国金证券_医药健康行业研究：TCE：血液瘤商业化兑现、自免接棒，实体瘤静待技术进一步突破_20260621.pdf

国金证券2026-06-21查看原文

摘要

1国金证券发布医药健康行业TCE专题研报，维持“买入”评级。

2报告指出TCE疗法正从血液瘤商业化兑现向自免及实体瘤拓展：血液瘤已形成闭环，自免有望成为第二增长曲线，实体瘤DLL3靶点率先突破。

32025-2026年全球TCE投融资热度回升，前4个月达178亿美元。

4建议关注三条主线：血液瘤商业化、自免从0到1、实体瘤技术破局。

5国内重点推荐康诺亚、泽璟制药、智翔金泰、德琪医药等具备TCE管线或出海验证的创新药企。

文本

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医药健康行业研究

买入（维持评级）

行业专题研究报告

证券研究报告

医药组

分析师：甘坛焕（执业S1130525060003）

分析师：唐玉青（执业S1130525080003）

gantanhuan@gjzq.com.cn

tangyuqing@gjzq.com.cn

TCE：血液瘤商业化兑现、自免接棒，实体瘤静待技术进一步突破

投资逻辑：

T细胞衔接器（TCE）正从早期机制验证进入产业兑现阶段。TCE通过同时结合疾病相关靶点与T细胞CD3等分子，将T细胞定向募集至靶细胞附近并诱导杀伤。相较CAR-T，TCE具备现货型供应、生产放大相对容易、剂量和给药方案更灵活等优势；相较传统单抗，TCE能够实现更深度的B细胞/浆细胞清除或肿瘤细胞杀伤。2021年以来，全球TCE获批数量明显增加，2025-2026年BD交易和投融资热度再度升温，TCE赛道已从技术平台故事进入临床数据、商业化放量和适应症拓展共同驱动的新阶段。

血液瘤是TCE最成熟的应用场景，已形成从机制验证到商业化兑现的闭环。CD19/CD3、CD20/CD3、BCMA/CD3等靶点在 B-ALL、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤中相继取得临床突破。Blinatumomab率先验证CD3重定向T细胞杀伤的可行性，随后 CD20/CD3和BCMA/CD3产品进一步推动TCE从单一品种走向多靶点、多适应症商业化。我们认为，血液瘤TCE后续增长主要来自三方面：一是已上市产品持续放量；二是从末线治疗向更早线、维持治疗和MRD清除场景前移；三是双靶点、多特异性和联合治疗提升缓解深度与持续时间。

自免有望成为TCE第二增长曲线，投资逻辑从“杀伤肿瘤”转向“免疫重置”。多类自身免疫病由B细胞、浆细胞及自身抗体驱动，BCMA/CD3、CD20/CD3、CD19/CD3及多靶点TCE具备实现深度B细胞/浆细胞清除的潜力，理论上可带来比传统B细胞清除疗法更深、更持久的疾病控制。2025年以来，UCB、Gilead、Cullinan、Candid、康诺亚、德琪医药等公司围绕MG、SLE、IgA肾病、RA、系统性硬化症、AIHA、ITP等适应症加速布局。随着早期临床数据逐步披露，自免TCE有望成为继血液瘤之后最值得关注的方向。

实体瘤是TCE远期空间最大的方向，但也是研发风险最高的方向。实体瘤TCE面临靶点正常组织表达、肿瘤微环境免疫抑制、T细胞浸润不足、抗原异质性和CRS/ICANS等多重挑战。DLL3×CD3在小细胞肺癌中率先实现突破，PSMA、 STEAP1、CLDN18.2、GPC3、EG

在于通过遮蔽型TCE、2+1结构、低亲和CD3、条件激活、半衰期优化、CD28共刺激和联合治疗等方式改善治疗窗。具备明确靶点生物学、差异化工程平台和早期人体疗效信号的公司，具备较高弹性。

投资建议与估值

建议关注三条主线：第一，血液瘤TCE商业化兑现主线，重点关注已上市或接近上市、具备适应症前移和联合治疗潜力的品种；第二，自免TCE从0到1主线，重点关注BCMA/CD20/CD19等B细胞或浆细胞清除路径，以及已获得早期临床验证或大型药企BD背书的平台公司；第三，实体瘤TCE技术破局主线，重点关注DLL3、PSMA、STEAP1、CLDN18.2等靶点，以及遮蔽、2+1设计和多抗及共刺激平台。海外建议关注Roche/Genentech、Johnson & Johnson、Genmab/AbbVie、 Regeneron、Merck/Harpoon、Janux、Xencor、CytomX、UCB、Gilead、Cullinan等公司在TCE领域的临床数据、适应症拓展。国内建议关注康诺亚、泽璟制药、智翔金泰、德琪医药等具备TCE管线或出海交易验证的创新药公司，同时关注国内双抗/多抗平台公司在自免和实体瘤方向的后续布局。

风险提示

临床研发失败风险；商业化放量不及预期风险；临床进度不及预期风险

![](page=1,bbox=[103, 15, 594, 179])

内容目录

一、TCE：从双抗到多抗，从血液瘤向自免领域跃进，头体瘤逐步突破 ... 5

（一）TCE疗法：新一代免疫疗法，靶向性强且起效快，成为近几年研究热点 ... 5

（二）逐步步入红利期：2021年以来获批数量激增，2025-2026年相关交易热情高涨 ... 7

二、深入血液瘤：TCE最成熟场景，验证B细胞/浆细胞谱系清除能力 ... 11

（一）B细胞淋巴瘤和白血病中的早期验证，以CD19/CD20等靶点为主 ... 11

（二）多发性骨髓瘤推动TCE成熟化，BCMA/GPRC5D/

（三）血液瘤率先跑通TCE临床验证闭环 ... 19

三、自免：从“杀伤肿瘤”到“免疫重置”，有望接棒第二增长曲线 ... 19

（一）为何血液瘤靶点能迁移到自免？ ... 19

（二）自免中已有部分产品初现疗效，期待后续产品管线 ... 21

四、实体瘤：DLL3率先突破SCLC，PSMA、GPC3等靶点持续进展 ... 24

（一）实体瘤TCE的核心难点：安全性、疗效持续性与抗原异质性 ... 24

（二）破局方向：从“强激活”转向“精准激活” ... 27

（三）肺部肿瘤：DLL3攻克小细胞肺癌难题，早线进一步探索中 ... 29

（四）前列腺癌：PSMA仍为前列腺癌TCE核心靶点，且向掩蔽型、长半衰期和多靶方向演进，KLK2、STEAP1、

DLL3早期展现出较强疗效和安全性，国内管线尚处早期布局阶段 ... 32

五、老牌玩家多以拓展适应症切入，新进入者引领新兴技术平台 ... 34

（一）老牌玩家：头部企业策略多为拓展产品适应症，罗氏、强生积极求新 ... 34

（二）新兴平台公司：遮蔽肽等技术平台逐步兴起 ... 41

（三）国内创新药企：近年来陆续布局多抗及新兴技术平台 ... 48

六、风险提示 ... 50

图表目录

图表 1: TCE 通过结合 TAA 和 TCR 复合物的 CD3 亚基，形成免疫突触，导致 T 细胞活化、增殖，并通过释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞... 5

图表 2: 三种 T 细胞疗法对比：TCE 相较于 ICI 不依赖 MHC 等表达，相比 CAR-T 制备更加简单... 6

图表 3: TCE 双抗一般可分为三大类，不同设计半衰期、稳定性以及体内作用不同... 6

图表 4: TCE 还可以基于 Sc

图表 5: 2021 年以来 TCE 的获批数量激增，证明其已在癌症治疗的临床实践中得到广泛应用... 8

图表 6: 截至目前全球超 10 款 TCE 双抗获批，大多为 IgG 样结构，多聚焦于血液瘤，实体瘤有部分探索... 9

图表 7: CD3 相关 TCE 交易总金额 2025 年再创新高，2026 年已达近 85 亿美金... 10

图表 8: 2020-2021 年为 TCE 投融资事件高峰期，回落后 2025 年起事件数再度回升... 10

图表 9: 投融资金额 2026 年前 4 个月已达 178 亿美元，TCE 投融资金额再度显著提升... 10

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![](page=2,bbox=[431, 15, 594, 177])

图表 10：与 TCE 相关的文献大多集中在实体瘤和血液瘤，自免领域逐步兴起 ... 11

图表 11：与 TCE 相关的文献大多集中在实体瘤和血液瘤，自免领域逐步兴起 ... 11

图表 12：B 细胞恶性肿瘤可以按 B 细胞分化阶段分为前体 B 细胞肿瘤、成熟 B 细胞肿瘤和浆细胞肿瘤 ... 12

图表 13：B 细胞不同分化阶段的恶性转化决定血液瘤类型 ... 12

图表 14：B 细胞向浆细胞分化过程中，阶段性抗原表达决定 TCE 靶点选择 ... 13

图表 15：复发 MM 目前多以 CAR-T 疗法和 TCE 疗法为主，TCE 疗法偏后线 ... 14

图表 16：MM 中 BCMA 为核心靶点，GPRC5D、

图表 17：目前已经获批的用于 MM 疗法的生物制剂，整体看 TCE 目前仍以末线疗法为主，部分往前线探索 ... 15

图表 18：现有末线 MM 疗法中，CAR-T 疗法展现出较 TCE 更优的 ORR 改善，但安全性更差 ... 16

图表 19：以美国为例，末线 MM 而言患者人数相对较少，因此多 TCE 均尝试往前线推进 ... 16

图表 20：多款 TCE 已经探索早线疗法，且部分为 1L 或者单药疗法，整体线数往前推移 ... 17

图表 21：目前 MM 在研 TCE 多布局于 BCMA/GPRC5D/

图表 22：血液瘤靶点更清晰，谱系特征更强 ... 19

图表 23：CD19、CD20、BCMA 不同靶点表现于在 B 细胞分化不同阶段，自免疾病可根据疾病机制选择不同靶点 ... 20

图表 24：基于血液肿瘤学的进展，TCEs 可能解决当前治疗自身免疫性疾病中的若干局限性 ... 21

图表 25：相比于其他疗法，TCEs 可能解决当前治疗自身免疫性疾病中的若干局限性 ... 21

图表 26：Roche 的 Mosunetuzumab（CD20xCD3）在 SLE 中展现剂量依赖性的快速、深度 B 细胞清除潜力 ... 22

图表 27：Clutamig 可实现免疫重置，不仅能清除外周 B 细胞，还能清除淋巴结和骨髓中的 B 细胞/浆细胞，后续回补的 B 细胞以 naive B cell 为主 ... 22

图表 28：Clutamig 在重症肌无力和系统性红斑狼疮等自免疾病中展现出初步疗效 ... 23

图表 29：康诺亚的 CM336（BCMAxCD3）治疗 2 例 CD19 CAR-T 后复发的多重难治性自身免疫性溶血性贫血可诱导快速缓解且疗效持续维持 ... 23

图表 30：目前在 SLE 中，部分 TCE 已有初步尝试，人数较少但展现出较好的疗效和可控的安全性 ... 24

图表 31：实体瘤靶点来源复杂但多数仍属 TAA，真正兼具高表达、膜定位、肿瘤特异性和安全窗的靶点稀缺 25

图表 32：TCE 结合靶细胞后会释放系列细胞因子，促使 CRS 及 ICANS 发生 ... 26

图表 33：实体瘤微环境多重屏障共同限制 TCE 疗效释放 ... 26

图表 34：TCE 耐药由肿瘤内在逃逸与免疫微环境抑制共同驱动 ... 27

图表 35：条件激活策略：条件性 T 细胞衔接器在肿瘤微环境中的蛋白水解激活 ... 28

图表 36：当前多家企业已经具备条件激活 TCE 的技术，包括遮蔽肽、空间位阻等 ... 28

图表 37：当下多家企业均在探索实体瘤 TCE 多抗，其中大部分都以共刺激因子为第三靶点 ... 29

图表 38：DLL3 在 SCLC 已获得一定突破，TCE 整体安全性较好，且部分管线展现出较强的疗效 ... 30

图表 39：泽璟生物的 DLL3 双靶三抗和中国生物制药的 TCE 双抗目前均已进入 III 期 ... 31

图表 40：前列腺癌已披露数据的 TCE 中，KLK2 和 STEAP1 目前显示出较好的综合潜力，PSMA 靶点分化明显 ... 32

图表 41：PSMA 仍为前列腺癌 TCE 核心靶点，且新一代药物设计正向掩蔽型、长半衰期和多靶点方向演进，国内

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![](page=3,bbox=[431, 15, 594, 177])

