治疗失败的晚期nsq-NSCLC

经IO和PBC治疗失败的晚期NSCLC

实验人数

17

36

8

ORR

47.1%

19.4%

12.5%

PR,n

8

7

1

SD,n

9

18

4

PD,n

0

11

3

mPFS,m

10.9

4.9

6.7

6mPFS

82.4%

43.8%

62.5%

数据来源：ASCO，西南证券整理

HB0025：亚组ORR达100%，重磅BD有望来临


• HB0025是由华海药业子公司华奥泰自主研发PD-L1/VEGF双抗，通过将VEGF-R1受体的第二功能域融合到抗PD-L1单抗的重链上，构建出同时靶向PD-L1和VEGF的创新融合蛋白。该构架既能高特异性结合PD-L1和VEGF两个靶点，又能通过单一分子实现“增效减毒”，即增强疗效的同时降低了联合用药的毒副作用。

• PD-L1阳性组ORR达100%。华奥泰公布的HB0025联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌和肺腺癌II期临床数据，具有较好的客观缓解率和疾病控制率，尤其在PD-L1阴性人群中具有高ORR响应率。该研究共纳入113名患者，中位随访时间为4.5个月，其中sq-NSCLC的客观缓解率（ORR）为83.3%，疾病控制率（DCR）为95.8%，其中在PD-L1高表达组中的ORR高达100%。nsq-NSCLC的ORR为56.4%，DCR为94.9%。

• 头对头K药，NSCLC适应症III期临床实验启动。2026年1月，华奥泰启动HB0025联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究，对照组为帕博利珠单抗联合化疗，该试验拟在国内入组480人，主要终点是PFS。

HB0025结构


HB0025联合化疗的II期临床试验结果

数据来源：公司官网、ESMO，西南证券整理

适应症

Sq-NSCLC

Nsq-NSCLC

治疗方案

HB0025+卡铂/紫杉醇

HB0025+卡铂/培美曲塞

ORR

83.3%

56.4%

DCR

95.8%

94.9%

安全性，3级以上TRAE发生率

39.8%

21.2%

亚组表现

TPS≥50% ORR=100%

/

双抗之PD-(L)1/CLTA-4：机制协同+安全优化+覆盖瘤种更多


• PD-(L)1/CLTA-4双抗：CTLA-4在免疫反应早期（主要在淋巴结中）调节T细胞增殖，而PD-1则在免疫反应后期（主要在外周组织中）抑制T细胞。这些差异导致两种抑制剂在临床应用中表现出不同的疗效和毒性特征，联合治疗具有互补作用。相较于传统双免联合疗法（如PD-1单抗+CTLA-4单抗），PD-(L)1/CLTA-4双抗通过结构优化减少脱靶效应，毒性相对联合方案更低。从治疗人群来看，PD-(L)1是多个实体瘤的1L治疗推荐，CTLA4在黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝细胞癌、肺癌等瘤种具有优异治疗效果，双靶协同可扩大覆盖人群。

• 截至目前，在NSCLC适应症上，全球共有2款PD-1/CLTA-4双抗获批上市（康方生物、齐鲁制药），同时有6款PD-1/VEGF双抗、1款PD-L1/VEGF双抗处于临床开发阶段。

PD-(L)1/CLTA-4双抗研发进度（NSCLC适应症）

药品

靶点

研发厂商

中国研发进度

美国研发进度

卡度尼利单抗

CTLA4;PD1

康方生物

批准上市

II期临床

托沃瑞利单抗

CTLA4;PD1

齐鲁制药;Sound Biologics

批准上市

I期临床

volrustomig

CTLA4;PD1

AstraZeneca

III期临床

III期临床

erfonrilimab

CTLA4;PDL1

康宁杰瑞

III期临床

II期临床

danvilostomig

CTLA4;PD1

Systimmune

II期临床

临床前

vudalimab

CTLA4;PD1

Xencor

临床前

II期临床

lorigerlimab

CTLA4;PD1

MacroGenics

临床前

II期临床

AI-061

CTLA4;PD1

广州昂科免疫(OncoC4)

临床前

临床前

LM-2168

CTLA4;PD1

礼新医药(中国生物制药)

