1华金证券维持医药行业“领先大市”评级。
2报告聚焦KRAS抑制剂赛道，指出G12C已入红海，G12D及泛KRAS为蓝海，预计2033年G12D市场规模达12亿美元。
3技术迭代（ON抑制剂、分子胶）是核心壁垒。
4建议关注恒瑞医药、艾力斯、中国生物制药等领军企业，以及加科思、信达生物等具备差异化优势的企业。
5近两周申万医药指数下跌2.23%，跑输沪深300。
华金证券_医药行业周报：KARS抑制剂：肿瘤治疗的蓝海赛道_2026-01-06.pdf
摘要
文本
KARS 抑制剂：肿瘤治疗的蓝海赛道
投资要点
市场空间广阔但未满足需求巨大：（K）RAS突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌等高发癌种中占比极高，驱动着巨大的患者需求。目前全球仅5款针对KRAS G12C的抑制剂上市，其单药疗效存在明显瓶颈。而突变频率更高（如G12D，占比 29%）的靶点尚无药物获批，仍是巨大的蓝海市场。
技术迭代是突破疗效瓶颈的核心路径：第一代KRAS G12C抑制剂（OFF抑制剂）疗效有限且易产生耐药。技术正沿着两个方向演进：1）靶点拓展：研发重点正从G12C快速转向G12D等更常见突变，以及覆盖多种突变形式的泛KRAS抑制剂（如RMC-6236，JAB-23E73）和多RAS抑制剂。2）机制创新：KRAS(ON)抑制剂和分子胶技术（如RMC-6236）通过结合活性态RAS或诱导形成三元复合物，显示出比传统OFF抑制剂更强的抑瘤潜力，是当前研发的前沿。
国内企业积极布局，竞争格局初现：在G12C领域，国产药物（戈来雷塞、格索雷塞、氟泽雷塞）已全部进入医保，支付壁垒消除，竞争焦点转向一线疗法。在更具潜力的G12D和泛KRAS领域，国内企业（如劲方医药、恒瑞医药、加科思等）已有管线进入临床III期，并与跨国药企（如Revolution Medicines、礼来等）展开竞争，未来市场格局将取决于临床数据的优劣和商业化的效率。
申万医药表现较弱，跑输沪深300。近两周申万医药指数下跌 2.23%，跑输沪深300指数3.58pp。近两周申万医药指数在31个一级行业中排名第30位。从子板块来看，原料药、血液制品、医疗研发外包表现靠前，近两周变动分别为 0.91%、-0.92%、-0.95%；线下药店、医药流通、医院表现靠后，近两周变动分别为-5.35%、-3.9%、-3.65%。从个股来看，近两周涨幅前五的公司为宏源药业、鹭燕医药、麦澜德、万邦德、多瑞医药；跌幅前五的公司为*ST长药、ST百灵、漱玉平民、华人健康、海王生物。
投资建议：投资重心应从“Me-too”转向“Best-in-Class/Fist-in-Class”：KRAS G12C赛道已呈红海态势，未来价值创造将集中于解决G12C药物局限性（疗效、耐药）和攻克更广阔靶点（G12D，泛KRAS）的创新者。技术平台的先进性（如分子胶、ON状态抑制剂）是核心壁垒。关键临床数据读出、突破性疗法认定、重大授权合作/出海是股价的核心驱动因素。建议关注：1）技术领先、管线前沿的领军企业：恒瑞医药、艾力斯、中国生物制药等；2）具备差异化优势及重大催化的企业：加科思、信达生物、益方生物、劲方医药等。
行业周报
风险提示：研发失败与进展不及预期风险，市场竞争加剧风险，政策与支付环境变化风险，数据披露不及预期风险，知识产权纠纷风险等。
投资评级 领先大市（维持）
一年行业表现
资料来源：聚源
升幅%
1M
3M
12M
相对收益
-6.72
-11.05
-8.16
绝对收益
-2.95
-9.39
16.81
分析师 刘颢然
SAC执业证书编号：S0910525060002
liuhaoran@huajinsc.cn
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内容目录
一、KRAS 抑制剂的临床研究进展与竞争格局 ...4
（一）RAS 突变与的关系 ...4
（二）RAS 抑制剂的类型与作用机理 ...4
（三）KRAS 抑制剂市场仍是巨大蓝海 ...6
（四）KRAS 抑制剂在研管线分析与前景 ...6
二、医药行业行情回顾 ...14
三、医药：行业资讯及公告梳理 ...16
政策相关 ...16
临床进展 ...16
产品获批情况 ...17
其他 ...17
四、风险提示 ...17
图表目录
图 1: RAS 突变类型及与疾病的关系 ...4
图 2: KRAS 相关通路 ...4
图 3: RAS 抑制剂类型和对 RAS 通路抑制程度 ...5
图 4: KRAS（OFF）抑制剂机理 ...5
图 5: KRAS（ON）抑制剂机理 ...5
图 6: KRAS（ON/OFF）抑制剂机理 ...5
图 7: Pan-KRAS 抑制剂机理 ...5
图 8: Multi-RAS 抑制剂机理 ...5
图 9: 2021-2033E 全球 KRAS G12C 抑制剂市场规模（百万美元） ...6
图 10: 2027E-2033E 全球 KRAS G12D 抑制剂市场规模（百万美元） ...6
图 11: LY-4066434 的临床 I 期方案 ...13
图 12: LY-4066434 的 ACCR 数据 ...13
图 13: 针对 KRAS 突变肿瘤的药物联用策略 ...13