管线尚处早期布局阶段... 33

图表 42: 传统 BiTE 半衰期短，进一步升级为半衰期延长 HLE-BiTE 技术平台... 34

图表 43: 目前 Amgen 有核心三款 TCE 管线，在血液瘤、实体瘤已有验证，自免 SLE、RA II 期临床探索中.. 34

图表 44: Genmab TCE 核心技术平台包括 DuoBody 和 DuoHexaBody ... 35

图表 45: 2026 年 Genmab 已上市品种即将迎来 3 项数据读出催化（已有一项完成）... 36

图表 46: DLL3/CD3/CD137 TCE 通过 Dual-Ig 结构整合 T 细胞激活与共刺激信号，并限制非肿瘤依赖性交联 ... 36

图表 47: 2026-2027 年罗氏的 TCE 催化主要集中在两款已上市 CD20xCD3 TCE 的适应症扩张... 37

图表 48: 此外，罗氏的 RG6382（CD19xCD3）也在积极探索 SLE 适应证，预计 2027 年 11 月完成 I 期临床 ... 37

图表 49: 2026 年强生关键催化剂主要为已上市两款产品新批适应症及 III 期数据读出... 38

图表 50: 强生将四款 TCE 列为重磅品种，已上市的 Talquetamab 峰值有望超 50 亿美金，在研的 2 款双抗及 1 款三款峰值有望超 10 亿美金... 38

图表 51: 强生 TCE 三抗 Ramantamig 在末线 R/R MM 中实现了 100%的 ORR 和持久 P

图表 52: 强生 TCE 三抗 Ramantamig 在末线 R/R MM 中安全性整体可控 ... 39

图表 53: 再生元探索 CD3xTAA 与共刺激信号 CD28xTAA 在实体瘤及血液瘤的联用... 40

图表 54: 再生元目前布局多个 CD3xTAA 及 CD28xTAA，有望积极推动相关管线联用... 40

图表 55: EG

图表 56: Probody 型双抗可实现双重遮蔽效果，并显著减弱了细胞毒性及 T 细胞活化... 41

图表 57: TRACTrs 和 TRACIrs 旨在增强肿瘤特异性激活，并具有交叉药代动力学特性... 42

图表 58: JANX007 I 期临床展现出较强的 PSA 缓解和 ORR ... 42

图表 59: JANX007 I 期临床数据显示：中位 rP

图表 60: Probody®疗法能够选择性地与肿瘤组织结合，而非与健康组织结合，从而最大限度地降低毒性 ... 43

图表 61: Xencor 以 XmAb 平台的 2+1 结构为底层工具箱，拓展肿瘤、自免 TCE 双抗... 44

图表 62: Xencor 以 XmAb 2+1 平台推进实体瘤 TCE 及 CD28 共刺激双抗，并布局自免 B 细胞清除管线... 44

图表 63: 2026H2 预计 Xencor 将迎来多项实体瘤 TCE 数据读出及自免 TCE 进展... 45

图表 64: Harpoon 的 TriTAC 能有效延长半衰期，而 ProTriTAC 进一步优化打造遮蔽性 TCE 分子... 45

图表 65: 2+2 结构&

图表 66: 目前 Candid 共有 4 个在研管线，深度布局 BCMA/CD20/CD19 靶点 ... 47

图表 67: OM336 目前在探索多个自免适应症，预计 2027 年开展注册性 III 期临床 ... 47

图表 68: Cullinan 2026 年预计将迎来多项催化，包括血液瘤及自免适应症... 48

图表 69: 德琪 AnTenGagerTCE 平台通过 2+1 结构、CD3 优化及空间位阻遮蔽实现靶细胞依赖性 T 细胞激活 ... 49

图表 70: 泽璟制药目前 DLL3 三抗正在 SCLC III 期，MUC17 三抗探索消化道肿瘤... 49

图表 71: 复宏汉霖引入共刺激信号 CD28 重塑实体瘤“免疫沙漠”，实现优效、更宽的治疗窗口 ... 50

![](page=4,bbox=[102, 14, 594, 179])

一、TCE：从双抗到多抗，从血液瘤向自免领域跃进，实体瘤逐步突破

（一）TCE疗法：新一代免疫疗法，靶向性强且起效快，成为近几年研究热点

过去二十年，免疫疗法革新癌症治疗模式，核心是通过多种手段调动宿主免疫系统清除肿瘤，目前研究重点集中在T淋巴细胞（适应性免疫系统，可直接杀伤肿瘤细胞）。有效T细胞抗肿瘤应答的关键是肿瘤相关抗原（TAA），主要包括DNA突变产生的新抗原、癌胚抗原、癌睾丸抗原（CTA）及肿瘤细胞过度表达的蛋白，如CD19、PSMA、DLL3等。临床应用最成功的免疫疗法为免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞，此外TAA疫苗、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法研究广泛但疗效不一。目前免疫疗法的获益仅局限于部分患者和特定癌种，生存获益因适应症而异。

相较于传统免疫治疗手段，T细胞衔接器（TCE）抗肿瘤靶向性强、疗效确切且起效更快，能够绕开T细胞活化、识别并杀伤肿瘤的多个复杂环节，为提升机体抗肿瘤免疫能力提供了全新路径。TCE的作用机制十分特殊：它可以同时结合一种或多种肿瘤相关抗原，以及T细胞表面T细胞受体（TCR）复合物的CD3ε亚基。通过这种双重结合使得TCE能将T细胞定向招募至肿瘤细胞周围，跨接形成稳定有效的免疫突触，且整个过程不受T细胞原有表位特异性的限制。后续T细胞被激活后，会发生增殖、分泌细胞因子，并释放穿孔素与颗粒酶，特异性杀伤肿瘤细胞。其中穿孔素可在肿瘤细胞膜上形成孔洞，颗粒酶作为丝氨酸蛋白酶家族成员，能够切割胞内多种功能蛋白，最终诱导肿瘤细胞发生凋亡。不同于机体自发产生的抗肿瘤免疫，也区别于免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、肿瘤浸润淋巴细胞疗法所诱导的免疫反应，TCE起效完全不依赖主要组织相容性复合体（MHC）的抗原呈递识别。凭借这一特性，T细胞可以有效攻击两类癌细胞：一是不表达MHC分子的肿瘤细胞，二是肿瘤相关抗原无法有效搭载于MHC分子表面的肿瘤细胞。而这两种情况，正是肿瘤实现免疫逃逸、进而产生免疫治疗耐药的重要机制。此外，与免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗不同，T细胞衔接器无需抗原呈递细胞介导激活，也不需要共刺激分子参与协同作用，就能直接触发T细胞裂解杀伤肿瘤细胞；同时其药效发挥也不依赖T细胞受体的表位特异性。

图表1：TCE通过结合TAA和TCR复合物的CD3亚基，形成免疫突触，导致T细胞活化、增殖，并通过释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞

![](page=4,bbox=[571, 1521, 1804, 2127])

来源：《Current landscape of T-cell engagers in early-phase clinical development in solid cancers》，国金证券研究所

肿瘤免疫治疗的核心在于T细胞的动员与激活。目前临床实践已形成两大主流技术路线：

免疫检查点抑制剂（ICI）：以PD-(L)1为代表，通过松刹车机制恢复T细胞活性。尽管在晚期实体瘤中取得突破，但受限于冷肿瘤微环境中浸润淋巴细胞（TILs）不足，其整体响应率仍存在瓶颈。

主动重定向疗法（CAR-T与TCE）：

$ \textcircled{1} $ CAR-T疗法通过基因工程改造实现T细胞对肿瘤抗原的精准识别，但在流程上属于个体化治疗，面临制备周期长、物流成本高、难以规模化生产的挑战。

![](page=5,bbox=[105, 78, 381, 145])

![](page=5,bbox=[429, 16, 594, 176])

$ \textcircled{2} $ T细胞衔接器（TCE/BiTE）作为替代方案，兼具了抗体药物的即用型优势与细胞疗法的强效杀伤力。

图表2：三种T细胞疗法对比：TCE相较于ICI不依赖MHC等表达，相比CAR-T制备更加简单

维度

ICI(免疫检查点抑制剂)

CAR-T细胞

BiTE(双特异性T细胞结合器)

结构

针对免疫检查点蛋白的单克隆抗体

来自患者的T细胞，经过基因改造以表达合成的跨膜受体，靶向肿瘤抗原

由两个串联scFv组成的重组抗体，一个结合CD3，另一个靶向肿瘤抗原

抗肿瘤机制

阻断抑制性免疫检查点蛋白，产生细胞毒性T细胞介导的免疫反应

通过在T细胞和肿瘤细胞之间形成免疫突触，诱导肿瘤细胞裂解

T细胞招募

被动，作用于肿瘤浸润和内源性T细胞来杀伤肿瘤

主动，将在体外改造后的T细胞重新导向体内以杀伤肿瘤

被动，依赖内源性T细胞并将其重新导向以杀伤肿瘤

生产

杂交瘤技术，适用于所有患者(普适型)

体外基因工程改造患者T细胞，针对每位患者个体化定制

基因工程改造并从哺乳动物细胞系纯化，适用于所有患者(普适型)

适应症

主要用于实体瘤，少部分血液肿瘤获批

全部用于血液肿瘤

全部用于血液肿瘤，但在实体瘤中展现出前景

毒性

免疫介导的不良反应(AEs)，如过度激活和超敏反应

靶向、非肿瘤效应，CRS(细胞因子释放综合征)，神经毒性

靶向、非肿瘤效应，CRS，神经毒性

优点

广谱抗肿瘤活性，生产简便

不依赖MHC，不依赖TCR，不依赖内源性T细胞

不依赖MHC，不依赖TCR，生产较简便，不依赖肿瘤浸润T细胞

缺点

依赖肿瘤浸润T细胞、检查点表达、MHC和TCR

对实体瘤缺乏疗效，生产周期长且复杂，依赖抗原

依赖抗原，因半衰期短需持续给药

来源：《The landscape of bispecific T cell engager in cancer treatment》，国金证券研究所

以TCE双抗为例，根据是否含

段化）以及两者的混合体。

非 IgG样 TCE 双抗：不含

定的异源二聚体 sc

渗透。这类分子一端结合肿瘤相关抗原（TAA），另一端结合T细胞受体复合物中的恒定组分CD3。由于缺乏

IgG样TCE双抗：保留了

白和固有免疫细胞上的

细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）增强药物的抗肿瘤作用。然而，这种设计也存在一些缺点，例如其较大的分子尺寸，这可能会限制其组织渗透和分布，以及由于TAA非依赖性T细胞活化以及针对T细胞的ADCC和CDC作用而可能出现的不良事件具备更长的半衰期和更高的稳定性，且通过

反应。且在工程化上面临严峻挑战，尤其是重链与轻链的正确组装。多种多肽链的共表达极易产生错配，因此需要专门的技术手段。代表技术平台：罗氏的KiH和CrossMab， Genmab的 DuoBody等。

组合型TCE：包括结合了IgG样抗体和晶片段（

图表3：TCE双抗一般可分为三大类，不同设计半衰期、稳定性以及体内作用不同

![](page=5,bbox=[322, 2041, 1674, 2498])

![](page=6,bbox=[105, 77, 382, 145])

![](page=6,bbox=[428, 15, 596, 177])

![](page=6,bbox=[117, 266, 1868, 657])

来源：《Current landscape of T-cell engagers in early-phase clinical development in solid cancers》，《T-Cell Engagers—The Structure and Principle and Application in Hematological Malignancies》，国金证券研究所

TCE还可以基于Sc

的sc

TetraTE；BiTE还可与PD-1胞外结构域融合形成CiTE，或与第二分子（如抗-CD28×抗-PD-L1）联用形成SMiTE。通过对重链可变区一轻链可变区（Variable heavyvariable light，VH-VL）界面突变、缩短域间连接肽或添加二硫键等分子工程，又衍生出diabody和DART等更多结构。BiTE可以与第三个sc

异性T细胞衔接器（TriTE），并与其他部分结合形成四特异性T细胞衔接器（TetraTE）。 BiTE还可以与PD-1胞外结构域结合形成检查点抑制剂T细胞衔接器（CiTE），或者与第二种分子（例如抗CD28×抗PD-L1）结合，形成多重相互作用T细胞衔接器（SMiTE）。多种分子修饰，例如VH-VL界面突变、结构域间连接缩短以及二硫键的添加，促成了其他形式的抗体的开发，例如双抗体、串联双抗体和双亲和力重定向（DART）。

图表4：TCE还可以基于Sc

![](page=6,bbox=[648, 1328, 1706, 2349])

来源：《Bridging the gap with multispecific immune cell engagers in cancer and infectious diseases》，国金证券研究所