临床前

临床前

数据来源：医药魔方，西南证券整理

卡度尼利单抗AK104：IO耐药NSCLC最长OS获益，经治后线治疗潜力巨大


• 卡度尼利单抗AK104：康方生物自主研发的全球首个上市的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，2022年5月获批上市，也是中国1L宫颈癌唯一获批的免疫治疗药物。可同时阻断PD-1-PD-L1/PD-L2和CTLA-4-B7.1/B7.2两条通路的相互作用。AK104是一种对称的四价双特异性抗体，相较于PD-1单抗，AK104在高密度PD-1和CTLA-4环境中具有更高的结合亲和力，同时改造后的Fc段表现出最小的抗体依赖性细胞毒性、抗体依赖性吞噬作用和白介素-6（IL-6）/IL-8释放，兼具肿瘤疗效和安全性。2025年AK104纳入医保目录，2026年执行医保价格1513元/支。

• 驱动基因阴性NSCLC适应症布局：AK104已开展3项III期治疗NSCLC临床试验，分别为COMPASSION-28（联合化疗治疗PD-L1阴性NSCLC，II/III期）、COMPASSION-30（卡度尼利同步序贯放化疗后巩固治疗NSCLC，II/III期）和COMPLUS-6（联用VEGF单抗治疗IO耐药NSCLC,II期）。

AK104作用机制


AK104治疗驱动基因阴性NSCLC适应证的临床试验布局

COMPASSION-28卡度尼利+化疗1L PD-L1(-) NSCLC


II/III期临床入组中

vs PD-1+化疗

在PD-L1阴性人群中延续卡度尼利独特的差异化的优势

COMPASSION-30卡度尼利同步序贯放化疗后巩固治疗NSCLC


II/III期临床入组中

vs PD-L1+化疗

当前疗法对患者总生存率提高有限，仍有巨大未被满足的临床需求

COMPLUS-6卡度尼利+普络西 -IO耐药鳞状NSCLC


2025年4月纳入突破性疗法

II期研究数据显示疗效优异，安全性良好

卡度尼利+普络西

卡度尼利+依沃西NSCLC

数据来源：医药魔方，公司资料，西南证券整理


去化疗

卡度尼利+化疗 1L PD-L1(-) NSCLC (N=47)

IIT研究数据已发表



ORR 66.0% (鳞癌87.0%/非鳞癌45.8%)

DCR 100%

数据截止：2025.3

卡度尼利+普络西 -IO耐药鳞状NSCLC (N=26)

II期数据将发表于


2025 World Conference on Lung Cancer

mPFS 7.1m, mOS 16.7m

数据截止：2025.1

卡度尼利单抗AK104：IO耐药NSCLC最长OS获益，经治后线治疗潜力巨大


• AK104：重点布局冷肿瘤和IO耐药疗法。卡度尼利联合疗法目前已开展了超2项IO耐药肿瘤三期临床和1项冷肿瘤三期临床等：包括在2L IO耐药胃癌的三期临床研究（COMPLUS-5/AK109-301），针对2L IO耐药HCC开展了国际注册性的临床（COMPASSION-36/AK104-225）；针对IO耐药鳞状NSCLC的二/三期研究；针对相对冷肿瘤的PD-L1 NSCLC一线治疗处于临床三期（COMPASSION-28/AK104-307）。从AK104在NSCLC的布局来看，主要聚焦在IO耐药的后线治疗和PD-L1阴性的难治性领域。

• COMPLUS-6：联合VEGF治疗，提供后线免疫耐药新选择。尽管ORR较低，但DCR、PFS与OS均展现出一定的潜力，且相较于PD-(L)1单抗联用CTLA-4单抗，双抗展现出更好的安全性，提示该方案或能为缺乏标准治疗的患者带来新的希望。

• COMPASSION-28：目前对于晚期NSCLC的一线治疗策略多基于肿瘤的PD-L1表达水平，IO治疗抑制剂在PD-L1阳性患者中效果较好，但对PD-L1表达阴性患者的生存获益非常有限。2025 AACR公布AK104联合化疗治疗的PD-L1表达阴性的结果显示，总人群ORR为 $60.9\%$ ，其中鳞癌ORR为 $80.9\%$ 、非鳞癌ORR为 $40.9\%$ ，DCR为 $100\%$ ，卡度尼利单抗联合化疗一线治疗PD-L1阴性晚期NSCLC，显示出极具潜力的治疗效应，特别是在鳞癌治疗中。

AK104治疗驱动基因阴性NSCLC的临床试验布局

试验名称

研发阶段

适应症

分型

实验组

对照组

入组人数

ORR

mPFS

mOS

≥3级TRAE发生率

COMPLUS-6

Ib/II期

IO耐药NSCLC

鳞癌

AK104+AK109(Pulocimab)