图 14: 针对 KRAS 抑制剂潜在增敏剂和药物组合的研究 ...13
图 15: 近两周申万医药指数和沪深 300 指数走势图 ...14
图 16: 上月至今申万医药指数和沪深 300 指数走势图 ...14
图 17: 近两周申万一级行业涨跌幅排序 ...14
图 18: 本月申万一级行业涨跌幅排序 ...14
图 19: 近两周医药行业子板块涨跌幅排序 ...15
图 20: 本月医药行业子板块涨跌幅排序 ...15
表 1: 全球范围内目前已上市的 5 款 KRAS 抑制剂 ...7
表 2: 全球在研的部分 KRAS G12C 管线 ...7
表 3: 全球在研的部分 KRAS G12D 管线 ...8
表 4: 全球在研的部分 P-（K）RAS 管线 ...9
表 5: RMC-6236 的临床试验情况 ...9
表 6: RMC-6236 的临床试验情况 ...10
表 7：RMC-6236 的生化和细胞活性 ...10
表 8：AN-9025 部分临床前数据 ...11
表 9：JAB-23E73 的 Biochemical Activities ...12
表 10：JAB-23E73 的临床前数据 ...12
表 11：本月涨跌幅榜前 15 家上市公司 ...15
一、KRAS抑制剂的临床研究进展与竞争格局
（一）RAS突变与的关系
RAS家族目前已知有KRAS、NRAS和HRAS三个亚型，是最常见的突变癌基因之一，驱动突变主要发生在甘氨酸12（主要是D、V、C、R和S）、甘氨酸13（主要是C和D）和谷氨酰胺61（主要是R和H）处，其中KRAS是最容易发生突变的成员。KRAS突变以单碱基错义突变为主，G12是最常见的突变点位，占比约 80%；其中，G12D突变发生率最高。
大多数情况下，KRAS都处于失活态，KRAS突变导致和GTP结合的KRAS蛋白占比提升，使得KRAS无需上游RTK的信号即可处于激活状态，进而持续地激活下游细胞生长通路，导致肿瘤发生。
由RAS突变驱动的肿瘤患者未满足的医疗需求范围仍然非常大，仅在美国每年就有超过 200000例新病例，在三种危及生命的肿瘤类型（肺癌、结直肠癌和胰腺癌）中占有重要地位，并且多种突变体广泛分布在多种肿瘤类型中。
图1：RAS突变类型及与疾病的关系
资料来源：BioPlus，华金证券研究所
图2：KRAS相关通路
资料来源：同写意，华金证券研究所
（二）RAS抑制剂的类型与作用机理
KRAS本质上是一种GTP酶，也是一种分子开关，在结合GTP的激活状态（“ON”）、结合 GDP的失活状态（“OFF”）之间切换。基于此，有多个RAS抑制剂类别，包括KRAS（OFF）、 KRAS（ON）、KRAS（ON/OFF）、Pan-KRAS、Multi-RAS，各个类别对RAS通路的抑制程度不一。
KRAS（OFF）抑制剂：通过结合并锁定KRAS蛋白在其GDP结合的“关闭”状态，从而抑制RAS信号通路，代表药物包括针对KRAS-G12C（OFF）的Sotorasib、Adagrasib等，以及针对KRAS-G12D（OFF）的LY3962673等。
KRAS（ON）抑制剂：通过结合KRAS蛋白在其GTP结合的活性状态，并阻止效应分子的结合来发挥作用。代表药物包括针对KRAS G12C（ON）的RMC-6291、RMC-018，以及针对
KRAS G12D（ON）的RMC-9805等。相关研究表明，这些药物可能比KRAS（OFF）抑制剂更有效。
图3：RAS抑制剂类型和对RAS通路抑制程度
资料来源：BioPlus，ASCO，华金证券研究所
图4：KRAS（OFF）抑制剂机理
资料来源：BioPlus，ASCO，华金证券研究所
图5：KRAS（ON）抑制剂机理
资料来源：BioPlus，ASCO，华金证券研究所
图6：KRAS（ON/OFF）抑制剂机理
资料来源：BioPlus，ASCO，华金证券研究所
图7：Pan-KRAS抑制剂机理
资料来源：BioPlus，ASCO，华金证券研究所
图8：Multi-RAS抑制剂机理
资料来源：BioPlus，ASCO，华金证券研究所
（三）KRAS抑制剂市场仍是巨大蓝海
全球约 40%-50%的结直肠癌患者、30%的非小细胞肺癌患者以及 80%-90%的胰腺癌患者都存在KRAS突变阳性的情况。据弗若斯特沙利文数据，全球主要KRAS突变阳性癌症的发病人数从2016年的180万人增长至2020年的200.9万人，预计到2030年将进一步增长至256万人。KRAS G12C突变约占所有KRAS突变的 15%，G12C突变占非小细胞癌全部突变的约 13%，结直肠癌的 3%-4%，全球KRAS G12C抑制剂市场预期将由2024年的489.1百万美元迅速增长至2033年的3490.7百万美元，复合年增长率高达 24.4%。
相比之下，突变比例占比更高的G12D位点（占比 29%），应用场景更为吸引人，KRAS G12D突变占胰腺腺癌全部患者的约 35%、结直肠癌的约 12%和非小细胞肺癌的约 4%，还有胆管癌、卵巢癌等。据劲方医药招股书数据，全球KRAS G12D靶向药物市场规模预计将在2027年达到 81.8百万美元，到2033年将激增至1204.6百万美元，2027E-2033E的CARG达 56.6%。然而，占KRAS突变近 30%的G12D亚型，全球范围内针对KRAS G12D突变尚无获批的靶向药物，商业化潜力巨大。