（二）逐步步入红利期：2021年以来获批数量激增，2025-2026年相关交易热情高涨

TCE疗法相比于CAR-T疗法，发展较晚但发展迅速。与细胞疗法相比，TCE的主要优势在于其易于生产、可现货供应、可像mAb一样进行静脉或皮下给药、剂量和给药方案灵活、

![](page=7,bbox=[103, 17, 593, 178])

药代动力学可控，以及可以重复给药和延长治疗及暴露时间。在2014年blinatumomab获批后的八年沉寂期之后，过去四年间，

TCE的研发进入蓬勃发展阶段。如今，无论在血液肿瘤还是实体瘤适应症方面，TCE的获批数量，以及靶抗原的数量，均已超过CAR-T细胞疗法。

图表5：2021年以来TCE的获批数量激增，证明其已在癌症治疗的临床实践中得到广泛应用

![](page=7,bbox=[107, 555, 1893, 1101])

JEM | Journal of Experimental Medicine

来源：《T cell engagers emerge as a compelling therapeutic modality》，国金证券研究所

目前全球已经获批超10款TCE疗法，大多集中于血液瘤领域，但技术边界持续拓展，实体瘤领域亦有产品获批上市。从适应症分布来看，血液瘤仍是TCE疗法的主战场。目前获批品种高度集聚于CD20、BCMA等成熟靶点，覆盖了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（

（CD3xCD19）作为先行者，2025年全球销售额已达16.63亿美元（+36.78%）；而针对BCMA靶点的Teclistamab（强生）与Elranatamab（辉瑞）在末线MM领域的快速渗透，进一步验证了TCE疗法在血液系统恶性肿瘤中的临床刚需。在实体瘤领域，TCE疗法正实现从“0到1”的突破。尽管实体瘤因微环境复杂等因素开发难度较高，但以Tarlatamab（CD3xDLL3，针对小细胞肺癌）和Tebentafusp（CD3xgp100，针对葡萄膜黑色素瘤）为代表的产品已相继获批，并展现出优异的放量潜力（如Tarlatamab2025年销售额超6亿美元，同比增长超 400%）。这预示着TCE的技术边界正在拓宽，未来随着靶点筛选的差异化以及分子结构的持续优化，实体瘤有望成为驱动TCE赛道二次增长的核心引擎。

![](page=8,bbox=[104, 78, 380, 144])

![](page=8,bbox=[429, 15, 594, 176])

图表6：截至目前全球超10款TCE双抗获批，大多为IgG样结构，多聚焦于血液瘤，实体瘤有部分探索

商品名

中文名称

公司

靶点

最早获批时间

分子设计

分子结构

已获批适应症

2025年全球销售额

Blinatumomab

贝林妥欧单抗

Amgen

CD3xCD19

FDA: 2014.12

EMA: 2015.11

CDE: 2020.11

scFv串联

MRD+或r/r或CP CD19 + B-ALL

16.63亿美元(+36.78%)

Tebentafusp

Immunocore

CD3xgp100

FDA: 2022.01

EMA: 2022.04

sTCR-scFv

1L HLA-A+02:01阳性葡萄膜黑色素瘤

3.09亿美元(+29.56%)

Mosunetuzumab

莫妥珠单抗

罗氏/基因泰克

CD3xCD20

FDA: 2022.12

EMA: 2022.06

CDE: 2024.12

IgG1

3L滤泡性淋巴瘤

1.38亿美元

Teclistamab

特立妥单抗

Genmab/强生

CD3xBCMA

FDA: 2022.10

EMA: 2022.08

CDE: 2024.06

IgG4

2L+MM（联用CD38），末线MM（单药）

6.7亿美元(+22.04%)

Glofitamab

格菲妥单抗

罗氏

CD3xCD20

FDA: 2023.06

EMA: 2023.07

CDE: 2023.11

2:1, IgG1

2L弥漫性大B细胞淋巴瘤

3.48亿美元(+78.63%)

Epcoritamab

艾可瑞妥单抗

Genmab/艾伯维

CD3xCD20

FDA: 2023.05

EMA: 2023.09

IgG1

3L弥漫性大B细胞淋巴瘤，3L原发纵隔大B细胞淋巴瘤，2L滤泡性淋巴瘤

4.68亿美元(+66.55%)

Talquetamab

塔奎妥单抗

Genmab/强生

CD3xGPRC5D

FDA: 2023.08

EMA: 2023.08

CDE: 2025.02

IgG4

末线r/r MM

4.63亿美元

Elranatamab

埃纳妥单抗

辉瑞

CD3xBCMA

FDA: 2023.08

EMA: 2023.12

CDE: 2025.03

IgG2Δak

末线r/r MM

3.04亿美元(+128.57%)

Tarlatamab

塔拉妥单抗

Amgen

CD3xDLL3

FDA: 2024.05

CDE: 2026.04

IgG1-Fc

2L及以上SCLC

6.27亿美元(+445.22%)

Odronextamab

奥德罗奈昔单抗

再生元/再晶

CD3xCD20

EMA: 2024.08

IgG4

3L滤泡性淋巴瘤，3L弥漫性大B细胞淋巴瘤

Catumaxomab

卡妥索单抗

Trion

CD3xEpCAM

EMA: 2025.02

IgG2

EpCAM+恶性胸腹水

Linvoseltamab

再生元/赛诺菲

CD3xBCMA

FDA: 2025.04

EMA: 2025.04

IgG4

末线r/r MM

来源：insight，《T cell engagers emerge as a compelling therapeutic modality》，国金证券研究所（数据截至：2026/5/7，注，卡妥索单抗最早于2009年EMA获批上市，但后续因为商业化原因撤市，2025年再度上市）

全球TCE的BD交易及投融资情况于2025-2026年热情再度高涨。

从BD交易的数量和金额来看，2024年交易数量创2025年交易金额创新高，尽管2026年仅过去4个多月事件，但CD3相关的TCE双/多抗交易金额已经达近85亿美金（仅统计披露金额），TCE相关交易热情再现。

从投融资频次来看，2020-2021年间，在全球生物医药投融资热潮下，TCE领域事件数达到峰值，进入2022年后的行业调整期，虽然绝对数量有所回落，但2025年起全球及中国内地的活跃度出现明显拐点，事件数再度回升（2025年全球达80起），显示出市场对TCE作为下一代免疫疗法核心资产的估值修复。从地域分布看，中国内地的投融资事件数在2025-2026年的表现尤为突出，反映了国内创新药企在TCE技术路径上的快速跟进与资本认可。

在融资体量方面，融资金额在2020年创下峰值（419亿美元），2026/1/1-2026/5/7近4个月事件，全球TCE市场投融资金额已达178亿美元，已近2021年全年水平，已超2020年全年投融资金额的 42%。TCE进一步获得更多投融资青睐。

![](page=9,bbox=[103, 15, 594, 179])

图表7：CD3相关TCE交易总金额2025年再创新高，2026年已达近85亿美金

![](page=9,bbox=[556, 348, 1866, 885])

来源：insight，国金证券研究所（数据截至：2026/5/7，注，仅统计CD3相关靶点的TCE的BD交易数量和金额）

图表8：2020-2021年为TCE投融资事件高峰期，回落后2025年起事件数再度回升

![](page=9,bbox=[680, 1142, 1748, 1755])

来源：insight，国金证券研究所（数据截至：2026/5/7，纵轴代表投融资事件数，单位：件）

图表9：投融资金额2026年前4个月已达178亿美元，TCE投融资金额再度显著提升

![](page=9,bbox=[725, 1992, 1685, 2521])

来源：insight，国金证券研究所（数据截至：2026/5/7，纵轴代表投融资金额，单位：亿美元）

![](page=10,bbox=[102, 16, 594, 179])

在过去十年中，期刊文献和专利文献的数量显著增加，其中专利占文献总量的 44%，表明 TCE持续受到商业关注。进一步探索TCE的主要治疗领域。分析显示，Bi-TCE的开发主要集中在实体瘤领域，相关文献最多的癌症类型包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌；血液系统恶性肿瘤构成第二大研究重点，主要由针对多发性骨髓瘤和急性白血病的研发项目推动。

图表10：与TCE相关的文献大多集中在实体瘤和血液瘤，自免领域逐步兴起

![](page=10,bbox=[713, 552, 1757, 1224])

来源：CAS，国金证券研究所（数据范围：2006-2025M9）

图表11：与TCE相关的文献大多集中在实体瘤和血液瘤，自免领域逐步兴起

![](page=10,bbox=[713, 1501, 1613, 2237])

来源：CAS，国金证券研究所（数据范围：2006-2025）

二、深入血液瘤：TCE最成熟场景，验证B细胞/浆细胞谱系清除能力

（一）B细胞淋巴瘤和白血病中的早期验证，以CD19/CD20等靶点为主

TCE疗法在血液瘤中的早期成功，首先来自B细胞谱系恶性肿瘤。B细胞白血病和B细胞非霍奇金淋巴瘤具有相对清晰的谱系抗原表达，例如CD19和CD20。这类抗原在B细胞发育过程中表达稳定，且恶性B细胞对其保留程度较高，因此成为早期TCE药物开发的理想靶点。CD19/CD3和CD20/CD3构成了TCE在B细胞恶性肿瘤中的两条关键验证路径。前者

![](page=11,bbox=[104, 78, 380, 145])

![](page=11,bbox=[429, 16, 594, 176])

以Blinatumomab为代表，率先在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中验证了CD3重定向T细胞杀伤的临床可行性；后者以Mosunetuzumab、Glofitamab和Epcoritamab为代表，将TCE机制进一步拓展至复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。这一过程不仅证明了TCE对B细胞谱系恶性肿瘤的治疗价值，也为后续BCMA/CD3和GPRC5D/CD3在多发性骨髓瘤中的成熟奠定了基础。

图表12：B细胞恶性肿瘤可以按B细胞分化阶段分为前体B细胞肿瘤、成熟B细胞肿瘤和浆细胞肿瘤

大类

对应分化阶段

代表疾病

常见靶点

前体B细胞肿瘤

骨髓内早期B细胞/淋巴母细胞

B-ALL(B细胞急性淋巴细胞白血病)

CD19;CD22;CD10

成熟B细胞肿瘤

外周血/淋巴结中的成熟B细胞、记忆B细胞、生发中心B细胞

CLL/SLL(慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤)FL(滤泡性淋巴瘤)MCL(套细胞淋巴瘤)MZL(边缘区淋巴瘤)DLBCL(弥漫大B细胞淋巴瘤)等

CD19;CD20;CD22;CD79b;CD30;CD37

浆细胞肿瘤

浆母细胞/浆细胞

MM(多发性骨髓瘤)plasmacytoma(浆细胞瘤)ALamyloidosis(AL淀粉样变)等

BCMA;CD38;CD138;GPRC5D;FcRH5;SLAMF7

来源：《Bispecific，T-Cell-Recruiting Antibodies in B-Cell Malignancies》，国金证券研究所

图表13：B细胞不同分化阶段的恶性转化决定血液瘤类型

![](page=11,bbox=[528, 1207, 1876, 2005])

来源：《Bispecific，T-Cell-Recruiting Antibodies in B-Cell Malignancies》，国金证券研究所

![](page=12,bbox=[102, 16, 593, 177])

图表14：B细胞向浆细胞分化过程中，阶段性抗原表达决定TCE靶点选择

![](page=12,bbox=[530, 326, 1888, 1180])

来源：《Bispecific，T-Cell-Recruiting Antibodies in B-Cell Malignancies》，国金证券研究所

1. CD19/CD3：Blinatumomab率先证明TCE机制在ALL治疗中可行

Blinatumomab是最早获批的用于治疗ALL的TCE药物，也是整个TCE领域的标志性产品。其分子结构属于BiTE（bispecific T-cell engager），一端结合B细胞表面的CD19，另一端结合T细胞表面的CD3。通过这种双特异性桥接，Blinatumomab可将患者体内的T细胞重定向至CD19阳性白血病细胞旁边，诱导免疫突触形成，并触发T细胞释放穿孔素和颗粒酶，最终导致白血病细胞死亡。

CD19是B细胞谱系中最经典的治疗靶点之一，从早期B细胞到多数成熟B细胞阶段均有表达，并在B-ALL细胞中高度保留。Blinatumomab在复发/难治B-ALL中的临床成功，证明了TCE可以绕过传统抗原递呈限制，直接利用内源性T细胞杀伤肿瘤。与传统单抗不同，TCE的杀伤不依赖