/

26

11.5%

7.1个月

16.7个月

26.9%

非鳞癌

/

21

14.3%

5.5个月

12.8个月

14.3%

COMPASSION-28/LungCadX

II期

PD-L1阴性NSCLC

鳞癌

AK104+化疗

/

21

80.9%

/

/

48.2%

非鳞癌

/

25

40.9%

/

/

COMPASSION-30

II/III期入组中

卡度尼利同步序贯放化疗后巩固治疗NSCLC

/

AK104 vs 舒格列单抗

/

/

/

/

/

/

CheckMate73L

III期

不可手术III期NSCLC

纳武利尤单抗，伊匹木单抗

纳武利尤单抗

607

16.7

NR

57% vs 54%

数据来源：医药魔方，西南证券整理

三（多）抗：双抗成功落地，三抗有望成为IO治疗新风口


• 双抗成功落地，三抗有望成为IO治疗新风口。在双抗逐渐走向成熟后，可以同时靶向三种不同的靶抗原或标志物三特异性抗体的三抗药物成为药企竞争的下一个战略高地。与双抗相比，三抗能够与肿瘤细胞或免疫细胞表面的多一个靶点相结合，或桥接免疫细胞并阻断双信号通路等作用，更有利于将药物或免疫细胞重定向至肿瘤部位，增强结合特异性、靶向性，降低脱靶毒性，从而提升抗肿瘤能力。目前全球尚无三抗药物上市，NSCLC适应症有6款CTLA4×PD1×VEGF-A三抗、5款PDL1/VEGF/TGF-β在布局中。

• CS2009在多种实体瘤中显示良好的治疗效果。在2025ESMO上，基石药业首次披露了CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）的初步1期临床数据，在49名可评估患者中，总体反应率（ORR）为 $14.3\%$ ，DCR为 $71.4\%$ ，不同肿瘤类型均观察到良好的临床数据，NSCLC的ORR为 $17.6\%$ ，DCR为 $82.4\%$ ，其中AGA阴性亚组的ORR达到 $25\%$ 。

全球部分三抗研发布局一览（NSCLC适应症）

产品

公司

靶点

全球研发进度

开始时间

HC010

宏成医药

CTLA4×PD1×VEGF-A

II期临床

2025-08-26

CS2009

基石药业

I/II期临床

2024-12-19

GB268

嘉和生物(亿腾医药)

I期临床

2025-05-27

HH160

华辉安健

临床前

ABAO5

Abalytics Oncology

临床前

CT111

上海细胞治疗集团

临床前

PM8003

普米斯(BioNTech)

PDL1/VEGF/TGF-β

I/II期临床

2021-07-30

DR30206

道尔生物

I/II期临床

2025-05-20

DR30207

道尔生物

临床前

Q-1806

启愈生物

临床前

WO2022111476A1

普米斯(BioNTech)

临床前

数据来源：医药魔方，西南证券整理

CS20091期数据


注：NSCLC-非小细胞肺癌，OC-卵巢癌，TNBC-三阴性乳腺癌， nccRCC非清细胞肾细胞癌，STS-软组织肉瘤

下一代免疫治疗：IO+ADC联合治疗


ADC（Antibody Drug Conjugate）将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体，结合了靶向药物和化疗药物的特点，可实现精准给药、低毒高效。2023年12月，FDA批准了Nectin-4 ADC药物PADCEV（维恩妥尤单抗）联合帕博利珠单抗一线用于治疗局部进展或转移性膀胱癌的成年患者，这是第一个获批上市的ADC+IO联合疗法。ADC+IO联合疗法已被证明具有强协同作用，PADCEV+Keytruda联合疗法的mOS达到31.5个月（化疗组为15.9个月）。ADC类药物凭借精准给药+低毒高效的优势，有望逐步替代化疗在阴性NSCLC一线治疗的临床地位。

ADC药物研发投入火热，管线数量蓬勃增长。据医药魔方统计，目前全球共有220种ADC药品布局NSCLC适应症，热门靶点包括驱动基因 （EGFR、MET、HER2/3）、TROP2等。

全球ADC热门靶点研发进度（NSCLC适应症）

靶点

临床前

申报临床

I期

I/II期

II期

II/III期

III期

申请上市

批准上市

EGFR

10

1

12

3

5

0

1

1

2

c-Met

7

2

6

3

4

0

1

0

1

TROP2

3

0

2

5

4

0

2

0

3

HER2

1

0

3

0

3

0

6

0

5

HER3

5

0

2

2

4

0

1

2

0

B7-H3

3

0

5

2

1

1

4

0

0

FRα

1

0

3

0

2

0

3

0

0

DLL3

1

0

3

0

1

0

2

0

0

nectin-4

1

0

3

1

0

0

1

0

1

NaPi-2b

1

0

0

3

1

0

1

0

0

数据来源：医药魔方，西南证券整理

全球已上市ADC品种（NSCLC适应症）

药品

公司

靶点

中国研发进度

美国研发进度

BD首付款

总金额

戈沙妥珠单抗

Gilead

TROP2

批准上市(2022-06)