图9：2021-2033E全球KRASG12C抑制剂市场规模（百万美元）
图10：2027E-2033E全球KRASG12D抑制剂市场规模（百万美元）
资料来源：劲方医药招股书，华金证券研究所
资料来源：劲方医药招股书，华金证券研究所
（四）KRAS抑制剂在研管线分析与前景
（1）全球已获批的RAS抑制剂集中在KRAS G12C靶点
全球目前仅有5款RAS抑制剂上市，全部为KRAS G12C靶点。率先上市的 Sotorasib&Adagrasib在临床表现上差强人意，客观缓解率ORR均在 40%左右，PFS中位数约 5个月，且均显示一定肝毒性，因而商业化表现也与预期相差较远。戈来雷塞、格索雷塞、氟泽雷塞作为三款国产KRAS抑制剂，2025年底全部进入国家基本医疗保险报销范围。当支付端壁垒被基本抹平，KRAS靶向药有望从“后线治疗”向“一线联合治疗”探索，研发重点也将聚焦在市场潜力更高的KRAS G12D抑制剂与泛KRAS抑制剂。
表1：全球范围内目前已上市的5款KRAS抑制剂
药品名称
公司
适应症
治疗方案
药物方案性质
首次获批时间
给药方式
疗效
安全性
疗程
年成本
年销量
Fulzerasib
信达生物/劲方医药
携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC成年患者
2L+
单药
2024年8月21日(NMPA)
口服
ORR为49.1%;DCR为90.5%;mPFS为9.7月;OS为13.3月
SAE发生率为14.0%;TRAE导致剂量减少18.3%;用药中断率为32.6%;永久停药率为2.7%
600mg,BID
31.0
/
Garsorasib
正大天晴/益方生物
携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC成年患者
2L+
单药
2024年11月8日(NMPA)
口服
ORR为52.0%;DCR为88.6%;mPFS为9.1月;OS为14.1月
TRAE发生率为95.9%;TRAE导致剂量减少30.1%;用药中断率为41.5%;永久停药率为0%
600mg,BID
35.0
/
Glecirasib
加科思药业/艾力斯
携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC成年患者
2L+
单药
2025年5月20日
口服
ORR为49.6%;DCR为86.3%;mPFS为8.2月;OS为13.6月
TRAE发生率为97.5%;TRAE导致剂量减少37.8%;用药中断率为18.5%;永久停药率为5%
800mg,QD
/
/
Adagrasib
百时美施贵宝
携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC成年患者
2L+
单药
2022年12月12日(FDA);2024年1月5日(EMA)
口服
ORR为42.9%;mPFS为6.5m;OS为12.6m
TRAE导致剂量减少28%;用药中断率为77%;永久停药率为13%
600mg,BID
280.0
126百万美元
携带KRAS G12C突变的转移性CRC
2L
联合cetuximab
2024年6月21日(FDA)
ORR为34%;DCR为85.1%;mPFS为6.9m;mOS为15.9m
TRAE导致剂量减少35%;用药中断率为62%;有2名患者(约0.02%)永久停药
Sotorasib
安进
携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者
2L+
单药
2021年5月28日(FDA);2022年1月6日(EMA);2022年1月20日(PMDA)
口服
ORR为37.1%;DCR为80.6%;mPFS为6.3m;mOS为12.5m
SAE发生率为14.0%;TRAE导致剂量减少5%;用药中断率为34%;永久停药率为9%
960mg,QD
266.9
350百万美元
携带KRAS G12C突变的转移性CRC
2L
联合panitumumab
2025年1月17日(FDA)
ORR为26%;mPFS为5.6m;未达到mOS
TRAE发生率为45.3%
资料来源：劲方医药招股书，华金证券研究所
（2）在研KRAS G12C抑制剂竞争格局
除已上市的5款KRASG12C抑制剂外，仍有众多在研产品进入临床Ⅱ期及后续阶段，进军NSCLC一线疗法是多数KRASG12C抑制剂管线的主要目标。KRASG12C开启了KRAS靶向治疗新时代，但其疗效有效、耐药性普遍、副作用显著，因而在一线治疗中存在较大局限性，虽然第二代药物尝试通过分子优化/联合治疗提升疗效，但尚未解决根本性问题。
表2：全球在研的部分KRAS G12C管线
药品名称
研发机构
适应症
中国最高研发阶段
中国最高研发开始日期
美国最高研发阶段
美国最高研发阶段开始日期
地伐雷塞
Genentech(Roche)
III期临床:非小细胞肺癌;非鳞状非小细胞肺癌I期临床:实体瘤;结直肠癌
III期临床
2025/1/27
III期临床
2024/7/11
MK-1084
Merck&Co.
