国信证券_创新药盘点系列报告(27):MASH治疗领域将迎来密集临床催化_20260630.pdf
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创新药盘点系列报告(27) MASH治疗领域将迎来密集临床催化
行业研究·行业专题
医药生物·生物制品
投资评级:优于大市(维持评级)
证券分析师:马千里
010-88005445
maqianli@guosen.com.cn
S0980521070001
证券分析师:陈曦炳
0755-81982939
chenxibing@guosen.com.cn
S0980521120001
证券分析师:彭思宇
0755-81982723
pengsiyu@guosen.com.cn
S0980521060003
摘要

MASLD/MASH疾病进程包括脂代谢/炎症/纤维化。MASH是MASLD中出现肝细胞损伤、气球样变及炎症的进展性亚型,疾病进程可概括为脂代谢异常、炎症损伤和纤维化逐步累积。相比MASH活动性本身,纤维化分期更直接决定长期肝脏结局和死亡风险:F0-F1患者短期肝脏事件风险较低,F2为“临床显著纤维化”起点,F3已出现桥接纤维化并接近肝硬化,F4c则进入代偿期肝硬化阶段,处于预防首次失代偿、HCC及肝移植事件的关键窗口。基于正文中我们对于Resmetirom的药物经济学测算过程可以较为直观地看出,F2-F3人群治疗的核心价值并非改善短期症状,而是延缓进展至F4c及DCC/HCC/LT等终局事件,属于典型“风险预防”市场;其中F3及高风险F2患者绝对获益更明确,应是早期支付方覆盖和商业化渗透的核心人群。
未来6~18个月将进入MASH F2-F3临床催化窗口期。Inventiva的pan-PPAR激动剂Lanifibranor MASH F2-F3人群Ph3 NATiV3研究预计26Q4读出,重点关注其能否复现Ph2中MASH活动性及纤维化改善信号,同时需证明其PPARγ相关体重增加、水肿及贫血等安全性风险可控;Roche的FGF21类似物Pegozafermin Ph3 ENLIGHTEN-Fibrosis针对F2-F3人群,预计27H1读出52周组织学数据;Novo Nordisk的Efruxifermin Ph3 SYNCHRONY Real World(NITs终点)预计26Q4完成,SYNCHRONY Histology针对F2-F3的52周组织学终点预计约2027年读出;GSK的Efimosfermin alfa已启动F2-F3 Ph3 ZENITH-1/2,PCD为2028年3月;此外,Madrigal的Resmetirom Ph3 MAESTRO-NASH研究54个月确认性终局数据预计2028年读出。
F4c人群有望打开商业化天花板。F4c患者虽然已形成肝硬化,但仍未发生失代偿,理论治疗必要性更强,若FGF21或THRβ等药物能够在事件终点上证明降低首次失代偿、HCC、肝移植或死亡风险,F4c有望贡献可观的增量市场空间。Resmetirom MAESTRO-NASH OUT_COMES F4c研究已于2024年10月完成入组,预计2027年读出事件终点;Roche的Pegozafermin ENLIGHTEN-Cirrhosis预计2028年读出24个月组织学数据,Efruxifermin SYNCHRONY Out_comes预计2029-2030年完成,Survodutide LIVERAGE-Cirrhosis事件终局研究于24Q4启动,预计持续~4.5年。
美国MASH药物商业化市场中值有望达到~100亿美元。根据我们的测算,美国MASH药物商业化规模有望达到80~120亿美元,对应中值~100亿美元,其中F2-F3人群对应商业化市场50~75亿美元,对应中值~60亿美元;F4c人群商业化空间35~45亿美元,对应中值~40亿美元。
风险提示:市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险等。

- MASH治疗领域将迎来密集临床催化
- 附录
MASLD/MASH疾病进程包括脂代谢/炎症/纤维化

MASLD(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,代谢功能障碍相关脂肪性肝病)是指存在肝脂肪变,同时至少具备一项心代谢风险因子; MASH(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,代谢功能障碍相关脂肪性肝炎)是MASLD中出现肝细胞损伤、气球样变及炎症的进展性亚型。 MASLD疾病自然史包括多个阶段,其中MASH主要描述疾病活动度(脂毒性、肝细胞损伤及炎症),F0-F4描述纤维化程度(与长期肝脏结局及死亡风险相关度更高)。
- MASLD:肝脂肪沉积,无纤维化,多数无症状,主要风险来自肥胖、糖尿病及心血管疾病等并发慢病;
- F0-F1:脂肪变、炎症及肝细胞气球样变,局灶性窦周或门管区纤维化,有疾病活动性,但短期肝脏事件风险仍较低;
- F2:窦周及门管区/门周纤维化同时存在,“临床显著纤维化”的起点,有一定的治疗必要性;
- F3:桥接纤维化,但尚未形成完整肝硬化结节,进展至肝硬化的风险明显升高,治疗必要性较高;
- F4c:代偿期肝硬化,尚无腹水、静脉曲张出血或肝性脑病史,可伴门静脉高压及HCC风险,处于预防首次失代偿的窗口;
- F4d:失代偿期肝硬化,出现腹水、出血、脑病、黄疸等,住院率、死亡率和医疗费用急剧增加,治疗重点转向并发症管理和肝移植。
图:MASLD/MASH疾病自然史示意图

资料来源:Inventiva演示材料,国信证券经济研究所整理
MASH主要诊断方法

MASH的诊断主要需区分两个问题,即患者是否有MASLD/MASH,以及患者是否已经达到需要治疗的F2及以上纤维化,此前的诊断金标准为肝活检,但其有创、价格昂贵且存在取样误差;目前,美国的主流商业保险普遍已将VCTE (Vibration-controlled transient elastography)、ELF (Enhanced Liver Fibrosis)、MRE (Magnetic resonance elastography)等NITs纳入相关医疗政策或事前授权流程。
- FIB-4 (Fibrosis-4 index):由年龄、AST、ALT及外周血小板计算,成本低,适合基层及内分泌科室使用,是目前的一线筛查工具;分数<1.3(>=65岁人群放宽至<2.0分)视为低风险,通常留在基层管理;1.3~2.67分为灰区,需二线NITs进一步判断;>2.67分高度提示进展期纤维化,需转诊和进一步确认;
- VCTE/FibroScan:测量肝脏硬度/LSM(急性肝炎、餐后肝血流增加、胆汁淤积等情况也会使得LSM上升),并可用CAP估计脂肪变,其中LSM<8 kPa进展纤维化可能性较低,通常偏向F0-F2;8~12 kPa为灰区;>=12 kPa为高风险;
- ELF:检测HA (Hyaluronic acid)、PIIINP (Type III procollagen peptide)、 TIMP-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase 1)等与ECM重塑相关标志物,分数<7.7为低风险,7.7~9.8为中等风险,>9.8为高风险;
- MRE:通过MRI测量机械剪切波在肝脏中的传播,精度高于VCTE,当FIB-4、 VCTE或ELF结果不确定,或者检测结果与临床判断不一致时,用于进一步风险分层。
图:MASH诊断流程

资料来源:Hepatology,国信证券经济研究所整理
从Resmetirom药物经济学测算看F2-F3患者疾病负担及治疗需求

为什么FDA最终批准F2-F3人群?2018年FDA在MASH药物开发指导原则中建议,非肝硬化MASH关键Ph3研究纳入纤维化程度高于F1、低于F4人群,理由是MASH通常进展缓慢,F0-F1患者绝对风险较低,多数患者短期内不会发生DCC/HCC/LT事件,长期用药获益较小;F4c人群已形成肝硬化,临床目标已由改善组织转向预防首次DCC/HCC/死亡等事件,治疗需求更强烈,但属于不同开发人群;而F2-F3人群风险升高且处于肝硬化前的可干预窗口;2022年发表于Clin Gastroenterol Hepatol.的一项meta分析纳入14项研究共计17301NAFLD患者,结果显示以F0患者为基准,F2-F4患者全因死亡HR分别为 $ \sim 1.46 / \sim 1.96 / \sim 3.66 $ ,肝脏相关死亡风险HR分别为 $ \sim 4.07 / \sim 7.59 / \sim 15.10 $ ;与F0-F2人群相比,F3-F4患者整体全因死亡HR= ~3.32、肝脏相关死亡HR= ~10.40。
我们在ICER2023年发布的Resmetirom and Obeticholic Acid for Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH)药物经济学模型基础上微调了部分参数(具体模型及参数见附录),如净价格假设为35500美元/年(按照标价47000美元/年,GtN折扣~25%估算)、Resmetirom在SoC基础上对纤维化改善/恶化的影响分别为+12%/-8%等;结果显示,Resmetirom通过改善纤维化及减少纤维化恶化,使得患者更长时间停留在F0-F2阶段(平均11.50年vs7.60年,+3.90年/患者),减少进入F4c(-1.55年/患者)及晚期肝病(DCC/HCC/LT等合计-0.94年/患者)的时间,折现后生存期及折现后QALY分别改善+0.75年/+0.82年;每1000名患者减少DCC/HCC/LT事件分别达到~42/~35/~12例,避免晚期肝病带来显著疾病成本抵消;最终ICER为~11万美元/QALY,略高于10万美元/QALY阈值,在
模型中属于可能具成本效果,但并不节省总成本的治疗。
F2-F3患者通常无明显症状,其治疗获益主要来自延缓肝硬化及其他晚期肝病出现,体现为“风险预防”,F3及快速进展型F2患者绝对获益最大,应是支付方优先覆盖人群;药物价值高度依赖长期纤维化改善能否转化为更少的DCC/HCC/LT事件,Resmetirom的Ph3 MAESTRO-NASH研究(N=~1750, F2-F3,复合终点包括组织学进展至肝硬化,腹水、肝性脑病或静脉曲张出血, MELD由<12升至>=15,肝移植,全因死亡等)的54个月确认性结局数据预计 2028年读出,将会是MASH药物经济学长期价值的关键验证。
表:Resmetirom药物经济学测算
Resmetirom
SoC
Incremental
Discounted total cost
$619,080
$529,136
$89,944
Discounted disease cost
$434,045
$529,136
($95,091)
Discounted drug cost
/QALY)
/evLY)
/LY)
$120,439
DCC events per 1000 pts
125
167
-25%
HCC events per 1000 pts
175
209
-17%
LT events per 1000 pts
40
52
-22%
资料来源:ICER,国信证券经济研究所整理、测算
美国MASH F2-F3人群诊断率及治疗率分别仅~10%