Blinatumomab的获批标志着TCE作为一种新型免疫治疗平台进入临床。

2. CD20/CD3：TCE双抗适应症从白血病拓展至B细胞淋巴瘤

在 CD19/CD3 之后，CD20/CD3 双抗进一步推动 TCE 从 B-ALL 扩展到 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。CD20 是成熟 B 细胞和多数 B-NHL 细胞表面的经典抗原，已经被 Rituximab、Obinutuzumab 等 CD20 单抗长期验证。CD20 的优势在于其表达谱清晰，广泛存在于滤泡性淋巴瘤（

因此靶向CD20后虽然会导致B细胞清除，但通常不会造成不可逆的造血损伤。

与CD20单抗相比，CD20/CD3 TCE具有不同的作用机制。传统CD20单抗主要依赖ADCC、 CDC、ADCP等

瘤细胞杀伤。这一机制对于既往接受过多线治疗、对CD20单抗或化疗耐药的患者尤其重要，为既往单抗/化疗后患者提供新的T细胞重定向杀伤机制。

目前，CD20/CD3领域已有多款药物获批或进入临床应用，包括 Mosunetuzumab、Glofitamab和 Epcoritamab。它们共同验证了TCE在B-NHL中的疗效，但在分子结构、给药方式和适应症布局上存在差异。

Mosunetuzumab是较早获批的CD20/CD3双抗，主要用于复发/难治滤泡性淋巴瘤。滤泡性淋巴瘤属于惰性B细胞淋巴瘤，患者通常经历多次复发，长期治疗需求明显。 Minretumomab的获批证明，CD20/CD3TCE可以在惰性淋巴瘤中产生较高缓解率，并为既往多线治疗后的患者提供无化疗选择。

Glofitamab是另一款CD20/CD3双抗，其结构特点是采用2:1设计，即两个CD20结合臂和一个CD3结合臂，以增强对CD20阳性肿瘤细胞的结合。Glofitamab已获批用

![](page=13,bbox=[102, 16, 594, 180])

于复发/难治DLBCL或大B细胞淋巴瘤。DLBCL是侵袭性B-NHL中最常见的类型，复发/难治患者预后较差。Glofitamab在这一人群中的疗效验证，说明TCE不仅适用于惰性淋巴瘤，也可以用于侵袭性淋巴瘤。

Epcoritamab则是皮下注射给药的CD20/CD3双抗，由Genmab和AbbVie开发。相比静脉给药，皮下注射可使血药浓度上升更平缓，理论上有助于降低CRS峰值并提升给药便利性。Epcoritamab已获批用于复发/难治大B细胞淋巴瘤，并进一步拓展至滤泡性淋巴瘤。其临床开发显示，CD20/CD3TCE具备跨越不同B-NHL亚型的治疗潜力。

总体来看，CD19/CD3和CD20/CD3是TCE在血液瘤中的早期核心验证路径。Blinatumomab通过CD19/CD3结构率先证明TCE可在B-ALL中重定向T细胞杀伤白血病细胞； Mosunetuzumab、Glofitamab和Epcoritamab则通过CD20/CD3结构将TCE拓展至B细胞淋巴瘤。二者共同证明，B细胞谱系恶性肿瘤是TCE机制最适合率先成熟的应用场景。

（二）多发性骨髓瘤推动TCE成熟化，BCMA/GPRC5D/

多发性骨髓瘤：全球每年新发约20万人，中国新发约3万人

全球每年新发患者18.8万人，我国新发约3万人。MM在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，目前仍无法治愈。根据WHO数据，2022年全球新发MM患者18.79万人，粗发病率约2.4/10万人；死亡人数12.14万人，粗死亡率1.5/10万人。可见MM的患者群体庞大，且死亡率相对较高。根据《Cancers（Basel）》发表的相关文献，1997年之前MM的中位生存期为2.5年，此后十年内逐步提升至4年，现已超过7年，主要得益于ASCT及传统化疗药物的使用。根据WHO数据，2022年我国MM新发患者约3.03万人，死亡约1.87万人，按总人口测算粗发病率约2.2/10万人、粗死亡率约1.3/10万人。

MM为TCE疗法最成熟的应用场景之一，BCMA/GPRC5D/

复发MM目前多以CAR-T疗法和TCE疗法为主，TCE疗法目前偏后线。针对不同类型的MM，治疗方式和预后都不尽相同，需要对MM进行分类与分层诊断。根据NCCN最新2026年版指南和我国2024年修订的MM诊疗指南，若出现CRAB或SLiM表现则通常需要进行治疗，初次诊断一般在评估允许的条件下首选诱导治疗+自体造血干细胞移植（ASCT）疗法。国内指南诱导治疗首选蛋白酶体抑制剂（PI）+免疫调节剂（IMID）+地塞米松的三药联合方案，也可加入CD38单抗；NCCN指南则首推达雷妥尤单抗（CD38单抗）+硼替佐米PI+来那度胺IMID+地塞米松四药联合疗法。复发治疗时，国内指南针对二线及以上复发患者，优先推荐CAR-T细胞治疗（伊基奥仑赛、泽沃基奥仑赛、西达基奥仑赛）及TCE双抗特立妥单抗；而NCCN2026版指南分层更为精细，1-3线且来那度胺耐药患者首选西达基奥仑赛，2线后、存在多药暴露史的患者首选伊基奥仑赛， $ \geqslant 4 $线多线治疗失败人群则将多种TCE双抗列为首选方案。

：图蒙发5MM目前多以CAR-T疗法和TCE疗法为主，TCE疗法偏后线

国内指南(2024修订版)

NCCN指南(2026)

一线治疗(适合移植)

VRd/VCd/VTd诱导→ASCT→来那度胺维持

四药首选:Dara-VRd、Isa-VRd(1类证据);高危患者串联移植

一线治疗(不适合移植)

DRd(达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松)为强推荐;虚弱患者Rd/Vd两药

Dara-Rd、Dara-VRd(<80岁非虚弱)为首选;VRd-lite用于虚弱患者

复发治疗

≥二线复发推荐CAR-T(伊基奥仑赛、泽沃基奥仑赛、西达基奥仑赛)及双抗(特立妥单抗)

1-3线且来那度胺耐药:首选西达基奥仑赛(1类证据);2线后、多药暴露史:首选伊基奥仑赛(1类证据);≥4线治疗:多种双特异性抗体为1类证据首选,覆盖多线失败人群

来源：《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）》，NCCN，国金证券研究所

多发性骨髓瘤是当前TCE疗法最成熟的应用场景之一。BCMA是最核心靶点，teclistamab、 elranatamab和linvoseltamab等BCMA×CD3双抗已在复发/难治MM中获批，验证了TCE在浆细胞肿瘤中的临床价值。GPRC5D是非BCMA靶点中进展最快的方向，talquetamab的获批为BCMA治疗后患者提供了序贯选择。

cevostamab等项目显示出较强开发潜力。未来MM TCE的研发重点将从单一BCMA靶向，逐步转向GPRC5D、和复发问题。

![](page=14,bbox=[103, 16, 594, 178])

图表16：MM中BCMA为核心靶点，GPRC5D、

![](page=14,bbox=[590, 318, 1862, 1132])

来源：《Bispecific antibody targets and therapies in multiple myeloma》，国金证券研究所

图表17：目前已经获批的用于MM疗法的生物制剂，整体看TCE目前仍以末线疗法为主，部分往前线探索

商品名

中文名称

公司

靶点

最早获批时间

已获批适应症

2025年全球销售额

疗效数据(均基于获批临床)

Daratumumab

达雷妥尤单抗

强生

CD38单抗

FDA:2015.11EMA:2016.05CDE:2019.07

任意线MM(联用),末线MM(单药),AL型淀粉样变性

143.51亿美元(+22.96%)

1L mPFS:D-VTd vs VTd:83.7mon vs 52.8mon

Belantamab mafodotin

玛贝兰妥单抗

GSK/Seagen

BCMA ADC

FDA:2020.08EMA:2020.08CDE:2026.04

2L及以上MM(联用Vd),末线MM(单药)

2245万美元

≥2L BPd vs PVdmPFS=32.6mo vs 12.5mo,ORR=77% vs 72%

Idecabtagene vicleucel

蓝鸟/BMS

BCMA CAR-T

FDA:2021.03EMA:2021.06

3L及以上MM

4.27亿美元(+5.17%)

≥3L:vs SOC:mPFS=13.8mo vs 4.4mo,mOS=41.4mo vs 37.9mo

Ciltacabtagene autoleucel

西达基奥仑赛

传奇生物/强生

BCMA CAR-T

FDA:2022.02EMA:2022.05CDE:2024.08

2L及以上MM

18.87亿美元(+95.95%)

≥2L:vs PVd/DPd12mo-PFS=76% vs 49%,mPFS=NEvs 12mo,ORR=85% vs 67%

Teclistamab

特立妥单抗

Genmab/强生

BCMAxCD3双抗

FDA:2022.10EMA:2022.08CDE:2024.06

2L及以上MM(联合D),末线MM(单药)

6.7亿美元(+22.04%)

≥2L:vs DPd/DVdmPFS=NR vs 18.1mo,ORR=89% vs 75.3%

Equecabtagene Autoleucel

伊基奥仑赛

驯鹿生物/信达生物

BCMA CAR-T

CDE:2023.06

末线MM

末线:ORR=96%,12mo-PFS=78.8%

Talquetamab

塔奎妥单抗

Genmab/强生

GRPC5DxCD3双抗

FDA:2023.08EMA:2023.08CDE:2025.02

末线MM

4.63亿美元

末线:ORR=69.5%,12mo-PFS=46.8%,mPFS=17.5mo

Elranatamab

埃纳妥单抗

辉瑞

BCMAxCD3双抗

FDA:2023.08EMA:2023.12CDE:2025.03

末线MM

3.04亿美元(+128.57%)

末线:ORR=61%,15mo-PFS=50.9%,mPFS=17.2mo

zevorcabtagene autoleucel

泽沃基奥仑赛

科济药业

BCMA CAR-T

CDE:2024.02

末线MM

末线:ORR=92.2%

Linvoseltamab

再生元/赛诺菲

BCMAxCD3双抗

FDA:2025.04EMA:2025.04

末线MM

末线:ORR=70.9%,mOS=21.4mo

来源：insight，国金证券研究所

![](page=15,bbox=[105, 78, 382, 144])

![](page=15,bbox=[429, 14, 595, 177])

图表18：现有末线MM疗法中，CAR-T疗法展现出较TCE更优的ORR改善，但安全性更差

末线疗法

BCMA CAR-T

BCMAxCD3双抗

GRPC5DxCD3双抗

药物/疗法名称

Ide-cel(Abecma)

Cilta-cel(Carvykti)

zevor-cel(CT053,赛恺泽,泽沃基奥仑赛)

equecabtagene autoleucel(CT103A,IBI326)

Teclistamab(Tecvayli)

Elranatamab(ELREXFIO)

Linvoseltamab(Lynozyfic)

Talquetamab(TALVEY)

企业名称

BMS

强生/传奇生物

科济/华东

信达生物/驯鹿

FUMANBA-1

强生FDA:2022.10.25(末线)EMA:2022.08.24(末线)

辉瑞FDA:2023.08.14(末线)EMA:2023.12.08(末线)

再生元/赛诺菲FDA:2025.07.02(末线)

强生FDA:2023.08.10(末线)CDE:2025.02.08(末线)

获批时间

FDA:2021.03(末线),2024.04(3L)EMA:2021.08(4L),2024.03(3L)

FDA:2022.02.28(末线)EMA:2022.05.26

CDE:2024.02.23(末线)

CDE:2023.06.30(末线)

FUMANBA-1

MajesTEC-1

MagnetisMM-3

LINKER-MM1

MonumenTAL-1

试验名称

KarMMa

CARTITUDE-1

LUMMICAR STUDY 1

NCT05066646CTR20192510

NCT03145181NCT04557098

NCT04649359

NCT03761108

NCT04634552NCT03399799

试验编号

NCT03361748

NCT03548207

NCT03975907

I/II期

试验分期

II期

Ib/II期

I/II期

多中心、单臂

单臂、开放标签、多列队、多中心剂量递增研究

注册性多中心开放标签、单臂研究

单臂、多中心、开放标签

多中心、开放标签

试验类型

开放标签、单臂、多中治疗3L以上成人rrMM患者

开放标签、单臂、多中心,中国

末线CDE获批依据至少接受3L及以上rrMM患者

末线FDA获批依据接受过至少三种治疗的r/rMM患者

末线FDA获批依据未接受过BCMA靶向治疗的rrMM成人患者

末线FDA获批依据未接受过BCMA靶向治疗的r/rMM患者

是否为获批依据

末线FDA获批依据

末线FDA获批依据接受过至少三种治疗的成人rrMM患者

末线CDE获批依据接受过≥3L的rrMM患者

N=105

N=123

N=128

N=143

试验对象

接受过至少三种治疗的成人rrMM患者

4L及以上

ORR

疗法线数

4L及以上

N=97

N=102

1×10^6/kg CT103A

Teclistamab

Elranatamab

50mg Linv200mg Linv

患者人数

N=128

ORR(II期),RP2D(I期)