批准上市(2020-04)

6500万美元

8亿美元(已终止)

telisotuzumab vedotin

AbbVie

c-Met

III期临床(2021-06)

批准上市(2025-05)

/

维替索妥尤单抗

Genmab(Pfizer)/再鼎医药

tissue factor

申请上市(2025-03)

批准上市(2021-09)

3000万美元

维恩妥尤单抗

Seagen(Pfizer)/Agensys

nectin-4

批准上市(2024-08)

批准上市(2019-12)

合作开发

恩美曲妥珠单抗

ImmunoGen(AbbVie)/基因泰克(Roche)

HER2+

批准上市(2020-01)

批准上市(2013-02)

200万美元

4200万美元

芦康沙妥珠单抗

科伦博泰生物/Merck

TROP2

批准上市(2024-11)

III期临床(2023-10)

1亿美元

13亿美元

维迪西妥单抗

荣昌生物/Pfizer

HER2

批准上市(2021-06)

III期临床(2023-06)

2亿美元

26亿美元

sigvotatug vedotin

Pfizer

ITGB6

III期临床(2023-08)

III期临床(2023-08)

/

telisotuzumab adizutecan

AbbVie

c-Met

III期临床(2024-11)

III期临床(2024-9)

/

rinatabart sesutecan

普方生物(Genmab)

FRα

III期临床(2024-10)

III期临床(2024-10)

/

zilovertamab vedotin

VelosBio/Merck

ROR1

III期临床(2024-12)

III期临床(2024-12)

28亿美元收购VelosBio

IO+ADC治疗之TROP2靶点：吉利得、科伦博泰生物、第一三共居第一梯队


TROP2 ADC：TROP2可通过激活PI3K/Akt、MAPK等信号通路，促进肿瘤细胞的生长和侵袭，在多种实体瘤中存在高表达，尤其在宫颈鳞癌（ 89% ）、三阴性乳腺癌（TNBC， 89% ）、非小细胞肺癌（NSCLC，64% ）等肿瘤中表达率显著。截至目前，全球共有3款TROP2 ADC双抗获批上市（第一三共/阿斯利康，吉利得，科伦博泰生物/merck），15款产品处于临床阶段。

药品

靶点

研发厂商

中国研发进度

美国研发进度

BD交易金额

戈沙妥珠单抗

TROP2

Immunomedics(Gilead);Seagen(Pfizer);云顶新耀

批准上市(2022.6)

批准上市(2020.4)

Immunomedics和Seagen:2.5亿美元首付款,20亿美元总金额(2017已中止);Immunomedics和云顶新耀:6500万美元首付款,8亿美元总金额(2022已中止);Immunomedics和吉利得:210亿美元收购

芦康沙妥珠单抗

TROP2

科伦博泰生物;Merck

批准上市(2024.11)

III期临床(2023.10)

1亿美元首付款,13亿美元总金额(2022年)

德达博妥单抗

TROP2

Daiichi Sankyo;AstraZeneca

批准上市(2025.8)

批准上市(2025.1)

10亿美元首付款,60亿美元总金额(2020年)

SHR-A1921

TROP2

恒瑞医药

III期临床

临床前

ESG401

TROP2

联宁生物;诗健生物

III期临床

临床前

2021年

DB-1305

TROP2

映恩生物;BioNTech

II期临床

II期临床

2023年

JSKN-016

HER3;TROP2

康宁杰瑞

II期临床

临床前

MHB036C

TROP2

明慧医药

II期临床

临床前

BAT8008

TROP2

百奥泰

II期临床

临床前

VBC103

nectin-4;TROP2

橙帆医药;Avenzo Therapeutics

I/II期临床

I/II期临床

5000万美元首付款,8亿美元总金额(2024年)

GQ1010

TROP2

启德医药;Pyramid Biosciences

I/II期临床

I/II期临床

2000万美元首付款,10亿美元总金额(2023年)

IBI130

TROP2

信达生物

I/II期临床

临床前

BL-M02D1

TROP2

Systimmune

I/II期临床

临床前

DM001

EGFR;TROP2

百奥赛图;思道医药

I期临床

I期临床

3个ADC(2022年)