根据JAMA Gastroenterology and Hepatology 2025年发表的一项微观模拟模型,美国MASH且F>=2人群预计~670万人,其中MASH F2/F3人群~560万人;根据Madrigal数据,目前诊断率~10%(对应~56万人)、治疗率<10%(对应~5.6万人),截至26Q1末Rezdiffra在用药患者>42250人,数量级基本相符, 26Q1实现销售3.11亿美元,过去8个季度患者平均用药成本介于每季度8000~10000美元区间(年化3.2~4.0万美元,此前我们药物经济学模型测算中的净价格假设即处于该区间)。
图:美国MASLD/MASH流行病及诊断/治疗率(单位:百万人、百万美元、人、美元)


资料来源:JAMA Gastroenterology and Hepatology,Madrigal演示材料,国信证券经济研究所整理
MASH病理机制及相关靶点

图:MASH病理机制及相关靶点

资料来源:JClinInvest,SMART,国信证券经济研究所整理、绘制
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在研MASH药物数据对比(1)

表:在研MASH药物数据对比(1)
Drug Name
Resmetirom
Semaglutide
Tirzepatide
Pemvidutide
Survodutide
Efruxifermin
Pegozafermin
Efimosfermin
Lanifibranor
Company
Madrigal
Novo Nordisk
Eli Lilly
Altimmune
Boehringer Ingelheim/Zealand
Novo Nordisk/Akero
Roche/89bio
GSK/Boston Pharma
Inventiva
MoA
THR-β
GLP-1R
GLP-1R/GIPR
GLP-1R/GCGR
GLP-1R/GCGR
FGF21
FGF21
FGF21
pan-PPAR
Trial Code
MAESTRO-NASH
ESSENCE
SYNERGY-NASH
IMPACT
1404-0043
HARMONY
ENLIVEN
NCT04880031
NATIVE
Phase
Ph3
Ph3
Ph2
Ph2b
Ph2
Ph2b
Ph2b
Ph2
Ph2b
Period
52w
72w
52w
24w
48w
24w
24w
24w
24w
Dose Cohort
80mgPO QD
100mgPO QD
Pbo
2.4mgSCQW
Pbo
5mgSCQW
10mgSCQW
15mgSCQW
Pbo
1.2mgSCQW
1.8mgSCQW
Pbo
2.4mgSCQW
4.8mgSCQW
6.0mgSCQW
Pbo
28mgSCQW
50mgSCQW
Pbo
15mgSCQW
30mgSCQW
44mgSCQ2W
Pbo
300mSCQM
Pbo
800mgPO QD
1200mgPO QD
Pbo
N
322
323
321
534
266
47
47
48
48
41
85
86
73
72
74
74
42
43
43
21
73
57
71
43
41
83
83
81
Age
56
57
57
56
55
55
54
55
54
55
53
53
50
50
50
53
57
52
55
55
55
55
53
55
55
55
52
53
Female%
57%
56%
56%
59%
54%
57%
55%
60%
56%
61%
59%
56%
49%
47%
55%
59%
69%
53%
63%
43%
68%
65%
55%
53%
51%
65%
59%
51%
F1%
5%
5%
6%
27%
18%
31%
19%
14%
3%
3%
18%
24%
30%
F2%
33%
31%
35%
32%
31%
36%
53%
46%
35%
59%
54%
53%
41%
50%
32%
41%
36%
37%
30%
29%
29%
37%
28%
58%
56%
82%
76%
70%
F3%
62%
64%
60%
68%
70%
64%
47%
54%
65%
41%
46%
47%
32%
32%
36%
41%
64%
63%
70%
43%
64%
53%
66%
42%
44%
F4%
资料来源:各公司公告,国信证券经济研究所整理
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在研MASH药物数据对比(2)

表:在研MASH药物数据对比(2)
Drug Name
Resmetirom
Semaglutide
Tirzepatide
Pemvidutide
Survodutide
Efruxifermin
Pegozafermin
Efimosfermin
Lanifibranor
Company
Madrigal
Novo Nordisk
Eli Lilly
Altimmune
Boehringer Ingelheim/Zealand
Novo Nordisk/Akero
Roche/89bio
GSK/Boston Pharma
Inventiva
MoA
THR-β
GLP-1R
GLP-1R/GIPR
GLP-1R/GCGR
GLP-1R/GCGR
FGF21
FGF21
FGF21
pan-PPAR
Trial Code
MAESTRO-NASH
ESSENCE
SYNERGY-NASH
IMPACT
1404-0043
HARMONY
ENLIVEN
NCT04880031
NATIVE
Phase
Ph3
Ph3
Ph2
Ph2b
Ph2
Ph2b
Ph2b
Ph2
Ph2b
Period
52w
72w
52w
24w
48w
24w
24w
24w
24w
Dose Cohort
80mgPO QD
100mgPO QD
Pbo
2.4mgSCQW
Pbo
5mgSCQW
10mgSCQW
15mgSCQW
Pbo
1.2mgSCQW
1.8mgSCQW
Pbo
2.4mgSCQW
4.8mgSCQW
6.0mgSCQW
Pbo
28mgSCQW
50mgSCQW
Pbo
15mgSCQW
30mgSCQW
44mgSCQ2W
Pbo
300mSCQM
Pbo
800mgPO QD
1200mgPO QD
Pbo
N
322
323
321
534
266
47
47
48
48
41
85
86
73
72
74
74
42
43
43
21
73
57
71
43
41
83
83
81
Age
56
57
57
56
55
55
54
55
54
55
53
53
50
50
50
53
57
52
55
55
55
55
56
53
55
55
52
53
Female%
57%
56%
56%
59%
54%
57%
55%
60%
56%
61%
59%
56%
49%
47%
55%
59%
69%
53%
63%
43%
68%
65%
55%
53%
51%
65%
59%
51%
SCAP / dB/m
346
349
347
329
330
337
343
343
MRI-PDFF
18%
17%
18%
19%
18%
19%
18%
20%
19%
19%
21%
18%
20%
19%
18%
17%
16%
17%
16%
17%
20%
21%
NAS
5.4
5.3
5.0
5.3
5.1
5.2
5.2
5.3
5.1
5.2
5.1
5.6
5.4
4.8
5.3
5.2
5.0
5.1
5.1
5.9
5.9
NAS >=5
83%
89%
79%
资料来源:各公司公告,国信证券经济研究所整理
在研MASH药物数据对比(3)

表:在研MASH药物数据对比(3)
Drug Name
Resmetirom
Semaglutide
Tirzepatide
Pemvidutide
Survodutide
Efruxifermin
Pegozafermin
Efimosfermin
Lanifibranor
Company
Madrigal
Novo Nordisk
Eli Lilly
Altimmune
Boehringer Ingelheim/Zealand
Novo Nordisk/Akero
Roche/89bio
GSK/Boston Pharma
Inventiva
MoA
THR-β
GLP-1R
GLP-1R/GIPR
GLP-1R/GCGR
GLP-1R/GCGR
FGF21
FGF21
FGF21
pan-PPAR
Trial Code
MAESTRO-NASH
ESSENCE
SYNERGY-NASH
IMPACT
1404-0043
HARMONY
ENLIVEN
NCT04880031
NATIVE
Phase
Ph3
Ph3
Ph2
Ph2b
Ph2
Ph2b
Ph2b
Ph2
Ph2b
Period
52w
72w
52w
24w
48w
24w
24w
24w
24w
Dose Cohort
80mgPO QD
100mgPO QD
Pbo
2.4mgSC QW
Pbo
5mgSC QW
10mgSC QW
15mgSC QW
Pbo
1.2mgSC QW
1.8mgSC QW
Pbo
2.4mgSC QW
4.8mgSC QW
6.0mgSC QW
Pbo
28mgSC QW
50mgSC QW
Pbo
15mgSC QW
30mgSC QW
44mgSCQ2W
Pbo
300mSC QM
Pbo
800mgPO QD
1200mgPO QD
Pbo
N
322
323
321
534
266
47
47
48
48
41
85
86
73
72
74
74
42
43
43
21
73
57
71
43
41
83
83
81
Age
56
57
57
56
55
55
54
55
54
55
53
53
50
50
50
53
57
52
55
55
55
55
53
55
55
55
52
53
Female%
57%
56%
56%
59%
54%
57%
55%
60%
56%
61%
59%
56%
49%
47%
55%
59%
69%
53%
63%
43%
68%
65%
55%
53%
51%
65%
59%
51%
BMI
36
36
35
34
35
36
37
36
36
39
39
38
35
35
37
36
38
37
39
38
35
36
38
38
37
33
33
BW
100
102
100
95
98
101
103
100
96
111
108
110
101
100
104
98
104
103
108
108
96
100
109
107
103
92
93
T2D%
70%
66%
65%
55%
57%
55%
57%
60%
60%
46%
42%
43%
38%
36%
41%
39%
76%
70%
65%
86%
62%
61%
69%
65%
49%
40%
42%
43%
LDL-C
107
103
107
116
101
101
96
111
94
104
112
ALT
53
56
55
68
68
68
61
59
60
68
68
57
59
60
55
57
50
63
62
61
60
56
50
64
57
64
64
57
AST
38
43
41
53
53
56
47
48
52
51
51
45
47
45
46
51
42
52
57
48
47
42
41
51
43
54
44
43
ALT abs CFB
-14
-19
-4
-35
-34
-33
-3
-35
-34
-10
-35
-39
-39
-19
-30
-2
-24
-26
-24
-9
-26
-25
-1
ALT CFB%
-27%
-33%
-7%
-52%
-56%
-57%
-6%
-51%
-51%
-18%
-60%
-65%
-70%
-10%
-38%
-47%
-4%
-38%
-42%
-32%
-5%
-41%
-39%
-2%
AST abs CFB
-8
-12
-1
-23
-22
-22
-2
-24
-25
-7
-28
-28
-32
-2
-16
-25
-1
-15
-12
0
AST CFB%
-22%
-28%
-3%
-42%
-48%
-47%
-4%
-47%
-49%
-15%
-58%
-63%
-71%
-5%
-39%
-49%
-2%
-28%
-27%
0%
BW CFB%
-11%
-2%
-11%
-13%
-16%
-1%
-5%
-6%
-1%
0%
-3%
-1%
-2%
-1%
3%
3%
0%
LDL-C CFB%
-14%
-16%
0%
-6%
-4%
-7%
-4%
-2%
-8%
-8%
9%
-1%
4%
TG CFB%
-23%
-22%
-3%
-17%
0%
-11%
-13%
-1%
-25%
-29%
9%
-21%
5%
-26%
-22%
3%
AE
92%
92%
93%
86%
80%
91%
94%
92%
83%
78%
81%
67%
97%
93%
95%
92%
-6%
-27%
-10%
-6%
-21%
5%
SAE
11%
13%
12%
13%
13%
11%
9%
0%
6%
2%
4%
3%
5%
10%
8%
7%
95%
85%
67%
68%
68%
71%
75%
62%
Disc
2%
7%
2%
3%
3%
4%
0%
8%
4%
0%
1%
2%
16%
21%
23%
3%
5%
7%
0%
5%
4%
11%
4%
5%
0%
4%
8%
4%
Nausea
22%
19%
13%
36%
13%
36%
34%
44%
12%
22%
41%
14%
63%
68%
66%
23%
25%
33%
12%
19%
32%
19%
9%
33%
13%
10%
8%
4%
Vomiting
9%
11%
5%
19%
6%
6%
6%
15%
2%
5%
14%
4%
3%
16%
3%
Diarrhea
27%
33%
16%
27%
12%
32%
36%
27%
23%
10%
21%
8%
41%
56%
50%
23%
35%
33%
14%
5%
14%
4%
3%
16%
3%
资料来源:各公司公告,国信证券经济研究所整理
MASH药物开发格局