III期临床:非小细胞肺癌;结直肠癌;直肠癌;结肠癌;非鳞状非小细胞肺癌II期临床:实体瘤
III期临床
2024/4/3
III期临床
2024/4/3
olomorasib
Loxo Oncology(Eli Lilly)
III期临床:非小细胞肺癌I/II期临床:胰腺癌;卵巢癌;子宫内膜癌;结直肠癌;胆道癌I期临床:实体瘤;乳腺癌
III期临床
2023/11/7
III期临床
2023/11/7
YL-15293
璎黎药业
I/II期临床:实体瘤;非小细胞肺癌申报临床:癌症
I/II期临床
2021/12/30
I/II期临床
2021/11/15
D3S-001
德昇济医药
I/II期临床:实体瘤临床前:非小细胞肺癌;结直肠癌
I/II期临床
2022/6/8
I/II期临床
2022/6/8
HYP-2090PTSA
汇宇制药
I/II期临床:实体瘤I期临床:非小细胞肺癌;胰腺癌;结直肠癌
I/II期临床
2023/11/16
临床前
/
SY-5933
首药控股
I/II期临床:实体瘤;非小细胞肺癌;胰腺癌;结直肠癌I期临床:肿瘤申报临床:癌症
I/II期临床
2025/4/28
临床前
/
HJ891
首药控股
III期临床:非鳞状非小细胞肺癌II期临床:非小细胞肺癌I期临床:实体瘤
III期临床
2024/1/8
临床前
/
HS-10370
翰森制药
I/II期临床:非小细胞肺癌I期临床:实体瘤;结直肠癌
I/II期临床
2022/3/28
临床前
/
GH35
勤浩医药
II期临床:非小细胞肺癌;胰腺癌;结直肠癌I期临床:实体瘤
II期临床
2022/9/19
临床前
/
HRS-7058
恒瑞医药
II期临床:实体瘤
II期临床
2025/4/8
临床前
/
ZG19018
泽璟制药
I/II期临床:实体瘤;非小细胞肺癌;结直肠癌
I/II期临床
2022/2/15
临床前
/
资料来源：医药魔方，华金证券研究所
（3）KRAS G12D抑制剂竞争格局
虽然KRASG12D突变较G12C在恶性肿瘤中更为常见，由于KRASG12D突变密码子为天冬氨酸，缺乏像天冬氨酸编码的G12C那样的“抓手”，加之G12D突变体内源性GTP水解
酶活性低，因此像 KRAS G12C 抑制剂一样通过共价修饰把分子锁死在 GTP 状态的开发形式，对 KRAS G12D 抑制剂开发非常具有挑战性，全球研发进展显著慢于 KRAS G12C。
医药魔方数据库显示，全球目前共有33款KRASG12D抑制剂进入临床阶段，部分已进入临床Ⅱ期，还有不少正在开发的临床前分子。其中劲方医药的GFH375和恒瑞医药的HRS-4642进展最快，国内研发已经入临床Ⅲ期。
表3：全球在研的部分KRASG12D管线
药物名称
适应症
最新状态
公司
治疗策略
治疗方案
给药方式
疗效及安全性
国家/地区
首次药物发布日期
AZD0022
晚期实体瘤、NSCLC、PDAC、CRC
1/2a期
AZ
单药或联合Cetuximab
2L+
口服
/
美国、中国
2024年9月19日
DN022150
晚期实体瘤
1/2a期
DENOVO
单药
2L+
注射
/
中国
2024年8月2日
RNK08954
晚期实体瘤
1/2期
RanokTherapeutics
单药
2L+
口服
/
美国、中国
2024年10月8日
GDC-7035
晚期或转移性实体瘤
1/2期
Genentech
单药或联合其他药物
/
/
/
/
2024年10月1日
GFH375/VS7375
转移性胰腺癌
2期
劲方医药/Verastem
单药
2L+
口服
/
中国
2025年5月30日
晚期实体瘤
1/2期
/
所有pts: ORR为38%, DCR为90%, TRAE（≥3级）发生率为29%, SAE发生率为15.6%, TEAE（中断）发生率为21%PDAC: ORR为52%, DCR为100%NSCLC: ）RR为42%, DCR为83%
中国
2024年7月1日
晚期实体瘤
1/2a期
/
/
美国
2025年6月13日
HRS-4642
PDAC
2期
恒瑞
联合化疗
/
/
中国
2024年9月19日
晚期实体瘤
1/2期
联合Adebrelimab或SHR-A1921
/
/
2024年4月26日
1期
单药
/
NSCLC: DCR为90.0%; 全体患者: DCR为77.8%, TRAE（≥3级）发生率为33.3%
2022年9月6日
HRS-6093
晚期实体瘤
1期
恒瑞
单药
2L+
口服
/
中国
2025年8月21日
TSN1611
晚期实体瘤
1/2期
Tyligand
单药
1L+
口服
ORR为25%; DCR为67% (600-800mg, BID)
美国
2024年4月26日
HBW-012336
晚期实体瘤
1/2期
Hyperway
单药
2L+
口服
/
中国
2025年6月18日
HS-10629
晚期实体瘤
1期
Hansoh
单药
/
口服
/
中国
2023年5月6日
LY3962673
晚期实体瘤
1期
礼来
单药或联合Cetuximab及化疗
2L+
口服
/
美国
2024年9月19日
QTX3046
晚期实体瘤
1期
Quanta Therapeutics
单药或联合Cetuximab
2L+
口服
/
美国
2024年5月24日
QLC1101
晚期实体瘤
1期
齐鲁制药
单药
1L+
口服
/
中国
2024年5月8日
不可切除或转移性实体瘤
1/2b期
联合QL1203/QL2107/QL1706/docetaxel
/
口服
/
中国
2025年5月21日
AST2169
晚期实体瘤
1期
艾力斯制药
单药
1L+
注射
/
中国
2024年4月2日
INCB161734
晚期或转移性实体瘤
1期
Incyte Corporation
单药或联合其他抗癌疗法
1L+
口服
/
澳大利亚、美国、比利时、加拿大、法国、意大利、西班牙
2023年12月21日
INCB186748
晚期或转移性实体瘤、PDAC、CRC
1期
Incyte Corporation
联合cetuximab/GEMNabP/mFOLFIRI NOX
2L+
/
/
美国
2025年2月10日
RMC-9805
晚期实体瘤
1期
Revolution Medicines
单药及联合RMC-6236
2L+
口服
NSCLC: ORR为61%, DCR为89%
美国
2023年9月15日