OBI-992

TROP2

博奥信;浩鼎生技

申报临床

I/II期临床

2021年

TROP2 TIE-ADC

not available;TROP2

Trio Pharmaceuticals

临床前

临床前

RB-201

HER2;TROP2

百奥赛图;Radiance

临床前

临床前

未提及(2024年)

ARX111

TROP2

Johnson & Johnson

临床前

临床前

数据来源：医药魔方，西南证券整理


IO+ADC治疗之TROP2靶点：吉利得、科伦博泰生物、第一三共居第一梯队


ADC药物主要由三部分组成：1）单克隆抗体（Antibody）：精准识别并结合肿瘤细胞表面的特异性靶抗原；2）连接子（linker）：连接抗体与细胞毒性药物，确保药物在血液循环中保持稳定，同时在肿瘤细胞内特定环境下（如溶酶体酸性环境或特定蛋白酶作用下）能够特异性裂解，释放细胞毒性药物；3）细胞毒性小分子药物（Cytotoxic drug）：通过抑制肿瘤细胞的DNA复制、转录或干扰细胞代谢等机制，诱导肿瘤细胞凋亡，高效杀伤肿瘤细胞。

TROP2 ADC组成结构

药品

研发厂商

抗体

linker

细胞毒性药物

戈沙妥珠单抗

Immunomedics(Gilead)

人源化单克隆抗体hRS7 IgG1κ

可剪切CL2A

拓扑异构酶I抑制剂(SN-38)

芦康沙妥珠单抗

科伦博泰生物;Merck

重组人源化抗TROP2

含嘧啶接头的碳酸酯

拓扑异构酶I抑制剂(KL610023)

德达博妥单抗

Daiichi Sankyo;AstraZeneca

人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体

可裂解四肽linker

拓扑异构酶-I抑制剂DXd

SHR-A1921

恒瑞医药

人源化抗TROP2 IgG1

基于四肽的GGFG linker

DNA拓扑异构酶I抑制剂

ESG401

联宁生物;诗健生物

人源化抗TROP2 IgG1

稳定可降解linker

拓扑异构酶I抑制剂SN-38

DB-1305

映恩生物;BioNTech

人源化抗TROP2 IgG1

四肽linker

拓扑异构酶I抑制剂(P1021)

JSKN-016

康宁杰瑞

TROP2、HER3双特异性抗体

/

拓扑异构酶I抑制剂(TOPIi)

BAT8008

百奥泰

人源化抗TROP2 IgG1BAT0806

自主研发的可剪切linker

拓扑异构酶I抑制剂派维替康(BAT8903)

数据来源：产品说明书，esmo，jco，西南证券整理

戈沙妥珠单抗：全球首个TROP2ADC，鳞癌结果表现优异


戈沙妥珠单抗是Immunomedics公司研发的，全球首款获批上市的靶向TROP2 ADC（FDA，2020年4月），目前吉利得拥有戈沙妥珠单抗的全球商业化和开发权益。戈沙妥珠单抗由靶向Trop-2的人源化单克隆抗体sacituzumab和小分子毒素药物SN-38（伊立替康活性代谢物，一种拓扑异构酶I抑制剂）通过连接子共价结合组成的ADC类药物。

BD交易：1）2017年2月，Immunomedics和Seagen达成合作协议，以2.5亿美元首付款，20亿美元总金额将戈沙妥珠单抗全球独家研发、生产及商业开发权利授予Seagen，同年5月交易中止。2）2019年4月，Immunomedics和云顶新耀达成合作协议，以6500万美元首付款，8亿美元总金额将戈沙妥珠单抗东亚和东南亚（除日本）的开发和商业化权益。3）2020年，吉利得以210亿美元收购Immunomedics。4）2022年，吉利得向云顶新耀支付2.8亿美元预付款和潜在最高1.75亿美元的附加款项以收回全球权益，2024年戈沙妥珠单抗实现销售额13亿美元（+23.7%）。

戈沙妥珠单抗联用K药ORR、PFS数据不劣于K药+化疗，鳞癌结果表现优异。戈沙妥珠单抗联单药治疗2L及以上驱动基因阴性NSCLC（EVOKE-01）的ORR结果低于化疗（13.7% vs 18.1%），但联合用药效果明显提升，戈沙妥珠单抗联用K药治疗PD-L1高表达患者的ORR达到66.7%，mPFS为13.1个月，不劣于KEYNOTE-189试验中K药联用化疗的ORR=62.1%，mPFS=11.3个月，为化疗不耐受患者带来新的解决方案。