表:MASH药物开发格局
Eli Lilly
Roche
AstraZeneca
Merck
Novo Nordisk
GSK
Regeneron
Boehringer Ingelheim
Madrigal
THRβ
Rezdiffra(THRβ agonist,FDA accelerated approval 2024.03;MAESTRO-NASH54mo. out_comes ongoing;MAESTRO-NASHOUT_COMESinF4cfullyenrolled)
GLP-1R
Tirzepatide/Retatrutide(MASLDPh3SYNERGY-Out_comes ongoing,PCD2030)
Cotadutide(GLP-1R/GCGR;Ph2/3discontinued);AZD9550(GLP-1R/GCGR,MASHPh2/3ongoing,BDfromHanmi$10M+870M,2020)
Efinopegdutide(GLP-1R/GCGR,MASHPh2/3ongoing,BDfromHanmi$10M+870M,2020)
Semaglutide(2.4mgsc,mktd,accelerated approval for non-cirrhoticMASHwithF2-F3fibrosisin2025;ESSENCEpart1positivero,part2ongoing)
Survodutide(GLP-1R/GCGRdualagonist,Ph3LIVERAGEF2-F3andLIVERAGE-CirrhosisF4initiated2024.10,F2-F3part52wMASHandfibrosisdualendpoints,F4cout_comesstudyrunsim4.5y;BDfromZealand€41M+365M,2011)
MGL-2086/SYH2086(oralsmall-moleculeGLP-1Ragonist;BDfromCSPC,Ph1SADinitiatedin26Q2)
FGF21
Pegozafermin(FGF21analog,Ph3ENLIGHTEN-fibrosisinMASHstageF2orF327H1roandENLIGHTEN-cirrhosisinMASHstageF4roin2028,89bioacqby$3.5B,2025);Fazpilodemab(FGFR1c/KLB;RochelegacyPh2discontinued)
MK-3655(FGFR1/KLBagonist;Ph2legacyfromNGM)
Efruxifermin(FGF21analogue,Ph3MASHF1-F4roin26Q4;Akeroacqby~$4.7Bupfront+~$0.5BCVR,2025);
efimosferminalfa(FGF21analogue,MASHstageF2-F3Ph3initiatedin25Q4,BostonPharmaceuticalsacqby$1.2B+800M,2025);
YH25724(GLP-1R/FGF21dualagonist;BIlicense signed2019,up to~$870M,returnrightsanddiscontinued2025.03);
DNL
LY3478045(KHK,Ph1ongoing)
Ervogastat(DGAT2inhibitor;Ph2bmonotherapycompletedbyPfizer;Madrigallicensedglobalrights2026.01;Resmetirom/ErvogastatDDIstudyexpected4Q26,Ph2combinationtrialexpectedin2027)
genetic
LY3849891(PNPLA3targeting,MASLDPh1ongoing);
Afimkibart(TL1A,fibrosisPh1)
AZD2693/ION839(PNPLA3ASO;Ph2discontinuedforefficacyin2025);ION455(HSD17B13ASO;Ph1);
Gatuzosiran/ARO-HSD(HSD17B13siRNA,MASHPh2ongoing,PCD2027.03,Arrowheadpartnered$120M+1.0B,2022);
CIDEB/PNPLA3/HSD17B13siRNAprograms(Alnylamcollaboration,Ph1/2MASH)
ARO-PNPLA3(PNPLA31148MsiRNA,Ph1completed;Madrigallicensed2026.05);SixadditionalRibocurepreclinicalsiRNAprograms($60M+4.4B);
others
OLX702A/OLX75016(MARC1/MTARC1RNAi;Lilly/OliX;Ph1);TERN-201(AOC3,EliLillyorigin,BDtoTernsin2018withother2molecules,TernslegacyPh2asset)
AZD2389(anti-fibrotic,MASHPh2BORANAongoing);AZD3974(anti-inflammatory/anti-fibrotic,cirrhosis,hvPh1ongoing);mitiperstat/AZD4831(MPO;Ph2);
VENT-01(NLRP3inhibitor,MASHPh1,codevwithVentus$70M+633M,2022);NN4005(SLC25A5siRNA,MASHPh1ongoingPCD2027.05);NNC0560(AOC3;Ph1);NNC0581(MARC1/MTARC1;Ph1;PCD2027.01).
BI1467335(AOC3/SSAO/VAP-1inhibitor;Ph2aNASHcompleted;developmentstoppedin2019afterDDI-relateddevelopmentconcern)
资料来源:insight,国信证券经济研究所整理
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pan-PPAR:安全性数据决定未来商业化天花板

- Lanifibranor:由Inventiva开发的小分子口服pan-PPAR激动剂,通过同时激活PPAR $ \alpha /\delta /\gamma $ ,分别作用于脂肪酸氧化、炎症调控、胰岛素敏感性、脂肪组织功能及肝星状细胞纤维化反应,理论上可同时改善MASH的代谢、炎症和纤维化三条主轴,目前MASH F2-F3人群Ph3 NATiV3研究进行中,topline数据预计 26Q4读出。
- Ph2(NATIVE):纳入247名MASH F1-F3患者(平均年龄54岁,T2D比例~42%,F2/F3患者占比~76%,NAS>=6分患者占比~73%),接受Lanifibranor 800/1200mg PO QD或安慰剂,主要终点24周SAF-A评分下降>=2分且纤维化无恶化人群比例48%/55% vs 33% pbo;
- 组织学终点:fibrosis improvement >=1 stage w/o worsening MASH比例34%/48% vs 29% pbo ( $ \Delta=+5/+19pp $ ),MASH resolution w/o worsening fibrosis比例 39%/49% vs 22% pbo ( $ \Delta=+17/+27pp $ ),同时达到MASH resolution及fibrosis improvement>=1 stage比例25%/35% vs 9% pbo ( $ \Delta=+16/+26pp $ );整体看, Lanifibranor在24周同时观察到较强的MASH活动性及纤维化改善信号;
- 非组织学及代谢指标:肝酶方面,ALT变化为-24.5/-26.1 vs -1.4 U/L pbo,AST变化为-12.0/-15.1 vs -0.1 U/L pbo;糖代谢方面,HbA1c变化为-0.38%/-0.41% vs +0.07% pbo,空腹血糖变化-0.60/-0.78 vs +0.24 mmol/L,HOMA-IR变化为-5.46/-5.79 vs -1.47,具有明确胰岛素增敏作用;脂肪组织功能方面,adiponectin变化为+17.12/+11.95 vs -0.35 $ \mu\mathrm{g/mL} $ ,预计为PPAR $ \gamma $ 相关脂肪组织功能改善;血脂方面,HDL-C上升+0.11/+0.16 vs +0.01 mmol/L,TG下降-0.44/-0.49 vs +0.06 mmol/L。
- 安全性:整体耐受性可控,AE发生率71%/75% vs 62% pbo,SAE发生率4%/8% vs 4% pbo,副反应导致停药率5%/4% vs 4% pbo;但PPARγ相关AE仍值得关注,包括体重增加8%/10% vs 0% pbo(药物组平均体重分别+2.6%/+3.1%,~30%患者体重增长> 5%,脂肪重塑+水分增加),外周水肿8%/6% vs 2% pbo(其中药物相关的外周水肿2%/2% vs 0% pbo,1200mg组发生一例严重水肿,停药后12天恢复正常),贫血1%/7% vs 0% pbo(贫血病例在补铁或停药后恢复至治疗前水平),研究中未观察到明确肾功能或骨转换标志物恶化,1200 mg组有1例研究者判断为非治疗相关的轻度心衰,未导致进一步检查或住院。
FGF21:F3高风险及F4c延展性