ORR

N=105

N=165

N=123

N=104N=117

主要临床终点

ORR

64y

68y

分组

150×10^6300×10^6450×10^6Total

0.75×10^6/kg 0.75×10^6/kg

150×10^6CT503N=102N=60

6.0(Ph1 5.6; Ph2 6.2)

组别人数

N=4N=70N=54N=128

N=97

N=102N=60

6.0(Ph1 5.6; Ph2 6.2)

中位年龄

54616261

59.5y

100%

96.70%

93.30%82.10%

79.00%

中位诊断时间

1076

5.9

3.6y

70.30%

42.30%

53.80%28.20%

30.00%

中位随访时间

13.3mon

12.4mon28mon

9mon12.1mon

13.3%%

17%(Ph1 20%; Ph2 16%)

31.70%

16.30%16.20%

中位治疗时间

三重难治性

86%81%84%

88%

22.50%

8.5mon

5.6mon

五类药物难治性

25%34%15%26%

42%

100%

96.70%

93.30%82.10%

79.00%

髓外疾病发生率

0%49%30%39%

13%

10.80%

13.3%%

17%(Ph1 20%; Ph2 16%)

31.70%

16.30%16.20%

中位治疗线数

96196

ORR

50%69%81%73%

97%98%

92.20%91.70%

96.1%无CAR-T治疗史的91例:98.9%

63%

61%

48%71%

74%

≥VGPR

50%43%64%52%

92.78%94.90%

88.30%85.30%

58.80%

56.10%

39.40%63.20%

59.40%

≥CR

25%29%39%33%

67%(65/97)82.50%

45.10%57%

39.40%

35%

21%50%

33%

m-DOR

NR9.9mon11.3mon10.7mon

NENE

NE9mon:86.1%

18.4mon

29.4mon

9.5mon

m-PFS

2.8mon5.8mon12.1mon8.8mon

NE12mon:85%NE27mon:54.9%

NE9mon:84.6%

无CAR-T治疗史12mon:85.5%

11.3mon

13.4mon

NR(17.3mon-NE)

m-OS

- -19.4mon

NE12mon:89%NE27mon:70.4%

NENE

18.3mon

31.4mon90.5%(19/21)

34mon64.30%

MRD阴性率

- -26%

34%57.73%

NENE

94.20%

26.7%(44/165)

98%100%

100%100%100%

100%100%

100%

98%100%

≥G3 AE

- -99%

94%94%

100%

94.50%

70.70%

72.10%73.50%

中性粒细胞减少

100%96%98%91%

96%96%

70.90%

48.80%

28.80%42.70%

感染

75%67%70%69%

58%-

76.4%≥G3:44.8%

69.90%

71.00%

细胞因子释放综合征

50%76%96%84%

95%95%

90.20%

93.20%

72.10%

57.70%

54.80%46.20%

77.00%

神经毒性

017%20%18%

21%22%

2.50%

14.50%

运动功能障碍:17.1%感觉神经病变:13.8%

注：*：HR>1,且95%CI下限也>1; #：p<0.0001

来源：pubmed，insight，国金证券研究所

图表19：以美国为例，末线MM而言患者人数相对较少，因此多TCE均尝试往前线推进

![](page=15,bbox=[761, 1818, 1647, 2532])

来源：再生元官方推介材料，国金证券研究所

![](page=16,bbox=[105, 78, 382, 145])

![](page=16,bbox=[430, 15, 594, 175])

图表20：多款TCE已经探索早线疗法，且部分为1L或者单药疗法，整体线数往前推移

企业

药物

靶点/格式

最高成熟线数

前移方向

联合/治疗方案

入组人群

数据读出/进展

研究名称

试验编号

阶段/计划起始时间

2026年催化剂

强生

Teclistamab

BCMA×CD3

2L联合CD38单抗

1L不适合移植/不计划移植(联用)

Tec-DR vs DRd

NDMM,移植不适合或不计划ASCT

2024 ASCO(N=26):ORR=92.3%;≥VGPR=92.3%;mTTR=1.0mon(95%CI:0.9-4.6);12mon-DoR=100%;12mon-PFS=96.2%;TEAE=100%;≥G3TEAE=84.6%;CRS=61.5%

MajesTEC-7

NCT05552222

Phase 3;2022/07-2033/10

ASCT后维持(单药/联用)

Teclistamab±lenalidomidevslenalidomide

NDMM,ASCT后维持治疗

2024 ASH(N=94,导入期结果):在队列1的可评估患者中,Tec+Len显示出更深的缓解,12mon-MRD阴性完全缓解率=100%

MajesTEC-4/EMN30

NCT05243797

Phase 3;2022/01-2032/04

2L(单药)

TeclistamabvsPVd/Kd

CD38暴露后RRMM,既往1-3线

2026M1官网:TECVAYLI单药vs标准治疗(PVd或Kd):PFSHR=0.29(95%CI:0.23-0.38);OSHR=0.60(95%CI:0.43-0.83)

MajesTEC-9

NCT05572515

Phase 3;2022/09-2031/08

FDA/EMA已递交NDA,预计26年内Phase 3数据读出+欧盟获批

2L(联用)/首次复发

Teclistamab+daratumumab

RRMM,既往1-3线

FDA获批依据:PFS=未达到vs18.1月;HR=0.17;ORR=89.0%;≥CR=81.8%;MRD阴性=58.4%

MajesTEC-3

NCT05083169

Phase 3;2026.03 FDA已批准≥1L使用

预计年内FDA/EMA获批

Talquetamab

GPRC5D×CD3

末线获批

1L不适合移植/不计划移植(联用)

Tal-DR vs DRd

NDMM,移植不适合或不计划ASCT

2024 ASH(N=32):Q2W队列ORR=100%、≥VGPR=88%,Q4W队列ORR=95%、≥VGPR=80%,mTTR均为1.0个月。CRS=88%vs71%,均为1/2级,未观察到ICANS,且无患者因AE停止治疗。

MajesTEC-7/MonumenTAL-2

NCT05552222

Phase 3;2022/07-2033/10

2L(联用)

Talquetamab+DPvsDPd

RRMM,既往≥1线

MonumenTAL-3

NCT05455320

Phase 3;2022/06-2028/05

Phase 3数据读出FDA/EMA已递交NDA

Talquetamab+Teclistamab

GPRC5D×CD3+BCMA×CD3

末线获批

2LRRMM(联用)

Tal-Tec或Tal-PvsEPd/PVd

RRMM,既往1-4线,含anti-CD38和Len暴露

MonumenTAL-6

NCT06208150

Phase 3;2023/12-2028/03

辉瑞

Elranatamab

BCMA×CD3

末线获批

1L不适合移植/不计划移植(联用)

Elranatamab+daratumumab+lenalidomidevsDRd

TI或TDNDMM

2025 ASCO(N=37):ORR=97.3%;≥VGPR=94.6%;≥CR=27.0%;TEAE=100%;≥3/4级TEAE=94.6%;CRS=62.2%

MagnetisMM-6

NCT05623020

Phase 3;2022.10-2033.10

ASCT后维持(联用)

Elranatamab+lenalidomide

NDMM,ASCT后维持治疗

MagnetisMM-7

NCT05317416

Phase 3;2022.02-2029.10

2L(单药)

ElranatamabvsDPd

RRMM,既往≥1线

2026M4官网:中期结果显示,单药vsDPd的PFS达到了显著统计学改善

MagnetisMM-5

NCT05020236

Phase 3;2021.06-2027.05

再生元

Linvoseltamab

BCMA×CD3

末线获批

一线NDMM窗口期/简化前线治疗

Linvoseltamab单药

NDMM,移植适合或不适合

2025 ASH(N=43):ORR=79%;≥VGPR=56%;MRD阴性数据积极

LINKER-MM4

NCT05730036

Phase 1/2

1L不适合移植/不计划移植(序贯单药)

DR-d后Linvoseltamab单药vsDR-d

NDMM,移植适合或不适合

LINKER-MM6/EMN39

NCT06932562

Phase 3;2025.04-2036.12

MRD预计2028年

ASCT后维持(联用)

Linvoseltamab+VRvsDVRd

NDMM,ASCT后维持治疗

LINKER-MM8

NCT07428369

Phase 3;2025.04-2032.12

智翔金泰

GR1803

BCMA×CD3

末线NDA中

2L(单药)

GR1803vsDPd

RRMM,既往≥1线

NCT07452198

Phase 3;2026.02-2030.03

艾伯维

Etentamig

BCMA×CD3

1L不适合移植/不计划移植(联用)

Etentamig+DvsDRd

NDMM,移植适合或不适合

NCT07095452

Phase 2/3;2025.07-2042.01

康诺亚/吉利德

Gamgertamig

BCMA×CD3

1L(联用)

CM336+isatuximab

NDMM合并重度肾功能不全

CM336-RI

NCT07585760

Phase 3;2026.05-2028.12

强生

Ramantamig

GPRC5D×BCMA×CD3

2L(单药)

RamantamigvsTeclistamab

RRMM,既往1-3线

TRIlogy-5

NCT07518186

Phase 3;2026.04-2032.10

新时代

F182112

BCMA×CD3

2L(单药)

F182112vsPVd/SVd

RRMM,既往1-3线

NCT07579234

Phase 3;2026.04-2029.01

Roche

Cevostamab

FcRH5×CD3

2L(联用)

Cevostamab+PdvsSOC

RRMM,既往1-3线,暴露anti-CD38和Len

CO46096

NCT07555938

Phase 3;2026.04-2032.12

正大天晴

TQB2934

BCMA×CD3

2L(单药)

TQB2934Pd/Sd

RRMM,既往1-3线

NCT07569757

Phase 3;2026.05-2030.12

来源：insight，国金证券研究所（数据截止：2026/5/19，蓝色底纹为1L，灰色底纹为2L的单药疗法）

![](page=17,bbox=[105, 78, 380, 145])

![](page=17,bbox=[430, 14, 594, 176])

图表21：目前MM在研TCE多布局于BCMA/GPRC5D/

药品成分

药品成分英文名

靶点

公司

项目全球最高状态

项目全球最高状态时间

适应症全球最高状态

项目中国内地最高状态

项目中国内地最高状态时间

适应症中国内地最高状态

特立妥单抗

Teclistamab

BCMA | CD3

强生/Genmab

批准上市

2022-08-23

批准上市:多发性骨髓瘤临床II期:冒烟型多发性骨髓瘤,AL型淀粉样变性

批准上市

2024-06-18

批准上市:多发性骨髓瘤

塔奎妥单抗

Talquetamab

CD3 | GPRC5D

强生/Genmab

批准上市

2023-08-09

批准上市:多发性骨髓瘤临床II期:冒烟型多发性骨髓瘤

批准上市

2025-02-08

批准上市:多发性骨髓瘤

埃纳妥单抗

Elranatamab

BCMA | CD3

辉瑞

批准上市

2023-08-14

批准上市:多发性骨髓瘤临床II期:冒烟型多发性骨髓瘤临床I/II期:AL型淀粉样变性

批准上市

2025-03-04

批准上市:多发性骨髓瘤

Linvoseltamab

BCMA | CD3

再生元/赛诺菲

批准上市

2025-04-23

批准上市:多发性骨髓瘤临床III期:冒烟型多发性骨髓瘤临床II期:意义不明的单克隆丙种球蛋白病临床I/II期:AL型淀粉样变性临床I期:食物过敏

暂无进度

纬利妥米单抗

Velinotamig

BCMA | CD3

智翔金泰/Cullinan

申请上市

2026-01-09

申请上市:多发性骨髓瘤临床II期:系统性红斑狼疮

申请上市

2026-01-09

申请上市:多发性骨髓瘤临床I/II期:系统性红斑狼疮

Etentamig

BCMA | CD3

艾伯维

临床III期

2023-12-06

临床III期:多发性骨髓瘤临床I/II期:AL型淀粉样变性,华氏巨球蛋白血症

临床III期

2023-12-06

临床III期:多发性骨髓瘤

Alnuctamab

BCMA | CD3

BMS/新基

临床III期

2024-01-31

临床III期:多发性骨髓瘤临床I期:系统性红斑狼疮

临床III期

2024-01-31

临床III期:多发性骨髓瘤

QLS32015

CD3 | GPRC5D

齐鲁制药

临床III期

2025-08-21

临床III期:多发性骨髓瘤

临床III期

2025-08-21

临床III期:多发性骨髓瘤

Gamgertamig

BCMA | CD3

康诺亚/吉利德

临床III期

2025-09-18

临床III期:多发性骨髓瘤临床II期:AL型淀粉样变性,免疫性血小板减少症,大疱性皮肤病,POEMS综合征,浆细胞肿瘤,肾衰竭临床I/II期:大疱性类天疱疮,寻常型天疱疮,冷凝集素病,温抗体型自身免疫性溶血性贫血临床I期:自身免疫性溶血性贫血,干燥综合征,特发性炎症性肌病临床中(分期未知):冒烟型多发性骨髓瘤批准临床:免疫相关性血细胞减少症