资料来源：劲方医药招股书，药品审评中心，ClinicalTrails.gov，弗若斯特沙利文，华金证券研究所
（4）Pan-（K）RAS抑制剂竞争格局
Pan-（K）RAS有临床范围更广、解决耐药性问题等优点，是RAS抑制剂领域最有商业前景的领域，相较于单一突变抑制剂，Pan-（K）RAS有望成为胰腺癌、结直肠癌等多突变驱动癌种的核心治疗选择。受制于开发难度（口服可药性等）和潜在毒性（KRAS与HRAS/NRAS结构高度同源，如何在抑制突变KRAS的同时避免野生型RAS和其他家族成员的毒性），目前大多数泛KRAS抑制剂仍处于临床前或早期临床阶段，疗效和安全性尚未得到充分验证。其中， Revolution的RMC-6236和加科思的JAB-23E73分别进展较快，分别代表了泛RAS抑制剂和泛KRAS抑制剂；在学术界，是以RMC-6236分子为代表的Pan-RAS分子胶抑制剂更好还是以新一代Pan-KRAS小分子抑制剂更好暂无确切定论。
表4：全球在研的部分P-（K）RAS管线
药品名称
研发公司
适应症
中国最高研发阶段
中国最高研发阶段开始日期
美国最高研发阶段
美国最高研发阶段开始日期
作用机制
RMC-6236
Revolution Medicines
III期临床:非小细胞肺癌;胰腺导管癌I/II期临床:结直肠癌;消化道癌症
临床前
/
III期临床
2024/10/3
非共价、泛RAS(ON)抑制剂
JAB-23E73
加科思
I/II期临床:实体瘤I期临床:胰腺导管癌临床前:非小细胞肺癌;胰腺癌;结直肠癌
I/II期临床
2024/11/11
I/II期临床
2025/5/15
非共价、Pan-KRAS抑制剂
LY4066434
Lilly
I期临床:实体瘤
临床前
/
I期临床
2024/9/23
非共价、Pan-KRAS抑制剂
BI-2865
Boehringer Ingelheim
临床前:癌症
临床前
/
临床前
/
非共价、Pan-KRAS抑制剂
BGB-53038
百济神州
I期临床:实体瘤;胃癌;食管癌;结直肠癌;胰腺导管癌;胃食管交界处癌;非鳞状非小细胞肺癌临床前:肺癌;消化道癌症
I期临床
2024/9/5
I期临床
2024/9/5
非共价、Pan-KRAS抑制剂
PF-07934040
Pfizer
I期临床:非小细胞肺癌;结直肠癌;胰腺导管癌申报临床:实体瘤
I期临床
2024/8/1
I期临床
2024/6/7
非共价、Pan-KRAS抑制剂
QTX-3034
Quanta Therapeutics
I期临床:实体瘤临床前:癌症
临床前
/
I期临床
2024/1/26
非共价、Pan-KRAS抑制剂
AN-9025
阿诺医药
I期临床:实体瘤;非小细胞肺癌;胰腺癌;黑色素瘤;结直肠癌;胆道癌临床前:肺腺癌
申报临床
2025/12/11
I期临床
2025/11/26
非共价、泛RAS(ON)抑制剂
BB0-11818
BridgeBio Pharma
I期临床:实体瘤;非小细胞肺癌;结直肠癌;胰腺导管癌临床前:癌症
临床前
/
I期临床
2025/4/8
非共价、Pan-KRAS抑制剂
SGR-4174
Schrodinger
临床前:肿瘤
临床前
/
临床前
/
SOS1-KRAS复合物抑制剂
HEC211909
东阳光药
临床前:肿瘤
临床前
/
临床前
/
非共价、Pan-KRAS抑制剂
HJ-099
华健未来
临床前:肿瘤
临床前
/
临床前
/
非共价、泛KRAS(ON)抑制剂
ADT-1004
ADT Pharma
临床前:胰腺导管癌
临床前
/
临床前
/
可逆性、泛RAS抑制剂
资料来源：医药魔方，华金证券研究所
Pan-Ras分子胶抑制剂：RMC-6236（Revolution）
分子胶RMC-6236提供了一种作用机制完全不同的治疗思路，作为全球首个靶向RAS活性态的三元复合体抑制剂，其通过创新性地与亲环蛋白A结合形成稳定复合物，成功阻断了多种RAS突变体（包括G12C、G12D、G12V等）的信号传导。这种突破性机制使得该药物在治疗RAS突变胰腺癌患者中展现出显著疗效，临床数据显示其NSCLC2L治疗的中位无进展生存期达9.8个月，总生存期延长至17.7个月，为这类难治性肿瘤患者带来了新的希望。
表5：RMC-6236的临床试验情况
药品名称
适应症
最新状态
公司
治疗策略
治疗方案
给药方式
疗效及安全性
国家/地区
首次发布日期
RMC-6236
转移性PDAC
3期
Revolution Medicines
单药
2L+
口服
见下文
美国、欧洲、日本、波多黎各
2024年10月3日
局部晚期或转移性RAS突变NSCLC
3期
单药
2L+
/
美国、波多黎各
2025年3月18日
胃肠道实体瘤
1/2期
联合SOC或新型药剂
NA
/
美国、欧洲
2024年6月6日
RAS突变NSCLC
1/2期
联合pembrolizumab含或化学疗法
2L+
/
美国、欧洲
2023年12月8日
晚期KARS G12C突变实体瘤
1期
联合RMC-6291
2L+
/
美国、欧洲、波多黎各
2023年11月13日
RAS突变晚期实体瘤
1期
单药
2L+
PDAC2L治疗(每日300mg)的KRASG12X突变:mPFS为8.8m、OS为100%。NSCLC2L治疗(每日120-220mg)的KRASG12X突变:mPFS为9.8m,mOS为17.7m。2L治疗(每日300mg)的任何RAS突变:mPFS为8.5m,OS为97%
美国
2022年5月18日
资料来源：劲方医药招股书，药品审评中心，ClinicalTrails.gov，弗若斯特沙利文，华金证券研究所
分子胶抑制剂的开发以美国 Revolution Medicines公司的RMC-6236为代表，目前正在胰腺癌和晚期非小细胞肺癌进行临床Ⅲ期试验，2025年7月FDA授予其突破性疗法认定。2025年9月10日，Revolution公布了其RMC-6236一项I期临床试验的关键最新进展，重点介绍 RMC-6236在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的新数据，包括二线患者的长期随访结果，以及一线患者的单药和联合化疗初步数据。