Efruxifermin:由Akero开发的Fc-FGF21融合蛋白,采用QW给药,Novo Nordisk于2025年10月宣布收购Akero,交易对价为47亿美元现金首付款+5亿美元CVR(触发条件为EFX在美国获批用于MASH F4c),Ph2b HARMONY(F2/F3)96周数据显示,EFX 50 mg组fibrosis improvement >=1 stage w/o worsening MASH为49% vs 19% pbo,MASH resolution w/o worsening fibrosis为62% vs 24% pbo,同时达到fibrosis improvement + MASH resolution为35% vs 7% pbo;Ph2b SYMMETRY(F4c)96周则显示F4 fibrosis regression w/o worsening MASH为21%/29% vs 11% pbo (N=57/63 vs 61);目前已启动Ph3 SYNCHRONY Real World(NITs诊断F1-F4 MASH/MASLD人群,主要终点为52周安全性,预计26Q4完成)、SYNCHRONY Histology(biopsy-confirmed F2-F3人群,52/240周组织学终点,预计~2027/~2030年完成)及SYNCHRONY Out_comes(F4c人群260周事件终局及96周组织学终点,预计2029~2030年完成)等研究。
■ Pegozafermin:由89bio开发的glycoPEGylated FGF21类似物,采用30 mg QW或44 mg Q2W给药,Roche于2025年9月宣布收购89bio,交易对价为24亿美元现金首付款+最高约10亿美元CVR(F4 MASH cirrhosis首次商业销售及全球销售额达到30/40亿美元等里程碑),Ph2b ENLIVEN 24周数据显示,Pegozafermin在F2/F3 MASH中实现fibrosis improvement >=1 stage w/o worsening MASH约22%~27% vs 7% pbo,MASH resolution w/o worsening fibrosis约23%~37% vs 2% pbo,而在F4c人群中实现fibrosis improvement >=1 stage w/o worsening MASH为45% vs 0% pbo (Pego pooled N=11,pbo N=1);目前已启动Ph3 ENLIGHTEN-Fibrosis(F2/F3 MASH,30mg QW、44mg Q2W,预计27H1读出52w组织学数据)及ENLIGHTEN-Cirrhosis(F4c MASH,30mg QW,预计2028年读出24个月组织学数据)研究。
Efimosfermin alfa:由Boston Pharmaceuticals开发的long-acting FGF21类似物,采用Q4W给药,GSK于2025年5月宣布以12亿美元首付款及最高8亿美元里程碑付款收购Boston Pharmaceuticals旗下efimosfermin,Ph2数据显示,300 mg Q4W治疗24周后,fibrosis improvement $ \geq1 $ stage w/o worsening MASH为45% vs 21% pbo,MASH resolution w/o worsening fibrosis为68% vs 29% pbo,fibrosis improvement + MASH resolution为39% vs 18% pbo;目前已启动Ph3 ZENITH-1(biopsy-confirmed F2-F3人群,主要终点为52w组织学及复合事件终点,PCD 2028.03)及ZENITH-2(known or suspected F2/F3 MASH,主要终点为52w安全性,PCD 2028.03)研究,并计划于2026年内启动F4c Ph3研究。
GLP-1s:GCGR带来的肝代谢获益能否转化为组织学改善

Survodutide:由Zealand Pharma开发的GLP-1R/GCGR双重激动剂,采用SC QW给药,Boehringer Ingelheim于2011年以4100万欧元首付款+最高3.76亿欧元里程碑付款对价获得全球开发及商业化权益,Survodutide是当前GLP-1R/GCGR双靶中MASH进度最快的分子,已进入全球Ph3 LIVERAGE(MASH F2-F3,N=~1800,2024.09启动)及LIVERAGE-Cirrhosis(F4c,N=~1590,2024.11启动)研究。
- Ph2:纳入293例MASH F1-F3患者,接受2.4/4.8/6.0 mg SC QW或安慰剂,第48周MASH improvement w/o worsening fibrosis分别为47%/62%/43% vs 14% pbo,其中高剂量组MRI-PDFF较基线-62% vs -6% pbo,展现出较好的肝代谢获益;但高剂量组fibrosis improvement $ \geq1 $ stage w/o worsening MASH为32% vs 18% pbo ( $ \Delta=+14pp $ ),且整体副反应导致停药率达到16%/21%/23% vs 3% pbo,呕吐发生率37%/46%/39% vs 4%。
- Pemvidutide:由Altimmune开发的GLP-1R/GCGR双重激动剂,采用SC QW给药,当前已完成F2/F3 MASH Ph2b IMPACT研究,公司计划于2026H2启动全球PERFORMA Ph3 MASH研究,52周数据预计2029年读出。
- Ph2b(IMPACT):24周数据显示,Pemvidutide 1.2/1.8 mg组MASH resolution w/o worsening fibrosis分别为 vs pbo,MRI-PDFF较基线- vs pbo,体重较基线- vs +1% pbo,与Survodutide类似,也展现出较好的代谢获益;但fibrosis improvement w/o worsening MASH仅为 vs pbo,未达到统计学显著,可能与其给药时长较短,肝代谢获益未能完全转化为组织学改善;公司后续48周数据进一步显示NIT、体重和AI digital pathology fibrosis regression方向持续改善。
其他靶点:期待pan-PDE完整数据,FASN等待进一步融资

pan-PDE:ZSP1601是由众生药业控股子公司众生睿创开发的口服pan-PDE inhibitor,ZSP1601通过调控PDE-cAMP/cGMP相关信号,理论上可同时影响肝脏脂质代谢、炎症反应及纤维化进程;Ph2b研究纳入MASH F2-F3患者181例,接受ZSP50mg/100mg PO BID或安慰剂治疗,第48周主要终点mITT F2/F3人群中达到“MASH改善且纤维化无恶化,或纤维化改善≥1分且MASH无恶化”的病理学应答比例为 vs ( $ \Delta=+27pp/32pp $);其他疗效方面,100mg组纤维化改善≥1分且MASH无恶化安慰剂调整后比例~30%,纤维化改善≥2分且MASH无恶化安慰剂调整后比例~11%,MRI-PDFF相对下降≥50%的比例为 $ 35\% $ vs $ 0\% $ pbo,ALT、AST、GGT自第4周起快速、显著并持续下降至48周,100mg组48周ALT、AST、GGT较基线分别下降40.19、19.12和20.10U/L,均优于安慰剂;安全性方面,ZSP1601组和安慰剂组不良事件及不良反应发生率相当,严重AE及因AE退出比例均较低,未发生死亡AE。
FASN:Denifanstat是由Sagimet Biosciences开发的口服FASN(fatty acid synthase,脂肪酸合成酶)抑制剂,采用50 mg PO QD给药,机制上通过抑制denovo lipogenesis及脂毒性palmitate生成,进一步降低肝细胞脂肪变、炎症激活及HSC相关纤维化反应,是除THRβ、GLP-1/incretin、FGF21、pan-PPAR及pan-PDE外少数已读出阳性组织学数据的F2/F3 MASH机制,Ph2b FASCINATE-2研究纳入168例biopsy-confirmed F2/F3 MASH患者,接受Denifanstat 50mg QD或安慰剂治疗52周;mITT人群中,fibrosis improvement >=1 stage w/o worsening steatohepatitis为41% vs 18% pbo,fibrosis improvement >=2 stages为20% vs 2% pbo,MASH resolution w/o worsening fibrosis为38% vs 16% pbo,同时达到MASH resolution和fibrosis improvement为24% vs 7% pbo;非组织学方面,Denifanstat带来MRI-PDFF、ALT/AST及脂质组学改善,但TG升高、脱发/毛发变稀(19% vs 4% pbo)及副反应导致停药率(20% vs 5% pbo)等安全性指标较高;开发进度上,Sagimet已完成MASH end-of-Phase 2沟通并具备推进Ph3基础,FASCINATE-3等F2/F3注册研究方案曾完成登记,但出于战略性考虑,公司转向优先推进Denifanstat痤疮适应症(国内开发及商业化由歌礼药业推进),MASH单药后续临床开发将取决于非稀释性融资。
MASH的商业化空间有多大?

患者&渗透率:根据JAMA Gastroenterology and Hepatology 2025年发表的一项微观模拟模型,美国MASH F2/F3/F4人群分别达到~350/~210/~120万人,假设其中F2中~70%为低风险人群(LSM不高、年龄较轻、不伴有T2D等风险因子)、余下~30%为高风险(伴T2D、年龄>55岁、高BMI、AST/ALT持续升高等),分别对应~245/~105万患者;F3整体均属于高治疗必要性人群,假设其中~70%为标准风险(短中期进展风险虽较高,但未接近肝硬化/门脉高压情形),余下~30%为高风险(NITs等指标已提示接近F4c或进展风险高),分别对应~145/~65万患者;可治疗F4c人群占F4整体比例~70%,对应~85万患者;诊断率及治疗率由F2低风险至最高的F4c人群依次递增,整体峰值治疗人群达到28~42万人,占MASH F2-F4整体人群4%~6%;
价格:GLP-1s等代谢药物,基于Wegovy美国市场自费渠道价格349美元/月为基准,年用药费用4200美元;专科药物中,口服药物以Rezdiffra为基准,目前 WAC价格4.7万美元/年,净价格3.5万美元/年;以FGF21为代表的注射药物,考虑到其专科药物属性及重点定位F3/F4c高价格人群,假设其用药费用略高于口服药物,达到4.2万美元/年;
用药结构:F2 low-risk以GLP-1、GLP-1/GIP类代谢药物为主,F2 high-risk及F3 standard由THR $ \beta $ 、GLP-1/GCGR及部分FGF21共同覆盖,F3 near-F4c和 F4c则以FGF21为核心;
合计:根据我们的测算,美国MASH药物商业化规模有望达到80~120亿美元,对应中值~100亿美元,其中F2-F3人群对应商业化市场50~75亿美元,对应中值~60亿美元;F4c人群商业化空间 35~45亿美元,对应中值~40亿美元。
表:MASH药物商业化空间测算(单位:亿美元)
F2(low risk)
F2(high risk)
F3(standard)
F3(near F4c)
F4c(treatable)
存量患者人群(万人)
245
105
145
65
85
诊断率
10%~15%
15%~20%
20%~25%
25%~30%
30%~35%
治疗率
15%~20%
20%~25%
25%~30%
30%~35%
35%~40%
对应用药人群(万人)
4~7
3~5
7~11
5~7
9~12
年用药费用(万美元)
占比
年用药费用(万美元)
占比
年用药费用(万美元)
占比
年用药费用(万美元)
占比
年用药费用(万美元)
占比
GLP-1s
0.4
75%
0.4
50%
0.4
25%
0.4
15%
0.4
5%
THRβ等口服小分子
3.5
20%
3.5
40%
3.5
55%
3.5
45%
3.5
35%
FGF21等生物制剂
4.2
5%
4.2
10%
4.2
20%
4.2
40%
4.2
60%
GLP-1s
1.2~2.3
0.7~1.1
0.8~1.1
0.3~0.4
0.2~0.2
THRβ等口服小分子
2.6~5.1
4.4~7.4
14.0~20.9
7.7~10.7
10.9~14.6
FGF21等生物制剂
0.8~1.5
1.3~2.2
6.1~9.1
8.2~11.5
22.5~30.0
合计
5~9
6~11
21~31
16~23
35~45
资料来源:ICER,国信证券经济研究所整理、测算
小结