临床III期

2025-09-18

临床III期:多发性骨髓瘤临床II期:AL型淀粉样变性,免疫性血小板减少症,大疱性皮肤病,POEMS综合征,浆细胞肿瘤临床I/II期:大疱性类天疱疮,寻常型天疱疮,冷凝集素病,温抗体型自身免疫性溶血性贫血临床中(分期未知):冒烟型多发性骨髓瘤批准临床:免疫相关性血细胞减少症,干燥综合征

Ramantamig

BCMA | CD3 | GPRC5D

强生

临床III期

2025-12-02

临床III期:多发性骨髓瘤临床I期:AL型淀粉样变性

临床III期

2026-04-08

临床III期:多发性骨髓瘤

F182112

BCMA | CD3

新时代药业

临床III期

2026-04-24

临床III期:多发性骨髓瘤临床I期:系统性红斑狼疮

临床III期

2026-04-24

临床III期:多发性骨髓瘤临床I期:系统性红斑狼疮

泽沃斯妥单抗

Cevostamab

CD3 | FCRL5

罗氏/基因泰克

临床III期

2026-04-29

临床III期:多发性骨髓瘤临床I期:系统性红斑狼疮

临床I期

2025-03-25

临床I期:多发性骨髓瘤,系统性红斑狼疮

TQB2934

BCMA | CD3

正大天晴

临床III期

2026-05-06

临床III期:多发性骨髓瘤

临床III期

2026-05-06

临床III期:多发性骨髓瘤

BCD-248

BCMA | CD3

Biocad

临床II期

2024-10-31

临床II期:多发性骨髓瘤

暂无进度

GPRC5D/CD3 BiTE

CD3 | GPRC5D

医科院血研所

临床II期

2025-08-06

临床II期:多发性骨髓瘤

临床II期

2025-08-06

临床II期:多发性骨髓瘤

抗CD3/BCMA双特异性抗体(SKLEH)

BCMA | CD3

医科院血研所

临床II期

2026-02-13

临床II期:多发性骨髓瘤

暂无进度

皮下QLS4131

QLS4131

BCMA | CD3 | GPRC5D

齐鲁制药

临床II期

2026-05-07

临床II期:多发性骨髓瘤,浆细胞白血病,淀粉样变性

临床II期

2026-05-07

临床II期:多发性骨髓瘤,浆细胞白血病,淀粉样变性

Vonsetamig

BCMA | CD3

再生元/赛诺菲

临床I/II期

2019-09-10

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床I期:肾脏移植,狼疮肾炎,系统性红斑狼疮

暂无进度

Cizutamig

BCMA | CD3

岸迈生物/UCB

临床I/II期

2021-02-03

临床I/II期:多发性骨髓瘤,干燥综合征,特发性炎症性肌病,类风湿关节炎临床I期:重症肌无力,系统性红斑狼疮,IgA肾病,弥漫性皮肤系统性硬化症,溃疡性结肠炎,食物过敏,慢性鼻窦炎,过敏性鼻炎,哮喘,慢性自发性荨麻疹,特征性皮炎,甲状腺眼病批准临床:寻常型天疱疮,落叶型天疱疮

临床I/II期

2021-02-03

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床I期:类风湿关节炎,重症肌无力,系统性红斑狼疮,IgA肾病,溃疡性结肠炎,甲状腺眼病批准临床:寻常型天疱疮,落叶型天疱疮

LBL-034

CD3 | GPRC5D

维立志博

临床I/II期

2023-09-19

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床前:肿瘤

临床I/II期

2023-09-19

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床前:肿瘤

IBI3003

BCMA | CD3 | GPRC5D

信达生物

临床I/II期

2023-10-13

临床I/II期:多发性骨髓瘤

临床I/II期

2023-10-13

临床I/II期:多发性骨髓瘤

MBS314

BCMA | CD3 | GPRC5D

天广实/康源博创

临床I/II期

2024-01-30

临床I/II期:多发性骨髓瘤

临床I/II期

2024-01-30

临床I/II期:多发性骨髓瘤

TQB2934皮下

TQB2934

BCMA | CD3

南京顺欣/正大天晴

临床I/II期

2025-11-21

临床I/II期:AL型淀粉样变性临床I期:多发性骨髓瘤批准临床:浆细胞肿瘤

临床I/II期

2025-11-21

临床I/II期:AL型淀粉样变性临床I期:多发性骨髓瘤批准临床:浆细胞肿瘤

BTL-101

BCMA | CD3 | GPRC5D

本道生物

临床I/II期

2026-04-22

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床前:自身免疫性疾病

临床I/II期

2026-04-22

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床前:自身免疫性疾病

BI 836909

BCMA | CD3

BI/安进/百济神州

临床I期

2015-08-03

临床I/II期:多发性骨髓瘤

暂无进度

GBR1342

CD3 | CD38

格兰马克/Ichnos

临床I期

2017-10-13

临床I/II期:多发性骨髓瘤,实体瘤

暂无进度

GEM 333

CD3 | CD33

BMS/新基/AvenCell

临床I期

2018-05-04

临床I/II期:急性髓系白血病,多发性骨髓瘤

暂无进度

HPN217

Albumin | BCMA | CD3

默沙东/Harpoon

临床I期

2019-12-03

临床I/II期:多发性骨髓瘤

暂无进度

SAR442257

CD28 | CD3 | CD38

赛诺菲

临床I期

2020-05-26

临床I/II期:多发性骨髓瘤,非霍奇金淋巴瘤,T细胞淋巴瘤,间变性大细胞淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症,滤泡性淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,边缘区淋巴瘤,皮肤T细胞淋巴瘤,成人T细胞白血病-淋巴瘤,外周T细胞淋巴瘤,塞泽里综合征,蕈样真菌病,结外NK/T细胞淋巴瘤,B细胞非霍奇金淋巴瘤临床前:大B细胞淋巴瘤,急性髓系白血病

暂无进度

Y150

CD3 | CD38

友芝友生物

临床I期

2021-05-28

临床I/II期:多发性骨髓瘤

临床I/II期

2021-05-28

临床I/II期:多发性骨髓瘤

ISB 2001

BCMA | CD3 | CD38

Ichnos/艾伯维

临床I期

2023-05-17

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床前:自身免疫性疾病

暂无进度

SIM0500

BCMA | CD3 | GPRC5D

先声药业/艾伯维

临床I期

2024-04-19

临床I/II期:多发性骨髓瘤

临床I/II期

2024-04-19

临床I/II期:多发性骨髓瘤

YKST02

BCMA | CD3

益科思特

临床I期

2024-05-08

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床前:IgA肾病

临床I/II期

2024-05-08

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床前:IgA肾病

SHR-9539

CD3 | GPRC5D

恒瑞医药

临床I期

2024-07-03

临床I/II期:多发性骨髓瘤

临床I/II期

2024-07-03

临床I/II期:多发性骨髓瘤

QLS4131

BCMA | CD3 | GPRC5D

齐鲁制药

临床I期

2024-07-15

临床I/II期:多发性骨髓瘤,系统性红斑狼疮批准临床:浆细胞肿瘤

临床I/II期

2024-07-15

临床I/II期:多发性骨髓瘤批准临床:浆细胞肿瘤

TQB2029

CD3 | GPRC5D

南京顺欣

临床I期

2024-11-04

临床I/II期:多发性骨髓瘤

临床I/II期

2024-11-04

临床I/II期:多发性骨髓瘤

HBM7020

BCMA | CD3

和铂医药/大冢制药/华兰生物

临床I期

2026-01-21

临床I/II期:多发性骨髓瘤临床前:自身免疫性疾病

临床I/II期

2026-01-21

临床I/II期:多发性骨髓瘤

来源：insight，国金证券研究所（数据截止：2026/5/19）

![](page=18,bbox=[101, 15, 595, 180])

（三）血液瘤率先跑通TCE临床验证闭环

TCE在血液瘤中率先取得成功，并非偶然，而是由血液系统肿瘤的生物学特征决定的。相比实体瘤，血液瘤更适合TCE机制发挥，主要原因在于靶点更清晰、肿瘤细胞更容易接触、靶细胞清除后果相对可管理，以及CRS/感染等毒性管理经验已经逐步成熟。

第一，血液瘤靶点更清晰，谱系特征更强。血液瘤多来源于B细胞、浆细胞或其他造血细胞谱系，其表面抗原具有明确的分化阶段特征。例如CD19和CD20覆盖B细胞白血病/淋巴瘤，BCMA、GPRC5D、

对清楚，有利于患者筛选、药物设计和疗效预测。相比之下，实体瘤靶点多为肿瘤相关抗原，常在正常组织中也有低水平表达，安全窗更窄。

图表22：血液瘤靶点更清晰，谱系特征更强

![](page=18,bbox=[542, 754, 1878, 1447])

来源：《B cell depletion therapies in autoimmune diseases: Monoclonal antibodies or chimeric antigen receptor-

based therapy?》，国金证券研究所

第二，肿瘤细胞可及性更好，TCE更容易形成免疫突触。血液瘤细胞存在于血液、骨髓和淋巴组织中，这些部位本身就是免疫细胞富集区域。TCE无需穿透致密基质、异常血管和高间质压，即可更容易接触肿瘤细胞并募集T细胞形成免疫突触。实体瘤则常受到异常血管、CA

第三，靶细胞清除后果相对可管理。血液瘤TCE常靶向正常B细胞或浆细胞也表达的谱系抗原，因此会造成B细胞清除、浆细胞减少、低丙球蛋白血症和感染风险。但这些毒性通常可以通过感染监测、抗感染预防、IVIG补充和疫苗管理进行干预。相反，实体瘤TCE如果误伤肺、肠道、肝脏、皮肤等正常实质器官，可能导致更严重甚至不可逆的器官毒性。

第四，B细胞/浆细胞清除在临床上具有可接受性。CD20单抗、CD38单抗、CAR-T和BCMA靶向疗法已经证明，B细胞或浆细胞谱系的深度清除虽然会带来感染和免疫球蛋白下降风险，但总体属于可监测、可管理的治疗后果。这一点使TCE在血液瘤中更容易建立治疗窗，也为其后续向自免疾病延展提供基础。

第五，CRS、ICANS和感染管理经验逐渐成熟。血液瘤领域经历了CAR-T、CD3双抗和多种免疫疗法的发展，已形成step-up dosing、皮下注射、住院监测、tocilizumab、糖皮质激素、抗感染预防和IVIG补充等较成熟管理路径。这些经验降低了TCE向更早线治疗推进的临床风险。

三、自免：从“杀伤肿瘤”到“免疫重置”，有望接棒第二增长曲线

截至2026年6月，TCE尚未获批用于自身免疫病，但临床证据正在从个案和小样本研究进入专门药物的早期临床阶段。自免TCE并非简单复制肿瘤治疗，而是利用更温和、可控的B细胞或浆细胞清除，实现较长期缓解。

（一）为何血液瘤靶点能迁移到自免？

许多自身免疫病与异常B细胞、浆细胞和自身抗体持续存在有关。B细胞不仅可产生自身

![](page=19,bbox=[102, 16, 594, 180])

抗体，还可参与抗原递呈和炎症维持；长寿命浆细胞则可持续分泌自身抗体。因此，血液瘤中已验证的CD19、CD20和BCMA靶点，可自然延展至B细胞驱动或自身抗体驱动的自免疾病。二者区别在于治疗目标：血液瘤——清除恶性B细胞或浆细胞克隆；自免疾病清除自身反应性B细胞和致病浆细胞，实现免疫重置。