从公布的数据看，RMC-6236在83名RAS突变PDAC患者二线治疗中的IRR和DCR分别为 35%和 29%（与I期临床相差不大）；DCR分别为 92%和 95%；mPFS分别为8.5m和8.1m； mOS分别为13.1m和15.6m。在符合一线转移性PDAC定义的38例患者中，ORR为 47% DCR为 89%；一线单药RMC-6236的安全性特征总体与2L治疗时一致，平均剂量强度为 85%副作用较为显著，且具有 10%的停药率。
表6：RMC-6236的临床试验情况
1L PDAC: Daraxonrasib (300 mg) Monotherapy Demonstrated Promising Initial Antitumor Activity in Patients with RAS Mutations
1L PDAC: Daraxonrasib (300 mg) Monotherapy Generally Well Tolerated
资料来源：Revolution Medicines，华金证券研究所
1L PDAC: Daraxonrasib (300 mg) Monotherapy Demonstrated Acceptable Rate of Dose Modification and Favorable Dose Intensity
对于野生型 KRAS、NRAS和HRAS与RAF RBD（结合结构域）的结合，RMC-6236的抑制效力几乎相同，对不同RAS突变体的效力差异则约10倍，其中对G12C突变体的效力最强（IC50=35nM），对G12D突变体的效力最弱（IC50=229nM）。在多种RAS变异细胞系中， RMC-6236显著抑制了pERK（RAS激活的标志物）水平和细胞增殖（pERK抑制： EC50=1.08-2.61nM；细胞增殖抑制：EC50=0.80-27.1nM），表现出高效力与广谱性。
表7：RMC-6236的生化和细胞活性
资料来源：TSS转化医学谱，doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02314，华金证券研究所
Pan-Ras分子胶抑制剂：AN-9025（阿诺医药）
2025年12月29日，奥赛康药业公告与杭州阿诺生物医药签署合作协议，获得AN-9025在中国（包括大陆及港澳）的开发、生产和商业化独占权益；奥赛康向阿诺医药支付3500万元的首付款，不超过4.7亿的开发里程碑、不超过11.28亿元的销售里程碑。以及基于中国的年度销售净额的梯度特许权使用费。
临床前数据显示，AN-9025可有效抑制多种RAS突变，与同为Pan-Ras分子胶抑制剂RMC-6236的对比下，其IC50显著低于后者，在肺癌、胰腺癌和结直肠癌等多种模型中均显示出了显著且持久的抑瘤效果。目前，AN-9025已完成中美IND申报，并获得美国FDA的临床试验批准，即将进入临床。
表8：AN-9025部分临床前数据
资料来源：阿诺医药，华金证券研究所
Pan-KRAS 小分子抑制剂：JAB-23E73（加科思）
2025年12月21日，加科思发布公告，宣布与阿斯利康就泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成全球独家许可协议，加科思获得1亿美元首付款，潜在里程碑付款达19.15亿美元，外加海外净销售额的分级特许权使用费。目前，JAB-23E73针对携带KRAS基因变异的晚期实体瘤患者的I期临床试验目前已在中美开展(NCT06959615，NCT06973564)。未来将逐步拓展适应症至胰腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等KRAS突变相关实体瘤。
2025年10月，加科思药业在2025AACR大会上，首次对外展示了其自主研发的口服泛KRAS抑制剂JAB-23E73的临床前研究成果，对KRAS12C的抑制效果最好，但对KRAS12D和KRAS G12V的差异性较大，同时对WT没有选择性；在多种携带KRAS驱动突变或扩增的肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤活性，能诱导肿瘤消退，且动物耐受性良好。虽然临床前和RMC-6236在PAN009模型上对比效果稍差，但从披露的临床早期安全性数据看，JAB-23E73皮肤毒性（如皮疹）发生率约为 10%，可通过外用药膏管理，对患者生活质量影响较小；相比之下，同赛道其他药物（如RMX-6236）的皮肤毒性发生率高达近 90%，且3级及以上严重皮疹占比约 8%，对患者生活影响显著，这可能源于JAB-23E73对KRAS的高选择性以及其更偏向KRAS（OFF）的机理，因而保护了正常皮肤细胞。
表 9：JAB-23E73的Biochemical Activities
资料来源：加科思，华金证券研究所
表10：JAB-23E73的临床前数据
资料来源：加科思，华金证券研究所
Pan-KRAS 小分子抑制剂：LY-4066434（Lilly）
LY-4066434是由礼来研发的一种口服、非共价、泛KRAS抑制剂，包括但不限于KRAS G12D、 G12V、G12C、G13D、G12A和G12S，同时也能抑制野生型KRAS，但不影响HRAS和NRAS。 LY4066434目前正在进行一项剂量递增阶段（1a期）/剂量优化阶段（1b期）临床试验 （NCT06607185），该试验在美国和日本开展，旨在研究LY4066434的安全性和有效性。该试验还包括LY4066434与标准抗癌药物（如EGFR单抗、化疗、PD-1抗体等）联合使用的方案。
从2025年其在ACCR披露的数据看，LY-4066434在KRAS驱动的NSCLC、胰腺癌、结直肠癌和胃癌PDX模型中显示出强大的抗肿瘤活性，范围从显著的肿瘤生长抑制到强烈的消退。此外，LY4066434与西妥昔单抗联合使用时，在具有各种KRAS突变的NSCLC、胰腺癌和结直肠癌的PDX模型中显示出增强的抗肿瘤活性。
图11：LY-4066434的临床I期方案
图12：LY-4066434的ACCR数据
资料来源：BioPLus，AACR，华金证券研究所
资料来源：BioPLus，AACR，华金证券研究所
（5）RAS小分子抑制剂联合化疗（或ADC）成趋势