MASLD/MASH疾病进程包括脂代谢/炎症/纤维化。MASH是MASLD中出现肝细胞损伤、气球样变及炎症的进展性亚型,疾病进程可概括为脂代谢异常、炎症损伤和纤维化逐步累积。相比MASH活动性本身,纤维化分期更直接决定长期肝脏结局和死亡风险:F0-F1患者短期肝脏事件风险较低,F2为“临床显著纤维化”起点,F3已出现桥接纤维化并接近肝硬化,F4c则进入代偿期肝硬化阶段,处于预防首次失代偿、HCC及肝移植事件的关键窗口。基于正文中我们对于Resmetirom的药物经济学测算过程可以较为直观地看出,F2-F3人群治疗的核心价值并非改善短期症状,而是延缓进展至F4c及DCC/HCC/LT等终局事件,属于典型“风险预防”市场;其中F3及高风险F2患者绝对获益更明确,应是早期支付方覆盖和商业化渗透的核心人群。
未来6~18个月将进入MASH F2-F3临床催化窗口期。Inventiva的pan-PPAR激动剂Lanifibranor MASH F2-F3人群Ph3 NATiV3研究预计26Q4读出,重点关注其能否复现Ph2中MASH活动性及纤维化改善信号,同时需证明其PPARγ相关体重增加、水肿及贫血等安全性风险可控;Roche的FGF21类似物Pegozafermin Ph3 ENLIGHTEN-Fibrosis针对F2-F3人群,预计27H1读出52周组织学数据;Novo Nordisk的Efruxifermin Ph3 SYNCHRONY Real World(NITs终点)预计26Q4完成,SYNCHRONY Histology针对F2-F3的52周组织学终点预计约2027年读出;GSK的Efimosfermin alfa已启动F2-F3 Ph3 ZENITH-1/2,PCD为2028年3月;此外,Madrigal的Resmetirom Ph3 MAESTRO-NASH研究54个月确认性终局数据预计2028年读出。
F4c人群有望打开商业化天花板。F4c患者虽然已形成肝硬化,但仍未发生失代偿,理论治疗必要性更强,若FGF21或THRβ等药物能够在事件终点上证明降低首次失代偿、HCC、肝移植或死亡风险,F4c有望贡献可观的增量市场空间。Resmetirom MAESTRO-NASH OUT_COMES F4c研究已于2024年10月完成入组,预计2027年读出事件终点;Roche的Pegozafermin ENLIGHTEN-Cirrhosis预计2028年读出24个月组织学数据,Efruxifermin SYNCHRONY Out_comes预计2029-2030年完成,Survodutide LIVERAGE-Cirrhosis事件终局研究于24Q4启动,预计持续~4.5年。
美国MASH药物商业化市场中值有望达到~100亿美元。根据我们的测算,美国MASH药物商业化规模有望达到80~120亿美元,对应中值~100亿美元,其中 F2-F3人群对应商业化市场50~75亿美元,对应中值~60亿美元;F4c人群商业化空间35~45亿美元,对应中值~40亿美元。
风险提示:市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险等。
风险提示

市场竞争加剧的风险;
产品临床失败或有效性低于预期的风险;
产品商业化不达预期的风险;
技术升级迭代风险。

- MASH治疗领域将迎来密集临床催化
- 附录
附录

表:Resmetirom药物经济学测算模型及参数(1)

General model settings
Value
Time horizon
45
Annual discount rate
3.0%
Starting age
55
Cohort size
1000
Baseline
Distribution
F0
0.0%
F1
0.0%
F2
45.4%
F3
54.6%
F4
0.0%
DCC
0.0%
HCC
0.0%
LT
0.0%
Post-LT
0.0%
Dead
0.0%
Fibrosis transition
efficacy inputs
SC probability: improvement
23.0%
SC probability: worsening
21.0%
SC probability: same
56.0%
Resmetirom ARD: improvement
12.0%
Resmetirom ARD: worsening
-8.0%
Resmetirom annual discontinuation
16.8%
资料来源:ICER,国信证券经济研究所整理
Fibrosis transition
Weight
F0 to F1 (worsening)
64%
F0 to F2 (worsening)
18%
F0 to F3 (worsening)
9%
F0 to F4 (worsening)
9%
F1 to F0 (improvement)
100%
F1 to F2 (worsening)
60%
F1 to F3 (worsening)
33%
F1 to F4 (worsening)
7%
F2 to F0 (improvement)
23%
F2 to F1 (improvement)
77%
F2 to F3 (worsening)
50%
F2 to F4 (worsening)
50%
F3 to F0 (improvement)
0%
F3 to F1 (improvement)
50%
F3 to F2 (improvement)
50%
F3 to F4 (worsening)
100%
F4 to F3 (improvement)
100%
Stage
Annual cost($)
Utility
F0-F2
$7,063
0.76
F3
$8,423
0.73
F4
$34,275
0.66
DCC
$158,480
0.57
HCC
$115,002
0.50
LT
$232,674
0.66
Post-LT
$43,358
0.73
DCC to LT
HCC to LT
F4 to Death
DCC to Death
HCC to Death
Year 1
43.0%
55.7%
2.1%
13.0%
14.4%
Year 2
6.0%
13.6%
2.1%
13.0%
4.4%
Year 3
3.0%
2.5%
2.1%
13.0%
1.2%
Year 4
1.2%
1.8%
2.1%
13.0%
0.9%
Year 5+
0.8%
1.7%
2.1%
13.0%
0.8%
F3 to DCC
F4 to DCC
F3 to HCC
F4 to HCC
DCC to HCC
Year 1
0.4%
1.9%
0.3%
1.4%
2.6%
Year 2
0.4%
2.5%
0.4%
1.5%
2.6%
Year 3
0.5%
3.1%
0.7%
2.3%
2.6%
Year 4
0.3%
3.2%
0.1%
1.2%
2.6%
Year 5
0.9%
7.6%
0.3%
1.3%
2.6%
Year 6
1.0%
4.0%
0.4%
1.6%
2.6%
Year 7
1.0%
3.8%
0.3%
0.7%
2.6%
Year 8
1.0%
3.4%
0.9%
3.7%
2.6%
Year 9
0.4%
2.5%
1.0%
2.3%
2.6%
Year 10+
0.6%
0.9%
1.1%
2.0%
2.6%
附录

表:Resmetirom药物经济学测算模型及参数(2)
Year
Age
F0
F1
F2
F3
F4c
DCC
HCC
LT
Post-LT
Dead
Alive
On treatment
Drug Cost
Disease Cost
Total Cost
QALYs
evLYs
Life Years
DCC Events
HCC Events
LT Events
0
55
0
0
454
546
0
0
0
0
0
1,000
$7,805,560
$7,805,560
744
744
1,000
0
0
0
1
56
24
142
315
349
161
2
2
0
0
6
994
$12,371,707
$12,371,707
728
728
994
2
2
0
2
57
68
177
233
236
257
7
5
0
0
16
984
$15,979,675
$15,979,675
712
712
984
5
4
0
3
58
106
175
181
167
313
15
13
0
0
30
970
$19,305,068
$19,305,068
695
695
970
9
8
0
4
59
132
162
145
125
348
23
17
0
1
46
954
$21,732,776
$21,732,776
678
678
954
11
4
0
5
60
148
147
120
98
353
46
22
0
1
64
936
$25,828,558
$25,828,558
658
658
936
28
5
0
6
61
156
134
102
79
360
53
28
1
1
87
913
$27,675,597
$27,675,597
638
638
913
15
7
1
7
62
158
121
88
66
364
59
31
1
2
111
889
$28,785,137
$28,785,137
618
618
889
14
4
1
8
63
156
111
77
56
354
61
46
1
3
136
864
$30,351,487
$30,351,487
596
596
864
13
16
1
9
64
151
102
69
49
349
60
54
1
4
161
839
$30,798,022
$30,798,022
575
575
839
9
10
1
10
65
144
94
62
44
349
53
61
1
5
187
813
$30,354,473
$30,354,473
555
555
813
3
9
1
11
66
137
87
56
39
346
47
68
1
6
213
787
$29,956,464
$29,956,464
536
536
787
3
9
1
12
67
129
80
51
36
342
42
74
1
7
238
762
$29,591,778
$29,591,778
516
516
762
3
9
2
13
68
121
74
47
32
336
38
79
1
8
263
737
$29,245,682
$29,245,682
498
498
737
3
8
2
14
69
114
69
43
30
328
34
84
1
10
287
713
$28,902,217
$28,902,217
479
479
713
3
8
2
15
70
106
64
40
27
320
31
88
2
11
312
688
$28,547,811
$28,547,811
461
461
688
3
8
2
16
71
99
59
37
25
310
28
92
2
12
336
664
$28,175,323
$28,175,323
443
443
664
3
8
2
17
72
92
54
34
23
300
26
95
2
14
361
639
$27,769,456
$27,769,456
425
425
639
3
7
2
18
73
85
50
31
21
289
24
97
2
15
385
615
$27,321,813
$27,321,813
407
407
615
3
7
2
19
74
78
46
29
20
278
22
99
2
16
410
590
$26,821,727
$26,821,727
390
390
590
3
7
2
20
75
72
43
26
18
266
21
101
2
17
434
566
$26,261,687
$26,261,687
372
372
566
3
6
2
21
76
66
39
24
17
253
19
101
2
18
460
540
$25,634,813
$25,634,813
354
354
540
3
6
2
22
77
61
36
22
15
240
18
101
2
20
485
515
$24,949,836
$24,949,836
336
336
515
2
6
2
23
78
55
33
20
14
227
17
101
2
20
511
489
$24,170,071
$24,170,071
318
318
489
2
5
2
24
79
50
30
18
13
213
15
100
2
21
538
462
$23,324,278
$23,324,278
300
300
462
2
5
2
25
80
46
27
17
11
199
14
98
2
22
564
436
$22,387,743
$22,387,743
282
282
436
2
5
2
26
81
41
24
15
10
185
13
95
2
23
592
408
$21,377,863
$21,377,863
263
263
408
2
4
2
27
82
37
22
13
9
171
12
92
2
23
620
380
$20,277,035
$20,277,035
245
245
380
2
4
2
28
83
33
19
12
8
156
11
88
1
23
648
352
$19,098,076
$19,098,076
226
226
352
2
4
2
29
84
29
17
11
7
142
10
84
1
23
676
324
$17,855,555
$17,855,555
207
207
324
1
3
2
30
85
25
15
9
6
128
9
79
1
23
705
295
$16,552,730
$16,552,730
189
189
295
1
3
2
31
86
22
13
8
5
114
8
73
1
22
733
267
$15,207,624
$15,207,624
170
170
267
1
3
1
32
87
19
11
7
5
100
7
68
1
21
761
239
$13,812,967
$13,812,967
152
152
239
1
3
1
33
88
16
10
6
4
87
6
61
1
20
789
211
$12,387,830
$12,387,830
134
134
211
1
2
1
34
89
14
8
5
3
75
5
55
1
19
816
184
$10,954,646
$10,954,646
117
117
184
1
2
1
35
90
11
7
4
3
63
4
48
1
17
841
159
$9,538,140
$9,538,140
100
100
159
1
2
1
36
91
9
5
3
2
52
4
42
1
16
866
134
$8,164,247
$8,164,247
84
84
134
1
1
1
37
92
7
4
3
2
42
3
35
1
14
889
111
$5,645,381
$5,645,381
57
57
90
0
1
1
38
93
6
3
2
1
34
2
29
1
12
910
90
$4,544,618
$4,544,618
45
45
72
0
1
1
39
94
4
3
2
1
26
2
24
0
10
928
72
$4,544,618
$4,544,618
45
45
72
0
1
1
40
95
3
2
1
1
20
1
19
0
8
944
56
$3,571,620
$3,571,620
35
35
56
0
1
0
41
96
2
1
1
1
15
1
15
0
7
958
42
$2,735,294
$2,735,294
27
27
42
0
0
0
42
97
2
1
1
0
10
1
11
0
5
969
31
$2,037,654
$2,037,654
20
20
31
0
0
0
43
98
1
1
0
0
7
1
8
0
4
978
22
$1,473,960
$1,473,960
14
14
22
0
0
0
44
99
1
0
0
0
5
0
6
0
3
984
16
$1,033,603
$1,033,603
10
10
16
0
0
0
45
100
1
0
0
0
3
0
4
0
2
989
11
$701
资料来源:ICER,国信证券经济研究所整理、测算
附录