传统B细胞清除疗法仍存在残留致病细胞。自身免疫病的发生与自身反应性B细胞和浆细胞密切相关。除分泌自身抗体外，B细胞还可参与抗原递呈和T细胞激活，推动慢性炎症持续存在。以rituximab为代表的抗CD20单抗已经证明，清除B细胞能够改善部分自身免疫病患者的临床症状。CD20而主要表达于成熟B细胞和记忆B细胞，不表达于浆母细胞和浆细胞。因CD20抗难以清除长期存活于骨髓或组织生态位中的长寿命浆细胞，也无法完全阻断自身抗体持续产生。此外，部分记忆B细胞可残留于淋巴结、三级淋巴结构和炎症组织中。随着B细胞逐渐恢复，这些残留细胞可能再次扩增，最终导致疾病复发。传统抗CD20疗法的局限性推动了更深度、更精准的免疫细胞清除策略。

血液瘤靶点复用，为自免延展奠定基础。TCE在自身免疫病中的应用建立在血液瘤领域已经验证的靶点基础上。CD19×CD3 TCE Blinatumomab最初用于B细胞急性淋巴细胞白血病，BCMA×CD3 TCE Teclistamab最初用于多发性骨髓瘤，CD20×CD3 TCE则已在B细胞淋巴瘤中获得验证。由于CD19、CD20和BCMA分别覆盖B细胞分化过程中的不同阶段，这些靶点也可用于清除自身免疫病中的致病性B细胞或浆细胞。不同靶点对应不同的免疫清除深度。CD20主要覆盖成熟B细胞和记忆B细胞；CD19覆盖范围更广，可延伸至部分浆母细胞；BCMA则主要表达于浆母细胞和浆细胞，包括持续分泌自身抗体的长寿命浆细胞。未来，临床可根据疾病机制选择不同靶点：以B细胞异常为主的疾病可优先考虑CD19或 CD20，以自身抗体和长寿命浆细胞驱动的疾病则更适合探索BCMA。

图表23：CD19、CD20、BCMA不同靶点表现于在B细胞分化不同阶段，自免疾病可根据疾病机制选择不同靶点

![](page=19,bbox=[278, 1269, 1701, 2197])

来源：《Bispecific T-cell engagers in autoimmune diseases: mechanisms of action,clinical evidence challenges, and therapeutic perspectives》，国金证券研究所

早期临床信号初步验证TCE的免疫重置潜力。目前，TCE尚未获批用于自身免疫病，但已出现多项早期人体证据。CD19×CD3 TCE Blinatumomab已在难治性类风湿关节炎中显示出快速B细胞清除和疾病活动度下降。BCMA×CD3 TCE Teclistamab则在难治性系统性红斑狼疮以及其他自身抗体介导的自身免疫病中显示出浆细胞清除、自身抗体下降和临床症状改善。此外，专门面向自身免疫病开发的TCE正在进入早期临床阶段。A-319、 Mosunetuzumab、Imvotamab和YK012分别围绕CD19×CD3或CD20×CD3展开探索。现阶段的证据仍以病例报告、小样本研究和早期临床试验为主，尚需更大规模研究验证缓解持

![](page=20,bbox=[104, 78, 381, 145])

![](page=20,bbox=[429, 15, 594, 175])

续时间、适用人群和长期安全性。

图表24：基于血液肿瘤学的进展，TCEs可能解决当前治疗自身免疫性疾病中的若干局限性

维度

抗CD20单抗

TCEs(CD19/20/BCMA×CD3)

CAR-T(抗CD19/BCMA)

自体HSCT

起效速度

快速(天-周)

非常快(小时-天)

输注后快速

延迟(周)

清除深度

成熟B细胞(初始/记忆)

CD19/20:广泛的B细胞区室;BCMA:浆母/浆细胞

非常深(间接清除B和浆细胞)

深度淋巴消融(B和T重置)

对自身抗体影响

间接(通过减少记忆B细胞)

CD19/20:间接;BCMA:直接且快速

通常强效且持久

通常显著,反映免疫“重置”

持久性

>6个月(B细胞重建后)

可变;短程诱导或靶向再治疗可能

长(细胞持续存在)

长期缓解(某些病例中持续数年)

可逆性

高(可停药)

高(剂量控制和停药可行)

低(细胞产品持续存在)

不可逆的免疫重置

主要毒性

感染、输注反应、血清病、迟发性中性粒细胞减少(利妥昔单抗)

感染、CRS/ICANS、低丙种球蛋白血症(尤其是BCMA靶向)

显著的CRS/ICANS、长期血细胞减少

治疗相关毒性、感染、血细胞减少

对IVIG需求

偶发(随着累积免疫抑制)

靶向BCMA时频繁;方案依赖性

频繁(长期低丙种球蛋白血症)

偶发(移植后早期阶段)

后勤

标准门诊给药

剂量递增、预用药、密切监测

复杂的制造、专业中心

住院、预处理、支持治疗

相对成本和医疗资源使用

+++

++++

来源：《Bispecific T-cell engagers in autoimmune diseases: mechanisms of action,clinical evidence challenges, and therapeutic perspectives》，国金证券研究所

图表25：相比于其他疗法，TCEs可能解决当前治疗自身免疫性疾病中的若干局限性

技术路径

深度组织B细胞清除

可预测的细胞清除

避免淋巴清除预处理

可规模化

皮下注射

自体CAR-T

√

异体CAR-T

√

待定

异体NK

待定

体内CAR

待定

√

NK/髓系细胞接合器

√

mRNA TCE

待定

√

TCE抗体

√

来源：Candid2026年投资者推介材料，国金证券研究所

（二）自免中已有部分产品初现疗效，期待后续产品管线

Mosunetuzumab在SLE患者中可诱导快速且深度的外周B细胞清除，并呈现一定剂量相关性。低剂量1.6mg队列未观察到CD19+B细胞低于定量下限（0/1BLOQ），5mg队列中2/5例达到BLOQ；而在更高剂量队列中，5+15mg、5+45mg和5+60mg均有3/3例达到BLOQ，提示随剂量提升，B细胞清除的深度和一致性明显增强。时间维度上，多数患者在皮下注射后早期CD19+B细胞迅速下降至极低水平，但部分患者在后续随访中出现B细胞回升，说明该疗法具备强药效学活性，但清除持续性及是否需要维持/重复给药仍需进一步观察。

![](page=21,bbox=[104, 78, 380, 144])

![](page=21,bbox=[429, 14, 594, 175])

图表26：Roche的Mosunetuzumab（CD20xCD3）在SLE中展现剂量依赖性的快速、深度B细胞清除潜力

![](page=21,bbox=[130, 342, 1869, 825])

BLOQ, below limit of quantification; LLOQ, lower limit of quantification; SC, subcutaneous; SLE, systemic lupus erythematosus. *Data at later timepoints are pending for 5+60 mg cohort from 2 patients.

来源：2025 EULAR，国金证券研究所

Candid Therapeutics早期临床数据显示，TCE在MG、SLE等自免疾病中已展现出初步药效学活性和临床疗效信号。药效学层面，clutamig可实现深度组织B细胞/浆细胞清除，并在后续观察到以naiveB细胞为主的外周B细胞重建，提示其可能通过清除既有自身反应性B细胞库、促进免疫系统重置发挥作用。临床层面，在重症肌无力和系统性红斑狼疮患者中，治疗后均观察到疾病活动度指标改善，显示TCE机制在不同自身免疫病中具备初步可转化性。整体来看，尽管当前数据仍处早期、样本量有限，TCE已从机制验证推进至患者层面的疗效信号验证，后续建议关注更大样本、更长随访下疗效持续性和安全性表现。

图表27：Clutamig可实现免疫重置，不仅能清除外周B细胞，还能清除淋巴结和骨髓中的B细胞/浆细胞，后续回补的B细胞以naive B cell为主

![](page=21,bbox=[134, 1542, 962, 1962])

Peripheral B cells restored are naïve

![](page=21,bbox=[1236, 1632, 1627, 2059])

来源：Candid2026年投资者推介材料，国金证券研究所

40 yr refractory rheumatoid arthritis patient

No CRS/ICANS

Lymph node and bone marrow biopsies taken after $ 3^{\mathrm{rd}} $ dose of cizutamig dosing (weekly IV)

![](page=22,bbox=[104, 77, 380, 145])

![](page=22,bbox=[429, 15, 595, 176])

图表28：Clutamig在重症肌无力和系统性红斑狼疮等自免疾病中展现出初步疗效

![](page=22,bbox=[104, 330, 437, 761])

![](page=22,bbox=[434, 327, 774, 762])

![](page=22,bbox=[781, 331, 1136, 751])

![](page=22,bbox=[1148, 340, 1494, 749])

![](page=22,bbox=[1499, 340, 1844, 747])

来源：Candid2026年投资者推介材料，国金证券研究所（左二为重症肌无力MG，右三为系统性红斑狼疮SLE）

CM336用于CD19CAR-T后复发的多重难治性自身免疫性溶血性贫血患者的治疗，两例患者既往均接受多线免疫抑制治疗，并在CD19 CAR-T后获得短暂无药缓解，但随后复发；其中患者1再次接受CD19 CAR-T未获应答。CM336采用短期阶梯递增给药方案，治疗后两例患者均快速进入缓解，血红蛋白水平在约3周内恢复至正常范围，同时间接胆红素、网织红细胞比例和LDH等溶血指标显著下降，并在6个月随访中维持改善。药效学方面， CM336治疗后外周CD19+B细胞和IgG水平下降，骨髓流式显示第12周浆细胞比例由 0.86%降至0.00881%，B细胞比例由 8.96%降至0.20%，提示其可通过深度清除B细胞和浆细胞，实现对CD19 CAR-T后复发AIHA的快速控制。

图表29：康诺亚的CM336（BCMAxCD3）治疗2例CD19CAR-T后复发的多重难治性自身免疫性溶血性贫血可诱导快速缓解且疗效持续维持

![](page=22,bbox=[178, 1316, 1001, 1607])

![](page=22,bbox=[180, 1645, 989, 1883])

![](page=22,bbox=[1009, 1328, 1411, 1605])

![](page=22,bbox=[183, 1895, 577, 2129])

![](page=22,bbox=[588, 1888, 987, 2132])

![](page=22,bbox=[1419, 1375, 1819, 1605])

来源：NEJM，国金证券研究所

![](page=22,bbox=[1051, 1632, 1762, 2121])

![](page=23,bbox=[105, 79, 381, 144])

![](page=23,bbox=[429, 15, 594, 176])

图表30：目前在SLE中，部分TCE已有初步尝试，人数较少但展现出较好的疗效和可控的安全性

药物类型

抗体融合蛋白

TCE

靶点

APRIL/BAFF

CD20×CD3

CD3×CD19

CD19/CD3/CD28

药品名

泰它西普

Mosunetuzumab

A-319

CC312

企业名

荣昌生物

Roche/Genentech

天劢源和/亿一

惠和生物

试验编号

NCT04082416

NCT05155345

NCT06400537

NCT06888960

患者人群

活动性SLE；严重LN及CNS受累除外

活动性、自身抗体阳性SLE

难治性SLE

复发或难治性SLE

披露时间

2025 NEJM

2025 EULAR

2025 ACR

2026 EULAR

主要临床终点

SRI-4

安全性

试验分组

泰它西普+SOC vs安慰剂+SOC

单臂

试验人数

335(167vs168)

疗效指标

W52改良SRI-4：67.1% vs 32.7%，P<0.001；至复发时间：198 vs 115天，HR0.57

基线SLEDAI-2K≥8分者中，4/6例下降≥4分

LFU3-9个月：SRI-49例；SRI-68例；SRI-87例；LLDAS4例；DORIS缓解1例

SRI-4：W128/11；W248/8；W365/6；W483/3；W522/2

肾脏相关疗效

基线尿蛋白升高患者中，W52尿蛋白≤0.5g/24h或下降≥0.5g/24h：71.8% vs 55.1%

7例24h尿蛋白下降；基线尿蛋白≥0.5g/24h的7例中，4例于M6降至<0.5g/24h

病例层面：1例蛋白尿及血尿消失；另1例V型LN患者蛋白尿及管型尿消失

激素减量

W44-W52激素≤7.5mg/d或减量≥25%：44.9% vs 34.7%

全部患者减量；LFU时8例≤7.5mg/d，其中6例≤5mg/d

生物标志物

W52：CD19+B细胞-33.0% vs-4.8%；C3+27.0% vs+10.1%；C4+57.7% vs-0.01%

外周血B细胞呈剂量依赖性清除；anti-dsDNA下降3/4例

B细胞呈剂量依赖性清除；多种自身抗体下降；C3/C4趋于正常

外周血B细胞呈剂量依赖性清除；≥20μg组骨髓CD19+B细胞亚群清除

TEAE

91.6% vs 84.5%

12/12(100%)

TRAE

74.9% vs 50.0%

≥G3 AE

总体NR；≥G3贫血2/12(17%)