戈沙妥珠单抗驱动基因阴性NSCLC适应症临床数据

临床试验

EVOKE-02/KEYNOTE-D15

VELOCITY-Lung

EVOKE-01

临床阶段

II期

II期

III期

亚组

TPS≥50%

其中:sq

nsq

TPS<50%

整体

TPS<1%

TPS≥1%

sq

nsq

整体

脑转移

sq

nsq

试验组

戈沙妥珠单抗+K药

戈沙妥珠单抗+Domvanalimab+赛帕利单抗

戈沙妥珠单抗

对照组

/

/

多西他赛

治疗线数

1L

1L

2L+

患者人数

30

12

18

62

25

13

12

8

17

603

74

164

439

ORR

66.7%

67%

43%

29%

44%

38%

50%

50%

41%

13.7% vs 18.1%

8.6% vs 10.3%

mDoR

NR

NR

7

6.7 vs 5.8

mPFS(月)

13.1

NR

13.1

7

7

7

13

4.1 vs 3.9

2.7 vs 2.6

mOS(月)

11.3 vs 9.6

12.1 vs 7.3

10.3 vs 9.2

11.6 vs 9.9

3级以上TRAE发生率

40%

-

-

数据来源：insight，jtho，wclc，Future Oncology，西南证券整理

戈沙妥珠单抗销售额


芦康沙妥珠单抗：国产首个TROP2ADC，联合K药III期临床达到主要终点


芦康沙妥珠单抗是科伦博泰生物自主研发的首个国产TROP2 ADC上市产品，由甲基磺酰基嘧啶连接子接头（稳定性高）、可裂解的碳酸酯连接体（CL2A，Linker），以及具有独立自主知识产权的中等毒性拓扑异构酶I抑制剂T030（KL610023）所组成的创新TROP2-ADC，其与PD-1/L1抗体联用时，在机制上存在叠加效应。2025H1，芦康沙妥珠单抗实现销售收入约3亿元。

默沙东多次牵手科伦博泰生物，押注ADC。2022年5月，默沙东引进TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗；7月，引进CLDN18.2靶向ADC；12月，默沙东就科伦博泰生物7种不同在研临床前ADC候选药物签署独占许可及合作协议，三次交易潜在总金额突破百亿美元，将国产ADC出海推向高潮。

建议关注26H2SKB264-Ⅲ-14关键数据读出。随着OptiTROP-Lung05在驱动基因阴性NSCLC一线治疗的成功，芦康沙妥珠单抗在肺癌领域的战略版图实现了关键扩张， NSCLC研发管线布局贯穿从早期到晚期、贯穿全程的治疗新选择。目前芦康沙妥珠单抗主导8项NSCLC临床研究，同时5项全球3期临床由研究合作伙伴默沙东牵头。 2025年1月，芦康沙妥珠单抗联合K药（对照组为K药+化疗）一线治疗PD-L1阴性的晚期NSCLC III期临床试验启动，预计26H2有数据读出。

芦康沙妥珠单抗临床布局


科伦博泰生物和默沙东的BD交易梳理

数据来源：JPM，医药魔方，公司资料，西南证券整理

时间

药品

交易类型

首付款亿美元

总金额亿美元

2022.5

SKB264(芦康沙妥珠单抗)

许可，合作

0.47

14

2022.7

SKB315(已中止)

许可，合作

0.35

9.4

2022.12

在研的7个ADC

许可，期权

1.75

94.8

芦康沙妥珠单抗：国产首个TROP2ADC，联合K药III期临床达到主要终点


TROP2 ADC联合PD-(L)1单抗显示优异抗肿瘤活性。在OptiTROP-Lung01研究（芦康沙妥珠单抗+塔戈利单抗）、OptiTROP-Lung02研究（芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗）、TROPION-Lung02研究（Dato-DXd+帕博利珠单抗±铂类）、EVOKE-02研究（戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗±铂类）等早期研究中，TROP2 ADC联合PD-(L)1单抗的治疗模式在初治晚期NSCLC中显示出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性。2025年11月，科伦博泰生物宣布芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床研究(OptiTROP-Lung05)已达到主要终点，成为首个ADC联合免疫检查点抑制剂在一线治疗NSCLC上达到主要终点的III期临床研究。