表:Resmetirom药物经济学测算模型及参数(3)
Year
Age
F0
F1
F2
F3
F4c
DCC
HCC
LT
Post-LT
Dead
Alive
On treatment
Drug Cost
Disease Cost
Total Cost
QALYs
evLYs
Life Years
DCC Events
HCC Events
LT Events
0
55
0
0
454
546
0
0
0
0
0
1,000
1,000
$35,500,000
$7,805,560
$43,305,560
744
744
1,000
0
0
0
1
56
36
216
329
310
99
2
2
0
0
6
994
832
$29,550,200
$10,653,506
$40,203,706
735
735
994
2
2
0
2
57
130
254
241
192
159
5
4
0
0
15
985
693
$24,597,586
$12,868,174
$37,465,760
725
725
985
4
3
0
3
58
213
237
182
129
193
10
9
0
0
26
974
577
$20,475,031
$14,912,020
$35,387,050
713
713
974
6
5
0
4
59
268
210
143
96
217
15
11
0
1
39
961
480
$17,043,416
$16,416,007
$33,459,423
700
700
961
7
3
0
5
60
299
186
117
75
223
30
15
0
1
54
946
400
$14,186,939
$19,036,176
$33,223,115
685
685
946
17
4
0
6
61
311
168
100
63
232
34
19
0
1
71
929
333
$11,809,208
$20,308,840
$32,118,049
669
669
929
10
5
0
7
62
312
154
89
56
240
38
21
1
2
90
910
277
$9,829,985
$21,162,146
$30,992,131
653
653
910
9
3
1
8
63
304
144
81
50
239
40
30
1
2
110
890
230
$8,182,479
$22,375,312
$30,557,791
635
635
890
9
10
1
9
64
291
135
75
47
242
39
36
1
3
131
869
192
$6,811,096
$22,883,623
$29,694,719
618
618
869
6
7
1
10
65
276
128
71
44
248
35
41
1
3
152
848
160
$5,669,556
$22,822,352
$28,491,908
601
601
848
2
6
1
11
66
260
122
67
42
253
31
46
1
4
173
827
133
$4,719,339
$22,810,369
$27,529,708
584
584
827
3
6
1
12
67
244
116
64
41
257
28
51
1
5
195
805
111
$3,928,377
$22,833,227
$26,761,604
567
567
805
3
6
1
13
68
227
110
61
39
259
26
55
1
6
216
784
92
$3,269,981
$22,875,420
$26,145,402
549
549
784
3
6
1
14
69
212
104
58
37
261
24
59
1
7
238
762
77
$2,721,933
$22,920,466
$25,642,399
532
532
762
3
6
1
15
70
196
98
55
36
261
22
63
1
7
260
740
64
$2,265,737
$22,953,744
$25,219,480
514
514
740
3
6
1
16
71
182
92
53
34
260
20
66
1
8
283
717
53
$1,885,999
$22,965,901
$24,851,900
496
496
717
3
6
1
17
72
168
87
50
32
258
19
69
1
9
306
694
44
$1,569,906
$22,941,187
$24,511,093
479
479
694
3
6
1
18
73
155
81
47
31
254
18
72
1
10
330
670
37
$1,306,790
$22,869,526
$24,176,316
460
460
670
3
6
1
19
74
143
76
44
29
250
17
74
1
11
354
646
31
$1,087,772
$22,739,100
$23,826,871
442
442
646
2
6
1
20
75
132
70
41
27
245
16
76
1
12
379
621
26
$905,461
$22,540,832
$23,446,294
423
423
621
2
6
1
21
76
121
65
38
25
238
16
78
1
13
404
596
21
$753,706
$22,266,336
$23,020,042
404
404
596
2
6
1
22
77
111
60
36
24
231
15
79
1
14
430
570
18
$627,385
$21,921,024
$22,548,409
385
385
570
2
5
1
23
78
101
55
33
22
222
14
80
1
15
457
543
15
$522,235
$21,470,795
$21,993,030
366
366
543
2
5
1
24
79
92
51
30
20
213
13
80
1
15
485
515
12
$434,708
$20,939,069
$21,373,778
346
346
515
2
5
1
25
80
83
46
28
18
202
13
79
1
16
514
486
10
$361,851
$20,302,234
$20,664,086
325
325
486
2
5
1
26
81
75
42
25
17
191
12
78
1
16
543
457
8
$301,205
$19,574,545
$19,875,750
304
304
457
2
5
1
27
82
67
38
23
15
179
11
76
1
17
573
427
7
$250,723
$18,738,795
$18,989,518
283
283
427
2
4
1
28
83
59
34
20
14
166
10
74
1
17
604
396
6
$208,702
$17,805,704
$18,014,406
262
262
396
2
4
1
29
84
53
30
18
12
153
10
71
1
17
635
365
5
$173,723
$16,788,194
$16,961,918
240
240
365
2
4
1
30
85
46
26
16
11
140
9
68
1
17
667
333
4
$144,607
$15,689,084
$15,833,691
219
219
333
1
3
1
31
86
40
23
14
9
126
8
64
1
17
698
302
3
$120,371
$14,525,468
$14,645,839
198
198
302
1
3
1
32
87
34
20
12
8
113
7
59
1
16
729
271
3
$100,197
$13,290,724
$13,390,921
177
177
271
1
3
1
33
88
29
17
10
7
99
6
54
1
16
761
239
2
$83,404
$12,003,557
$12,086,961
156
156
239
1
3
1
34
89
25
14
9
6
86
6
49
1
15
791
209
2
$69,425
$10,686,442
$10,755,867
136
136
209
1
2
1
35
90
20
12
7
5
73
5
44
1
14
820
180
2
$57,790
$9,364,665
$9,422,455
116
116
180
1
2
1
36
91
17
10
6
4
61
4
38
1
12
848
152
1
$48,104
$8,065,261
$8,113,365
98
98
152
1
2
1
37
92
13
8
5
3
50
3
33
1
11
874
126
1
$40,042
$6,815,589
$6,855,631
81
81
126
1
1
1
38
93
10
6
4
2
40
3
27
1
10
897
103
1
$33,331
$5,641,641
$5,674,972
66
66
103
0
1
1
39
94
8
5
3
2
32
2
22
0
8
918
82
1
$27,745
$4,566,210
$4,593,955
53
53
82
0
1
0
40
95
6
3
2
1
24
2
18
0
7
936
64
1
$23,095
$3,607,199
$3,630,294
41
41
64
0
1
0
41
96
4
3
2
1
18
1
14
0
6
952
48
1
$19,224
$2,776,250
$2,795,474
31
31
48
0
1
0
42
97
3
2
1
1
1
资料来源:ICER,国信证券经济研究所整理、测算
附录