开发将RAS抑制剂与其他靶向药物、免疫疗法或化疗相结合的疗法是癌症治疗的一大趋势，旨在提高治疗效果，最大限度降低产生耐药的可能。针对KRAS突变肿瘤的药物联用策略，包括：1）通过垂直抑制实现更深层次的抑制（如KRASi+SHP2i，戈来雷塞+AST24082；KRASi+MEK/ERKi，sotorasib+trametinib）；2）抑制保护性适应性反应通路；3）共同靶向关键的下游节点；4）共同靶向多个致癌驱动因子（如KRASi/SHP2i+AKT/mTORi，batoprotafib+ipatasertib）；5）通过KRAS抑制剂与PD1抗体、PARP抑制剂等的联合使用（如KRASi+PD-1/PD-L1i，elironrasib+pembrolizumab）。此外，KRAS抑制剂可以通过联合传统化疗实现广谱杀伤+精准打击，例如KRASi+铂类化疗（sotorasib+卡铂/培美曲塞）等。每种策略都针对不同的治疗目标和生物学机制，以期实现更有效的癌症治疗。
选择何种联合策略，需要根据癌症类型、具体的KRAS突变亚型、患者的整体情况以及潜在的生物标志物来综合判断。未来的趋势是个体化治疗。研究人员正尝试利用蛋白降解技术（如 PROTACs）来直接降解突变KRAS蛋白，以及开发针对不同KRAS突变亚型的个体化mRNA疫苗等，旨在实现更精准、长效的疾病控制。
图13：针对KRAS突变肿瘤的药物联用策略
资料来源：BioPlus，ASCO，华金证券研究所
图14：针对KRAS抑制剂潜在增敏剂和药物组合的研究
资料来源：ASCO，精准药物，华金证券研究所
二、医药行业行情回顾
近两周申万医药指数下跌 2.23% ，跑输沪深300指数3.58pp；本月申万医药指数下跌 4.1%跑输沪深300指数6.38pp。
图15：近两周申万医药指数和沪深300指数走势图
资料来源：Wind，华金证券研究所
图16：上月至今申万医药指数和沪深300指数走势图
资料来源：Wind，华金证券研究所
近两周申万医药指数在31个一级行业中排名第30位，本月申万医药指数在31个一级行业中排名第30位，处于下游水平。
图17：近两周申万一级行业涨跌幅排序
图18：本月申万一级行业涨跌幅排序
资料来源：Wind，华金证券研究所
资料来源：Wind，华金证券研究所
从子板块来看，原料药、血液制品、医疗研发外包表现靠前，近两周变动分别为 0.91%、-0.92%、 -0.95%；线下药店、医药流通、医院表现靠后，近两周变动分别为-5.35%、-3.9%、-3.65%。
图19：近两周医药行业子板块涨跌幅排序
资料来源：Wind，华金证券研究所
图20：本月医药行业子板块涨跌幅排序
资料来源：Wind，华金证券研究所
从个股来看，近两周涨幅前五的公司为宏源药业、鹭燕医药、麦澜德、万邦德、多瑞医药；跌幅前五的公司为*ST长药、ST百灵、漱玉平民、华人健康、海王生物。
表11：本月涨跌幅榜前15家上市公司
序号
公司
市值(亿元)
子板块
近两周涨跌幅
公司
市值(亿元)
子板块
本月涨跌幅
涨幅榜前15家上市公司
1
宏源药业
100
原料药
48.28%
鹭燕医药
82
医药流通
118.80%
2
鹭燕医药
82
医药流通
38.52%
康众医疗
38
医疗设备
36.57%
3
麦澜德
43
医疗设备
18.97%
宏源药业
100
原料药
34.05%
4
万邦德
85
中药III
17.75%
翔宇医疗
97
医疗设备
29.44%
5
多瑞医药
48
化学制剂
17.23%
昭衍新药
262
医疗研发外包
25.35%
6
奥锐特
102
原料药
12.58%
多瑞医药
48
化学制剂
25.23%
7
翔宇医疗
97
医疗设备
12.02%
华康洁净
40
医疗设备
23.64%
8
美好医疗
137
医疗设备
9.87%
艾迪药业
69
其他生物制品
21.68%
9
科源制药
32
原料药
9.29%
百花医药
47
医疗研发外包
21.07%
10
康芝药业
55
化学制剂
9.17%
麦澜德
43
医疗设备
19.04%
11
泰格医药
488
医疗研发外包
8.95%
华人健康
74
线下药店
15.93%
12
艾迪药业
69
其他生物制品
8.50%
苑东生物
109
化学制剂
14.24%
13
普蕊斯
41
医疗研发外包
8.44%
美好医疗
137
医疗设备
13.71%
14
百花医药
47
医疗研发外包
8.03%
普蕊斯
41
医疗研发外包
13.08%
15
富祥药业
81
原料药
7.93%
亚虹医药-U
66
化学制剂
13.06%
跌幅榜前15家上市公司
1
*ST长药
3
中药III
-37.41%
*ST长药
3
中药III
-62.50%
2
ST百灵
61
中药III
-22.74%
一品红
152
化学制剂
-33.80%
3
漱玉平民
60
线下药店
-20.70%
金迪克
25
疫苗
-26.17%
4
华人健康
74
线下药店
-19.62%
广济药业
24
原料药
-25.05%
5
海王生物
91
医药流通
-18.20%
ST百灵
61
中药III
-23.55%
6
合富中国
97
医药流通
-16.15%
浩欧博
98
体外诊断
-23.06%
7
重药控股
101
医药流通
-14.91%
特一药业
56
中药III
-22.56%
8
浩欧博
98
体外诊断
-14.60%
荣昌生物
439
其他生物制品
-21.98%
9
ST葫芦娃
30
中药III
-14.19%
诺诚健华-U
362
化学制剂
-21.17%
10
向日葵
79
化学制剂
-13.90%
众生药业
161
中药III
-20.75%
序号
公司
市值(亿元)
子板块
近两周涨跌幅
公司
市值(亿元)
子板块
本月涨跌幅
11
美年健康
207
医院
-13.01%
*ST景峰
63
化学制剂
-20.73%
12
信立泰
552
化学制剂
-12.11%
百奥赛图
235
医疗研发外包
-20.06%
13
前沿生物-U
68
化学制剂
-11.61%
信立泰
552
化学制剂
-19.89%
14
嘉应制药
36
中药III
-11.35%
亨迪药业
51
原料药
-19.55%
15
英科医疗
255
医疗耗材
-10.90%
金石亚药
41
化学制剂
-19.25%
资料来源：Wind，华金证券研究所
三、医药：行业资讯及公告梳理
政策相关
【高端医疗器械优先审评】2025年12月26日，国家药监局《关于发布优先审批高端医疗器械目录（2025版）》的通告，对《目录》中植入式脑机接口、经导管三尖瓣置换或修复系统、超高场磁共振成像设备等医疗器械注册申请按照《医疗器械注册与备案管理办法》第七十三条第（三）项情形实施优先审批。
临床进展
【海思科】公司创新药HSK44459片新增适应症获得《药物临床试验批准通知书》，同意本品开展临床试验。