非鳞癌数据突出，IO+ADC疗法显示优于IO+化疗的临床数据。根据OptiTROP-Lung01的2期临床试验显示，芦康沙妥珠单抗联用塔戈利单抗治疗非鳞癌驱动基因阴性 NSCLC的ORR达 $68\%$ ，mPFS为17.8个月，优于指南推荐的PD-(L)1联用化疗的PRR=47%~63% ，mPFS=8~11个月。

芦康沙妥珠单抗临床结果

临床试验

临床阶段

适应症

试验组

患者人数

ORR

DCR

mDoR

mPFS(月)

mOS(月)

3级以上TRAE发生率

OptiTROP-Lung01

2期

1L驱动基因阴性NSCLC

芦康沙妥珠单抗(5mgkg-1,Q3W)+塔戈利单抗(1,200mg,Q3W);芦康沙妥珠单抗(5mgkg-1,Q2W)+塔戈利单抗(900mg,Q2W)

103

40%、66.7%

85%、92.1%

16.6,NR

15.4,NR

2期

非鳞癌

芦康沙妥珠单抗(5mgkg-1,Q2W)+塔戈利单抗(900mg,Q2W)

47

68.1%

91.5%

22

17.8

OptiTROP-Lung02

1b

驱动基因阴性的既往未经治的晚期NSCLC患者

芦康沙妥珠单抗+K药

42

54.8%(TPS>50%100%,TPS<50%53.3%)

88.1%(TPS>50%100%,TPS<50%96.7%)

20.1(TPS>50%NE,TPS<50%12)

11.2(TPS>50%NE,TPS<50%11.1)

NE

芦康沙妥珠单抗+K药+化疗

54

55.6%(TPS>50%60%,TPS<50%55%)

88.9%(TPS>50%90%,TPS<50%87.5%)

13.7(TPS>50%NETPS<50%14.6)

6.8(TPS>50%6.8,TPS<50%6.4)

NE(TPS>50%NE,TPS<50%13.3)

OptiTROP-Lung05

3期

驱动基因阴性,PD-L1阳性局部晚期或转移性NSCLC

芦康沙妥珠单抗+K药vsK药

406

达到主要终点

数据来源：医药魔方，esmo，Nature Medicine，西南证券整理

德达博妥单抗(Dato-DXd)：聚焦非鳞状NSCLC，安全性更佳


德达博妥单抗（Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）是第一三共研发的，美国第二款获批上市的靶向TROP2 ADC（2025.1），由可切割的 GGFG 四肽连接子，将人源化 IgG1 TROP2 单克隆抗体（MAAP- 9001a，Dato）与 MAAA-1181a（DXd）共价连接而成。。

疗效上，Dato-DXd在不同亚组人群展现出的疗效差异较大，在非鳞癌人群中展现出了更好的治疗有效性，而鳞状患者治疗效果不及化疗。安全性上，和化疗相比，Dato-DXd3级以上TRAE发生率显著降低，安全性更佳。

继续完善NSCLC布局，从后线向前线推进。在NSCLC领域，基于全球多中心Ⅲ期临床研究TROPION-LUNG01的优异疗效和安全性数据，第一三共/阿斯利康逐步向更前线的治疗场景推进，计划覆盖NSQ不同PD-L1评分、EGFRm等适应症领域。

建议关注26H1 IO+ADC治疗关键III期临床数据读出。AVANZAR是第一三共/阿斯利康合作开展的一项关键III期临床试验，入组患者约1000例，旨在评估Dato-DXd（Datroway）+度伐利尤单抗+化疗联合治疗一线不伴有AGA（EGFR/ALK/ROS1阴性）的局部晚期/转移性NSCLC患者NSCLC的疗效与安全性。


ADC: antibody-drug conjugate, AGA: actionable genomic alteration, IHC: immunohistochemistry, NSQ: non- squamous, NSCLC: non-small cell lung cancer, SCLC: small cell lung cancer, SQ: squamous

阿斯利康NSCLC临床试验结果和未来布局

临床试验

临床阶段

适应症

试验组

对照组

治疗线数

患者人数

ORR

DCR

mPFS(月)

mOS(月)

3级以上TRAE发生率

AVANZAR

III期

驱动基因阴性晚期NSCLC

Dato-DXd+度伐利尤单抗+卡铂

K药+卡铂

1L

~1000

TROPION-Lung01

III期

晚期NSCLC

Dato-DXd

多西他赛

2L

604

4.4vs3.7(鳞状2.8vs3.9非鳞状5.5vs3.6)

12.9vs11.8(鳞状7.6vs9.4,非鳞状14.6vs12.3)