表:MASH在研药物临床进展(1)
Drug Name
MoA
Developer
Global Status
Global Date
CN Status
CN Date
Notes
Semaglutide
GLP-1R
Novo Nordisk
mktd
2025.08
NDA
2026.03
Ph3 ESSENCE ro in 24Q4,72w MASH resolution w/o worsening fibrosis 63% vs 34% pbo,fibrosis improvement w/o MASH worsening 37% vs 23% pbo
Liraglutide
GLP-1R
Novo Nordisk
Ph2
2010.03
Utreglutide
GLP-1R
Sun Pharma
Ph2
2025.04
Ecnoglutide
GLP-1R
先为达
Ph1
2020.03
Ph1
2021.06
XW014
GLP-1R
先为达
IND
2022.08
Benaglutide
GLP-1R
仁会生物
IND
2021.01
Efmedaglutide alfa
GLP-1R
石药集团
IND
2022.09
Zovaglutide
GLP-1R
质肽生物
IND
2024.01
Tirzepatide
GLP-1R/GIPR
Eli Lilly
Ph3
2025.10
Ph3 SYNERGY-OUT_COMES trial ongoing,PCD 2030
VK2735
GLP-1R/GIPR
Viking Therapeutics
Ph1
2021.12
HZ012
GLP-1R/GIPR
华东医药
Ph1
Poterepatide
GLP-1R/GIPR
华东医药
IND
2024.11
IND
2024.12
RAY1225
GLP-1R/GIPR
众生药业/齐鲁制药
IND
2025.12
Ribupatide
GLP-1R/GIPR
恒瑞医药/Kailera Therapeutics
IND
2025.12
SFA 001
FFAR2/GPCR/NF-κB
SFA Therapeutics
IND
2023.01
Free fatty acid receptor 2,sensing acetate/propionate from gut microbiota,more GLP-1/PYY secretion
ABP2111Na
FFAR4/GPR40
爱博医药
IND
2024.10
Vanoglipel
GPR119
Dong-A ST/MetaVia
Ph2
2023.09
G protein-coupled receptor 119,mainly expressed on intestinal L/K cells and pancreatic cells,activation leads to more GLP-1/GIP secretion
Rimonabant
CB1/GPR55
Sanofi/Astellas
Ph3
2007.08
Ph3
2007.12
cannabinoid receptor;G protein-coupled receptor 55,an atypical cannabinoid-related receptor
Otenabant
CB1
Pfizer
Ph1
2008.06
Ibutamoren
GHSR1a
Merck
Ph2
2022.05
Growth hormone secretagogue receptor 1a,regulates appetite,energy balance,glucose metabolism,and inflammation
EA3571
TMPRSS15/Trypsin
Eisai/EA Pharma
Ph1
2022.05
activation of pancreatic protease cascade,activates protein digestion and amino-acid absorption,leads to more postprandial nutrient influx to liver
Resmetirom
THRβ
Madrigal
mktd
2024.03
brand name Rezdiffra,2024.03.14 accelerated approval in US;FY25 sales $958M;26Q1 net sales $311M,>42250 patiens on Rezdiffra
VK2809
THRβ
Viking Therapeutics
Ph2
2019.11
Ph2b VOYAGE ro in 24Q2,52w MASH resolution w/o fibrosis worsening 63%-75% vs 29% pbo,fibrosis improvement w/o MASH worsening 44%-57% vs 34% pbo,both resolution of MASH and improvement of fibrosis 40%-50% vs 20% pbo
TERN-501
THRβ
Terns Therapeutics
Ph2
2022.06
Ph2a DUET ro,12w liver fat reduction -45% vs -4% pbo
ALG 055009
THRβ
Aligos Therapeutics
Ph2
2024.04
Ph2a HERALD ro in 24Q3,12w pbo adj.liver fat reduction -46%
ECC4703
THRβ
诚益生物
Ph2
2025.12
ASC41
THRβ
歌礼制药
Ph2
2022.06
HSK31679
THRβ
海思科
Ph2
2023.11
CS060380
THRβ
凯思凯迪
IND
2024.05
Ph2
2025.09
HP515
THRβ
海创药业
IND
2024.09
Ph2
2025.09
RJ4287
THRβ
瑞捷医药
Ph2
2025.12
XTYW007
THRβ
新通药物
Ph1/2
2026.02
Kylo-0603
THRβ
中国生物制药
Ph1
2023.02
CS060304
THRβ
凯思凯迪
IND
2024.02
Ph1
2024.03
KPC000154
THRβ
昆药集团
Ph1
2025.02
HEC169584
THRβ
东阳光药
Ph1
2025.07
KH629
THRβ
康弘药业
IND
2023.11
IND
2024.10
CVI-2742
THRβ
西威埃
IND
2025.01
HPG7233
THRβ
雅创医药
IND
2023.09
资料来源:insight,国信证券经济研究所整理
附录

表:MASH在研药物临床进展(2)
Drug Name
MoA
Developer
Global Status
Global Date
CN Status
CN Date
Notes
Efruxifermin
FGF21
Novo Nordisk/Akero
Ph3
2023.12
Pegozafermin
FGF21
Roche/89bio
Ph3
2024.03
IND
2026.05
Efimosfermin alfa
FGF21
GSK/Boston Pharmaceuticals
Ph3
2025.10
Pegbelfermin
FGF21
BMS/Ambrx
Ph2
2015.04
Zalfermin
FGF21
Novo Nordisk
Ph2
2021.06
Ph1
2023.01
BMS-986171
FGF21
BMS
Ph1
2015.09
AP025
FGF21
安源医药
Ph2
2023.08
DMR2301
FGF21
多米瑞
Ph1
2026.02
Fazpilodemab
FGFR1/KLB
Roche
Ph2
2019.10
MK-3655
FGFR1/KLB
Merck/NGM Biopharmaceuticals
Ph2
2020.09
Ph2
2020.09
ALY688
ADIPOR
Allysta Pharmaceuticals
Ph1
2025.10
adiponectin receptor, activates AMPK and PPARα, promotes FA oxidation
berberine ursodeoxycholate
AMPK/NLRP3
君圣泰
Ph2
2018.09
Ph2
2023.12
AMP-activated protein kinase, activates under energy stress; inhibit DNL by phosphorating ACC, improves FA oxidation
PXL770
AMPK
Poxel/Scynexis
Ph1
2022.07
Survodutide
GLP-1R/GCGR
Boehringer Ingelheim/Zealand
Ph3
2024.03
Ph3
2024.10
Cotadutide
GLP-1R/GCGR
AstraZeneca
Ph2/3
2022.03
Ph2/3
2022.03
Efinopegdutide
GLP-1R/GCGR
Merck/Hanmi
Ph2
2023.05
Ph2
2023.05
Pemvidutide
GLP-1R/GCGR
Altimmune
Ph2
2023.08
Ph2b IMPACT ro in 25Q4, Ph3 PERFORMA trial plan to initiat in 26H2
Zabopegdutide / DD01
GLP-1R/GCGR
信立泰/D&D Pharmatech
Ph2
2024.05
up to $1.92B
AZD9550
GLP-1R/GCGR
AstraZeneca
Ph1
2023.05
Mazdutide / 玛仕度肽
GLP-1R/GCGR
信达生物/Eli Lilly
Ph2
2025.04
AOD113408
GLP-1R/GCGR
奥达生物
Ph1
2025.08
Retatrutide
GLP-1R/GIPR/GCGR
Eli Lilly
Ph3
2025.10
Ph3 SYNERGY-OUT_COMES trial ongoing, PCD 2030
Efocipegtrutide
GLP-1R/GIPR/GCGR
Hanmi
Ph2
2020.08
UBT251
GLP-1R/GIPR/GCGR
Novo Nordisk/联邦制药
Ph2
2025.07
MWN109
GLP-1R/GIPR/GCGR
民为生物
IND
2024.12
HRS-4729
GLP-1R/GIPR/GCGR
恒瑞医药/Kailera Therapeutics
IND
2025.08
YH 25724
GLP-1R/FGF21
Boehringer Ingelheim/Yuhan
Ph1
2023.08
licensed up to $870M, BI returned rights in 25Q1
HEC88473
GLP-1R/FGF21
Apollo Therapeutics/东阳光药
Ph1
2021.04
Ph1
2021.05
licensed up to $938M Nov 2024, reported to be in Ph2 studies for metabolic diseases incl. T2D, obesity, and fatty-liver/MASLD-related indications
Zalfermin+Semaglutide
GLP-1R/FGF21
Novo Nordisk
Ph1
2023.03
ZT003
GLP-1R/FGF21
质肽生物
IND
2025.06
AP026
GLP-1R/FGF21
安源生物/正大天晴
IND
2023.12
DR10624
GLP-1R/GCGR/FGF21
华东医药/道尔生物
Ph2
2025.02
Ph2
2025.02
MWN105
GLP-1R/GIPR/FGF21
民为生物/Sidera Bio
IND
2025.01
IND
2025.03
GF-1002
SIRT6
Genflow Biosciences
IND
2023.09
NAD*-dependent deacetylase, activation suppresses lipogenensis / inflammation
ETX-312
SLC25A5
Tangram Therapeutics
Ph1/2
2026.02
mitochondrial inner membrane ADP / ATP translocase
NNC4005-0001
SLC25A5
Novo Nordisk
Ph1
2025.10
OLX702A
MARC1
Eli Lilly / OliX Pharmaceuticals
Ph1
2024.01
mitochondrial amidoxime-reducing component 1, regulates mitochondrial redox and lipid metabolism
NNC0581-0001
MARC1
Novo Nordisk/Dicerna
Ph1
2025.03
Icosapent ethyl
PPARα
Amarin Pharma
Ph2
2010.07
Pemafibrate
PPARα
Kowa
Ph2
2021.12
Fadi Weier
PPARα
慧宝源
IND
2025.09
Ph1
2025.04
Pioglitazone / 吡格列酮
PPARγ
Takeda
Ph3
2003.07
Pioglitazone deuterated / 氘代吡格列酮
PPARγ
DeuteRx / Poxel
Ph2
2020.03
Rosiglitazone / 罗格列酮
PPARγ
GSK
Ph2
2008.06
Seladelpar / 司拉德帕
PPARδ
Gilead/CymaBay Therapeutics
Ph2
2018.06
Elafibranor
PPARα/PPARδ
Genfit / Ipsen / Terns Pharmaceuticals
Ph3
2016.01
Saroglitazar Magnesium
PPARα/PPARγ
Cadila Pharmaceuticals / Zydus Disco Approved
Ph3
2020.03
Lanifibranor
PPARα/PPARγ/PPARδ
Inventiva / 正大天晴
Ph3
2021.04
Ph3
2021.04
Ph3 ro in 26Q4
BEBT-503
PPAR
必贝特
Ph1
2022.05
Chglitazar Sodium / 西格列他钠
PPAR
微芯生物
Ph2
2021.12
ZSP0678
PPAR
众生药业
Ph1
2019.10
资料来源:insight,国信证券经济研究所整理
附录