【默沙东】中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日公示，默沙东（MSD）申报的贝组替凡片拟被纳入优先审评，适应症为：治疗局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）成人和12岁及以上青少年患者。（来源：医药观澜）
【和黄医药】12月30日，和黄医药宣布，赛沃替尼（savolitinib）用于经过至少2种治疗后失败的MET基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食道连接部腺癌成人患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，并获纳入优先审评。（来源：医药观澜）
【康宁杰瑞】12月29日，康宁杰瑞宣布，公司自主研发的HER2双特异性抗体偶联药物（ADC）与PD-L1免疫检查点抑制剂的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033，一项联合铂类化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）用于一线治疗晚期宫颈癌的2期临床试验（研究编号：JSKN033-202）申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。（来源：医药观澜）
【迈威生物】12月30日，迈威生物宣布其自主研发的抗IL-11单抗创新药（研发代号：9MW3811）针对病理性瘢痕的2期临床试验于近日完成首例患者给药。（来源：医药观澜）
【瀚微生物】12月29日，瀚微生物宣布，公司自主研发的创新型活菌药物IBNI617肠溶胶囊的临床试验申请已正式获得中国NMPA药品审评中心（CDE）批准，针对适应症为抑郁症。这是
一款基于肠-脑轴的作用机制治疗抑郁症的活菌新药，此前已获美国FDA临床试验许可。（来源：医药观澜）
【科济药业】12月29日，科济药业宣布已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交通用型 BCMA CAR-T产品CT0596的两项新药临床试验（IND）申请，以分别启动治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）及原发性浆细胞白血病（pPCL）的1b/2期临床试验。（来源：医药观澜）
产品获批情况
【普门科技】12月27日，公司公告新产品叶酸测定试剂盒（电化学发光法）收到广东省药品监督管理局颁发的《中华人民共和国医疗器械注册证（体外诊断试剂）》。
【微创机器人】公司自主研发的支气管镜手术机器人独道 $ ^{ \circ} $UniPathTM电子支气管镜手术导航系统正式获得国家药品管理局（「NMPA」）批准。
其他
【瑞博生物】公司于2025年12月31日正式启动招股，招股日期为2025年12月31日至 2026年1月6日，并预计于2026年1月9日在港交所挂牌上市。本次IPO拟发行2748.74万股 H股，中国香港发售股份274.88万股，国际发售股份2473.86万股（以上可予重新分配及视乎发售量调整权及超额配股权行使与否而定）。计划每股发售价57.97港元。
四、风险提示
研发失败与进展不及预期风险：KRAS G12D、Pan-KRAS抑制剂等处于临床中早期阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证，存在临床试验失败或结果不及预期的风险。
市场竞争加剧风险：KRAS G12C赛道已较为拥挤，未来可能面临价格压力。即使在新兴靶点，若多家公司产品同时成功上市，也可能导致市场竞争加剧，影响单个药物的商业回报。
政策与支付环境变化风险：药品定价和医保报销政策对创新药的商业化至关重要。国内医保谈判动态、带量采购等政策可能影响产品的定价和市场渗透速度。国际贸易政策变化也可能影响海外市场的拓展。
数据披露不及预期风险。
知识产权纠纷风险等。
投资评级说明
公司投资评级：
买入一未来6-12个月内相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于 15%；
增持一未来6-12个月内相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在 5%至 15%之间；
中性一未来6-12个月内相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-5%至 5%之间；
减持一未来6-12个月内相对同期相关证券市场代表性指数跌幅在 5%至 15%之间；
卖出一未来6-12个月内相对同期相关证券市场代表性指数跌幅大于 15%。
行业投资评级：
领先大市一未来6-12个月内相对同期相关证券市场代表性指数领先 10%以上；
同步大市一未来6-12个月内相对同期相关证券市场代表性指数涨跌幅介于-10%至 10%；
落后大市一未来6-12个月内相对同期相关证券市场代表性指数落后 10%以上。
基准指数说明：A股市场以沪深300指数为基准；新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）为基准；香港市场以恒生指数为基准，美股市场以标普500指数为基准。
分析师声明
刘颢然声明，本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，勤勉尽责、诚实守信。本人对本报告的内容和观点负责，保证信息来源合法合规、研究方法专业审慎、研究观点独立公正、分析结论具有合理依据，特此声明。
本公司具备证券投资咨询业务资格的说明
华金证券股份有限公司（以下简称“本公司”）经中国证券监督管理委员会核准，取得证券投资咨询业务许可。本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务。发布证券研究报告，是证券投资咨询业务的一种基本形式，本公司可以对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向本公司的客户发布。
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