25.6%vs42.1%

NeoCOAST-2

II期

EGFR-，ALK-

Dato-DXd+度伐利尤单抗+化疗

/

辅助

54

37%

40.7%

ICARUS-LUNG01

II期

经治疗NSCLC

Dato-DXd

/

1L-3L

100

28%(鳞状5%非鳞状33%)

75%

3.6(鳞状2.9,非鳞状4.8)

11.9(鳞状6.3,非鳞状12.6)

25%

数据来源：Thoracic Oncology，Nature Medicine，asco，第一三共资料，西南证券整理

SHR-A1921：I期数据展现良好安全性和疗效


SHR-A1921：是恒瑞医药自研的靶向TROP2的ADC，与SHR-A1811采用同一载荷SHR9265，通过可裂解连接子与lgG1 mAb连接，卵巢上皮癌适应症处于临床III期，NSCLC处于临床II期阶段。公司在肿瘤领域具有丰富的研发管线布局，覆盖激酶抑制剂、ADC、肿瘤免疫、激素受体调控、支持治疗等多重技术路线，截至25H1公司已有13个临床阶段ADC管线。

NSCLC I期临床数据：ESMO2024大会上，恒瑞公布了SHR-A1921用于NSCLC的I期临床数据。有效性方面，可评估患者的ORR为22.4%（非鳞癌27.6%，鳞癌15.8%），DCR为77.5%（非鳞癌75.9%，鳞癌 84.2%），PFS中位数5.7个月（非鳞癌5.6个月，鳞癌5.7个月）。安全性方面，54名患者均报告了治疗相关不良事件（TRAEs），35.2%患者出现3级以上TEAEs，最常见的是口腔炎（68.5%）和恶心（61.1%），有1例患者因3级药物相关间质性肺病停药。

目前恒瑞医药正在开展2项Ⅱ期（SHR-A1921+阿得贝利单抗2线，SHR-A1921+瑞康芦泽妥塔单抗2L及以上）、2项I/Ⅱ期（SHR-A1921+阿得贝利单抗+伊匹木单抗-CS1002联合治疗，SHR-A1921+阿得贝利单抗联合治疗）NSCLC适应症临床试验。

SHR-A1921 I期临床试验结果

适应症

试验组

治疗线数

患者人数

ORR

DCR

mDoR(月)

mPFS(月)

3级以上TRAE发生率

非鳞状NSCLC

SHR-A19213.0mg/kgQ3W

2L+

33

27.6%

75.9%

10.6

5.6

/

鳞状NSCLC

20

15.8%

84.2%

10.8

5.7

/

整体

54

22.4%

77.5%

10.8

5.7

35.2%

数据来源：esmo，医药魔方，公司公告，西南证券整理


肿痛

ADC

SHR-A1811

HER2 ADC

BC / GAC / GEJA /

NS CLC / CRC / BIC / 妇瘠

SHR-A2102

Nectin-4 ADC

UC' / NSCLC / EC / 妇癌

SHR-A1904

Claudin 18.2 ADC

GAC / GEJA / PDAC

SHR-A2009

HER3 ADC

NSCLC

SHR-A1921

TROP2 ADC

OC

SHR-A1912 CD79b ADC B细胞淋巴瘤

SHR-4602 HER2 ADC（下一尺） 实体瘤

SHR-1826 c-MetADC实体瘤

SHR-4849 DLL3 ADC 实体瘤

SHR-4394 PC

SHR-1681实体磨

SHR-4375实体瘤

SHR-3792实体瘤


风险提示


研发进展不及预期风险

竞争格局恶化风险

市场推广不及预期风险

政策风险


西南证券研究院

西南证券投资评级说明

报告中投资建议所涉及的评级分为公司评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现，即：以报告发布日后6个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。其中：A股市场以沪深300指数为基准，新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）为基准；香港市场以恒生指数为基准；美国市场以纳斯达克综合指数或标普500指数为基准。

公司评级

买入：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在20%以上持有：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于10%与20%之间中性：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-10%与10%之间回避：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-20%与-10%之间卖出：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-20%以下

行业评级

强于大市：未来6个月内，行业整体回报高于同期相关证券市场代表性指数5%以上跟随大市：未来6个月内，行业整体回报介于同期相关证券市场代表性指数-5%与5%之间弱于大市：未来6个月内，行业整体回报低于同期相关证券市场代表性指数-5%以下

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报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，报告所采用的数据均来自合法合规渠道，分析逻辑基于分析师的职业理解，通过合理判断得出结论独立、客观地出具本报告。分析师承诺不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接获取任何形式的补偿。

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