表:MASH在研药物临床进展(3)
Drug Name
MoA
Developer
Global Status
Global Date
CN Status
CN Date
Notes
ACT500
RXRA
特宝生物/藤济生物
IND
2023.01
Ph1
2024.11
retinoid X receptor alpha, unclear receptor partner for PPAR/FXR/LXR
TB-840
RORA
Therasid Bioscience
Ph1
2021.09
retinoic acid receptor-related orphan receptor alpha
AZD4017
HSD11B1
AstraZeneca
Ph2
2015.11
11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, converts inactive cortisone to active cortisol
J2H-1702
HSD11B1
J2H Biotech/Sk Chemicals
Ph2
2024.03
Obeticholic Acid/奥贝胆酸
FXR
Alfasigma/Intercept Pharmaceuticals
NDA
2022.12
Cilofexor
FXR
Gilead/Phenex Pharmaceuticals
Ph2
2016.05
Tropifexor
FXR
Novartis
Ph2
2016.05
Ph2
2019.10
LMB763
FXR
Novartis
Ph2
2016.09
Ph2
2016.12
EDP-305
FXR
Enanta Pharmaceuticals
Ph2
2018.02
Vonafexor
FXR
Poxel/ENYO Pharma
Ph2
2019.01
Norursodeoxycholic acid/去甲熊去氧胆酸
FXR
Dr. Falk Pharma/Losan Pharma GmbH
Ph2
2019.03
TERN-101
FXR
Eli Lilly/Terns
Ph2
2020.03
MET409
FXR
Eli Lilly/VivoSim/Metacrine
Ph2
2021.01
Omesdafexor
FXR
Eli Lilly/VivoSim/Equillium/Metacrine
Ph2
2021.02
HPG1860
FXR
雅创医药
Ph2
2022.04
Ph1
2021.11
Linafexor
FXR
凯思凯迪
Ph2
2022.10
Ph1
2026.02
PX-102
FXR
Phenex Pharmaceuticals
Ph1
2013.12
BMS-986318
FXR
BMS
Ph1
2019.09
EDP-297
FXR
Enanta Pharmaceuticals
Ph1
2020.09
ASC42
FXR
歌礼制药
Ph1
2020.12
IND
2021.05
INT-787
FXR
TES Pharma/Intercept Pharmaceuticals
Ph1
2021.05
MT2004
FXR
麦科奥特/奥立泰
Ph1
2021.12
ID119031166M
FXR
Ildong Pharmaceutical
Ph1
2022.11
Ivermectin-HPD001/伊维菌素-HPD001
FXR
海普丁
IND
2020.01
HEC96719
FXR
东阳光药
Ph2
2021.07
TQA3526
FXR
正大天晴
Ph1
2018.11
SYHA1805
FXR
石药集团
Ph1
2020.11
XZP-5610
FXR
四环医药/轩竹生物
Ph1
2021.04
BAR 502
FXR/TGR5
Bar Pharmaceuticals
Ph1
2022.01
ASC43F
FXR/THRβ
歌礼制药
Ph1
2021.11
Colesevelam
Bile acid
Sanofi/Genzyme
Ph2
2010.02
Volixibat
ASBT
Sanofi
Ph2
2016.05
apical sodium-dependent bile acid transporter, inhibition leads to less bile acid reabsorption to liver
Elobixibat
ASBT
Albireo Pharma/Eisai
Ph2
2019.07
TLC-2716
LXR
Phenex Pharmaceuticals/OrsoBio
Ph1
2022.07
Liver X receptor, promotes cholesteroal efflux, also induces SREBP-1c
PF 06835919
KHK
Pfizer
Ph2
2019.05
ketohexokinase/fructokinase, drives rapid hepatic fructose metabolism, ATP depletion, uric acid generation, DNL, insulin resistance, and steatosis
LY3478045
KHK
Eli Lilly
Ph1
Pegargiminase
Arg
Phoenix Pharmacologics
Ph2
2023.05
资料来源:insight,国信证券经济研究所整理
附录

表:MASH在研药物临床进展(4)
Drug Name
MoA
Developer
Global Status
Global Date
CN Status
CN Date
Notes
Clesacostat
ACC
Pfizer
Ph2
2018.12
Ph2
2020.03
Acetyl-CoA carboxylase, converts acetyl-CoA to malonyl-CoA (inhibits CPT1A)
Firsocostat
ACC
Gilead/Nimbus
Ph2
2016.05
Cilofexor+Firsocostat
ACC/FXR
Gilead
Ph2
2021.07
Denifanstat
FASN
Sagimet Biosciences/歌礼制药
Ph2
2019.05
Ph2
2019.05
fatty acid synthase, downstream of ACLY and ACC in de novo lipogenesis
FT-4101
FASN
FORMA Therapeutics/Celgene
Ph1/2
2019.07
Aramchol
SCD1
Galmed/Samil
Ph3
2019.09
IND
2021.04
stearoyl-CoA desaturase 1
BMS-963272
MOGAT2
BMS
Ph1
2021.02
Monoacylglycerol O-acyltransferase 2, converts monoacylglycerol + fatty acyl-CoA to DAG
Ervogastat
DGAT2
Madrigal/Pfizer
Ph2
2018.12
Ph2
2020.03
Diacylglycerol O-acyltransferase 2, converts DAG + fatty acyl-CoA to TG
ION 224
DGAT2
Ionis
Ph2
2021.06
LG203003
DGAT2
LG Chem
Ph1
2022.07
AZD2693
PNPLA3
AstraZeneca/Ionis
Ph2
2023.01
Ph2
2023.01
patatin-like phospholipase domain-containing 3
ALN-PNP
PNPLA3
Regeneron/Alnylam
Ph1/2
2022.12
ALN-CIDEB
CIDEB
Regeneron/Alnylam
Ph1/2
2025.02
cell death-inducing DFFA-like effector B, promotes hepatic LD formation and VLDL lipidation / secretion
Rapirosiran
HSD17B13
Regeneron/Alnylam
Ph2
2022.08
hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 13
Gatuzosiran
HSD17B13
GSK/Arrowhead
Ph2
2022.10
INI-822
HSD17B13
Inipharm
Ph1
2023.07
ION455
HSD17B13
AstraZeneca/Ionis
Ph1
2021.12
VSA006
HSD17B13
维亚臻/Arrowhead
Ph2
2023.10
SAL0145
HSD17B13
信立泰
Ph1
2026.04
资料来源:insight,国信证券经济研究所整理
附录

表:MASH在研药物临床进展(5)
Drug Name
MoA
Developer
Global Status
Global Date
CN Status
CN Date
Notes
EVT 401
P2RX7
Evotec SE
Ph2
2018.09
P2X purinoceptor 7, ATP-gated ion channel sensing extracellular danger signals
VENT-01
NLRP3
Novo Nordisk/Ventus Therapeutics
Ph1
2024.03
ECC0509
AOC3
诚益生物
Ph2
2025.12
amine oxidase copper-containing 3, promotes leukocyte recruitment, oxidative stress, inflammation, and fibrosis
TERN-201
AOC3
Eli Lilly/Terns
Ph1
2021.05
IND
2019.08
NNC0560-0004
AOC3
Novo Nordisk
Ph1
2023.11
BC0306
AOC3
山东丹红
Ph1
2024.05
Nebokitug
CCL24
Chemomab Therapeutics
Ph2
2023.04
eotaxin-2, eosinophil / macrophage / fibroblast activation
Cenicriviroc
CCR2/CCR5
Takeda / AbbVie / Tobira Therapeutics
Ph3
2017.01
C-C chemokine receptor, recruit monocyte and macrophage
Leronlimab
CCR5
PDL BioPharma / Lantheus Holdings / Ph2
2020.08
DNP007
ICAM1
DiNonA
Ph1
2024.05
Pentoxifylline
ADORA1/ADORA2A/PDE
Sanofi
Ph3
2022.03
adenosine receptor family, ATP release and breakdown to adenosine in MASH, adenosine activates ADORA receptors, leading to immune-cell modulation, endothelial signalling and HSCs activation
Namodenoson
ADORA3
Can-Fite BioPharma/康哲药业
Ph2
2016.10
FM101
ADORA3
Future Medicine
Ph2
2021.01
PBF-1650
ADORA3
Palobiofarma
Ph1
2019.01
VG290131
ADORA3
春禾医药
Ph1
2023.10
VG081821
ADORA2A
春禾医药
IND
2026.03
SNT-4728
AOC2/MAO-B
Syntara/Boehringer Ingelheim
Ph2
2017.03
monoamine oxidase B, mitochondrial outer membrane enzyme, generates H2O2as by-product, leads to oxidative stress
Mitiperstat
MPO
AstraZeneca
Ph2
2022.10
Myeloperoxidase, neutrophil / macrophage enzyme that generates strong oxidants
Febuxostat
XO
Teijin
Ph2
2022.10
Xanthine oxidase, purine metabolic enzyme that produces uric acid and ROS
Selonsertib
MAP3K5
Gilead
Ph3
2017.02
MAP3K5=ASK1 (apoptosis signal-regulating kinase 1), activates JNK (c-Jun N-terminal kinase), and p38 MAPK, apoptosis
SRT 015
MAP3K5
Seal Rock Therapeutics / Genfit
Ph1
2021.05
GST-HG151
MAP3K5
广生堂
Ph1
2022.03
CC-90001
JNK1
BMS/Celgene
Ph2
2019.05
Diosmin
AHR
Servier
Ph3
2023.07
Aryl hydrocarbon receptor
Emricasan
CASP
Histogen/Conatus
Ph2
2014.03
nivocasan
CASP
LG Chem/Gilead
Ph2
2008.06
TQA3563
CASP
正大天晴
Ph1
2019.11
caspases
ZSP1601
PDE
众生药业
Ph2
2022.12
ASP 9831
PDE4
Astellas
Ph2
2007.11
Rofumilast
PDE4
Takeda
Ph2
2012.10
Tipelukast
ALOX5/Leukotriene receptor/PDE3/PDE4
Kyorin
Ph2
2016.02
Arachidonate lipoxygenase enzymes generate leukotrienes and other oxidized lipids
Simtuzumab
LOXL2
Gilead/Arresto Biosciences
Ph2
2015.06
lysyl oxidase-like 2, fibrosis matrix-stabilization enzyme, cross-link collagen and elastin in ECM
PXS 5338K
LOXL2
Syntara
Ph1
2017.10
SNT-5382
LOXL2
Syntara/Synairgen
Ph1
2017.11
Zelasudil
ROCK2
Redx Pharma
Ph1
2021.06
activated by DAMPs, inflammatory cytokines in HSCs
TDI01
ROCK2
中国生物制药
Ph1
2020.09
Belapectin
LGALS3
Galectin Therapeutics
Ph2
2015.04
galectin-3, inflammatory amplifier
Selvigaltin
LGALS3
Galecto Biotech
Ph1
2019.01
GM-60106
HTR2A
Novotech / JD Bioscience
Ph1
2022.08
5-hydroxytryptamine receptor 2A, promotes vascular tone, platelet activation, inflammatory signalling, and HSCs activation
PZ-235
PAR2
Tufts Medical Center/Oasis Pharmaceut
Ph1
2023.01
Protease-activated receptor 2
Afimkibart
TL1A
Roche/Pfizer
Ph1
2025.03
fibrosis
JY47
SIRPA
九源基因
IND
2026.03
Signal regulatory protein alpha on macrophages binds CD47 and sends a “don’t-eat-me” inhibitory signal
资料来源:insight,国信证券经济研究所整理
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优于大市
股价表现优于市场代表性指数10%以上
中性
股价表现介于市场代表性指数±10%之间
弱于大市
股价表现弱于市场代表性指数10%以上
无评级
股价与市场代表性指数相比无明确观点
行业投资评级
优于大市
行业指数表现优于市场代表性指数10%以上
中性
行业指数表现介于市场代表性指数±10%之间
弱于大市
行业指数表现弱于市场代表性指数10%以上
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