SAE

7.2% vs 14.3%

DLT观察期内0例

0/12

CRS

不适用

4/15例，共5次，均为G1-2，无需托珠单抗

12/12(100%)：G111例，G21例，无≥G3CRS

无≥G2CRS

ICANS

不适用

0例

0/12

0例

其他

上呼吸道感染31.7% vs 19.0%；IgG下降15.6% vs 1.2%；IgM下降15.0% vs 0.6%；无死亡

非严重G1-2感染5/15；1例死于间质性肺炎，判定与药物无关

感染3/12(25%)；淋巴细胞减少12/12(100%)；无低丙种球蛋白血症；1例因肾脏并发症退出

总体安全性披露有限

来源：pubmed，insight，NEJM，EULAR，ACR，国金证券研究所

四、实体瘤：DLL3率先突破SCLC，PSMA、GPC3等靶点持续进展

实体瘤是TCE疗法远期空间最大的方向，但也是研发难度最高的方向。与血液瘤相比，实体瘤细胞并不天然暴露于循环免疫系统中，肿瘤微环境更复杂，抗原表达异质性更强，且许多实体瘤靶点在正常组织中亦有低水平表达，容易带来on-target/off-tumor毒性。因此，实体瘤TCE的核心矛盾并不是“能否激活T细胞”，而是能否在足够安全的前提下，把T细胞激活限制在肿瘤局部，并形成持续有效的杀伤。

我们认为，实体瘤TCE正处于从早期概念验证走向差异化平台验证的阶段。DLL3×CD3在小细胞肺癌中的突破证明，实体瘤并非TCE不可及场景；PSMA、STEAP1、CLDN18.2、GPC3、EG

实体瘤TCE的成败更依赖靶点筛选、分子工程、安全窗口和联合治疗策略。

（一）实体瘤TCE的核心难点：安全性、疗效持续性与抗原异质性

1. 靶外毒性限制治疗窗口

实体瘤靶点往往不是肿瘤细胞独有，而是在正常组织中存在一定表达。TCE一旦通过CD3端激活T细胞，可能对低表达靶点的正常组织产生杀伤，导致on-target/off-tumor毒性。相比传统单抗或ADC，TCE引发的是T细胞介导的级联免疫杀伤，安全窗口要求更高。

因此，实体瘤TCE需要优先选择肿瘤高表达、正常组织低表达或空间上相对隐蔽的靶点。例如DLL3在小细胞肺癌中高表达，而正常组织表达相对有限；PSMA在前列腺癌中具有较明确的肿瘤相关表达；CLDN18.2、GPC3、STEAP1等靶点也因其肿瘤表达特征而受到持续关注。

![](page=24,bbox=[104, 78, 379, 145])

![](page=24,bbox=[429, 15, 594, 175])

图表31：实体瘤靶点来源复杂但多数仍属TAA，真正兼具高表达、膜定位、肿瘤特异性和安全窗的靶点稀缺

![](page=24,bbox=[196, 392, 1772, 1460])

来源：《Current landscape of T-cell engagers in early-phase clinical development in solid cancers》，国金证券研究所

2. CRS/ICANS等免疫相关不良反应仍需管理

TCE通过CD3重定向T细胞，天然存在细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）风险。血液瘤TCE已经形成递增给药、预处理、皮下注射和给药节奏优化等管理经验，但实体瘤患者肿瘤负荷、基础状态和联合治疗背景更复杂，安全性管理仍是决定商业化可及性的关键因素。

![](page=25,bbox=[103, 16, 593, 177])

图表32：TCE结合靶细胞后会释放系列细胞因子，促使CRS及ICANS发生

![](page=25,bbox=[537, 321, 1882, 1336])

来源：《Toxicity Profile of Chimeric Antigen Receptor T-Cell and Bispecific Antibody Therapies in Multiple Myeloma: Pathogenesis, Prevention and Management》，国金证券研究所

3. 肿瘤微环境抑制导致疗效不足

实体瘤常呈现T细胞浸润不足、免疫抑制细胞富集、T细胞耗竭、基质屏障明显等特点。即使TCE能够把T细胞募集到肿瘤细胞附近，也可能因为T细胞功能不足、局部免疫抑制强或免疫突触形成效率低，导致疗效不及血液瘤。

图表33：实体瘤微环境多重屏障共同限制TCE疗效释放

![](page=25,bbox=[207, 1765, 1840, 2283])

来源：《T cell immunotherapy for solid tumors: limitations, progress, and future prospects》，国金证券研究所

4. 抗原异质性导致复发和耐药

实体瘤内部抗原表达常呈高度异质性，单一靶点TCE可能只能清除部分抗原阳性细胞，残留的抗原低表达或阴性克隆可能继续进展。因此，多靶点覆盖、联合治疗和动态伴随诊断将成为实体瘤TCE长期发展的重要方向。

![](page=26,bbox=[103, 17, 593, 178])

图表34：TCE耐药由肿瘤内在逃逸与免疫微环境抑制共同驱动

耐药机制分类

耐药机制

详细分类

缓解策略

肿瘤内源性耐药机制

肿瘤抗原相关机制

肿瘤抗原异质性

通过化疗、ADC、TKI减少肿瘤负荷；
针对多个肿瘤抗原或交替靶向肿瘤抗原；
恢复抗原表达或防止抗原丢失

肿瘤抗原丢失

谱系转换

基因表达转变

翻译后修饰

肿瘤细胞表达免疫调节分子

检查点抑制剂的表达、共刺激因子(CD58)的丢失、翻译后修饰

与检查点抑制剂联合治疗（如αPD-1、αPD-L1）

肿瘤细胞对细胞凋亡诱导的耐受

干扰颗粒酶/穿孔素介导的细胞凋亡，改变对TNF-α和IFN-γ的反应

通过化疗、ADC、TKI减少肿瘤负荷

肿瘤外源性耐药机制

免疫抑制性肿瘤微环境

物理屏障

骨髓源性细胞清除或激活；
Treg细胞清除；
NK细胞激活

缺氧环境

免疫抑制性免疫细胞和分子

T细胞功能受损

联合共刺激分子（4-1BB/CD137、CD28激动剂）；
治疗间歇期；3.联合检查点抑制剂

来源：《Mechanistic insights into resistance mechanisms to T cell engagers》，国金证券研究所

（二）破局方向：从“强激活”转向“精准激活”

1. 低亲和力CD3设计：降低系统性T细胞激活

实体瘤TCE的开发思路正在从单纯提高CD3激活强度，转向提高肿瘤选择性和治疗窗口。我们认为，未来具备竞争力的平台主要有以下几类：

CD3端亲和力是TCE安全性和疗效平衡的关键参数。若CD3结合过强，药物可能在外周循环中更容易诱导T细胞激活，带来CRS和非特异性炎症反应；若CD3结合过弱，则可能无法形成足够稳定的免疫突触，影响杀伤效率。低亲和力CD3设计的核心，是让TCE更依赖肿瘤端抗原高密度结合所带来的多价效应，在高抗原密度肿瘤细胞表面形成稳定桥接，而在低抗原密度正常组织中不易触发充分T细胞活化。该策略尤其适合肿瘤/正常组织表达差异明确但并非绝对肿瘤特异的靶点。

2. 双抗2+1结构：增强肿瘤端结合，提高抗原密度选择性

2+1结构通常通过两个肿瘤抗原结合臂结合臂构建分子。两个肿瘤端结合臂可

2+1结构通常通过两个肿瘤抗原结合臂C03结合臂构建分子。两个肿瘤端结合臂可以增强对高抗原密度肿瘤细胞的结合稳定性，而低抗原密度正常组织较难同时满足二价结合条件，从而提高肿瘤选择性。且2+1结构一般可与IgG样抗体工程、半衰期延长和可规模化生产兼容，在实操层面可实现。代表性公司包括Xencor，且已实现对多个MNC的平台授权，外部验证获得认可。

3. 条件激活/遮蔽型TCE：把活性限制在肿瘤微环境

遮蔽型TCE通过遮蔽肽、可切割 linker或前药化设计，使分子在外周循环中保持低活性，进入肿瘤微环境后被肿瘤相关蛋白酶激活。Janux、CytomX、Harpoon等公司的平台均围绕这一方向展开。

以CytomX的Probody为例，这些分子通过肽基掩蔽CD3或TAA结合域，使其在体内保持非活性状态，仅在被肿瘤相关蛋白酶（例如基质金属蛋白酶MMPs或组织蛋白酶）切割后才会释放。这种肿瘤限制性激活通过将CD3结合限制在肿瘤微环境中，降低了全身毒性，减少了CRS发生率，并扩大了治疗窗口。当然，条件激活型TCE并不局限于传统遮蔽肽，而是包括多种前药化设计，TRACTr、ProTriTAC、PROTECT等平台均通过在CD3或TAA结合结构域上引入可移除的遮蔽模块，使TCE在外周血和正常组织中保持低活性，并在肿瘤微环境中经蛋白酶切割后恢复CD3结合和T细胞重定向功能。其中，遮蔽模块可以是短肽、蛋白结构域，或PD-1/PD-L1等蛋白-蛋白相互作用对。部分平台还引入白蛋白结合域以延长未激活前药的循环半衰期，而蛋白酶切割后释放的活性TCE因失去半衰期延长模块而快速清除，从而降低全身毒性。此外，酸性pH、高胞外ATP等肿瘤特异性理化特征也可作为TCE激活信号，用于进一步提高肿瘤选择性。

![](page=27,bbox=[103, 16, 594, 179])

图表35：条件激活策略：条件性T细胞衔接器在肿瘤微环境中的蛋白水解激活

![](page=27,bbox=[648, 374, 1737, 1149])

来源：《Conditionally active T cell engagers for the treatment of solid tumors: rationale and clinical development》，国金证券研究所

图表36：当前多家企业已经具备条件激活TCE的技术，包括遮蔽肽、空间位阻等

公司

技术平台

T细胞衔接调制方式

TAA靶向是否条件性阻断

分子形式/构型

半衰期延长方式

蛋白酶裂解位点

Amunix/赛诺菲

XPAT

无结构多肽

是

BiTE

XTEN

多特异性

CytomX

Probody-TCB

掩蔽肽

是

IgG

多特异性

Harpoon

ProTriTAC

空间位阻与表位肽

否

BiTE

抗HSA

多特异性

Janux

TRACTr

掩蔽肽

是

BiTE

抗HSA

未披露

Maverick/武田

COBRA

变构破坏

否

Diabody

抗HSA

MMP2,MMP9

罗氏(Roche)

Prot-FOLR1-TCB

抗独特型scFv

否

IgG

MMP2,MMP9,基质裂解酶(Matriptase)

Zymeworks

PROTECT

抗原结合位点位阻蛋白

否

IgG

未披露

来源：《Conditionally active T cell engagers for the treatment of solid tumors: rationale and clinical development》，国金证券研究所

4. 多抗/共刺激：应对抗原异质性、实现T细胞定向激活

多特异性/共刺激型TCE不再局限于TAA×CD3，而是进一步加入第二肿瘤抗原、CD28共刺激臂、4-1BB共刺激臂、checkpoint调控模块，或局部释放型细胞因子/免疫调节模块。 CD3信号主要提供T细胞激活信号，但在实体瘤免疫抑制微环境中，单纯CD3激活可能不足以维持持续杀伤。CD28共刺激双抗、4-1BB共刺激、PD-1/PD-L1联合、ADC联合、放化疗联合等方式，有望增强T细胞扩增、浸润和持续杀伤能力。目标是从单纯提供TCR/CD3信号，升级为提供更完整的T细胞激活、扩增、持续杀伤与抗耗竭支持。主要设计类型包括：

TAA×CD3×第二TAA：通过双靶点识别提高选择性，降低单一抗原低表达正常组织风险，并减少抗原丢失导致的逃逸。适合两个肿瘤抗原在肿瘤中共表达，而在关键正常组织中不共表达的场景。

TAA×CD3×CD28：CD3提供TCR-like signal1，CD28提供共刺激 signal2，从而增强 T细胞扩增和效应功能。代表方向包括EG PD-1抑制剂等免疫治疗联合开发。REGN7075是EG PSMA×CD28共刺激双抗开发项目。

TAA×CD3×4-1BB：4-1BB共刺激更偏向增强已被抗原启动的T细胞效应、存活和记忆样功能；肿瘤定位的4-1BB激动可尝试降低传统系统性4-1BB激动剂的肝毒性和全身免疫毒性风险。

![](page=28,bbox=[105, 78, 381, 144])

![](page=28,bbox=[429, 15, 594, 175])

TAA×CD3×checkpoint/cytokine：在肿瘤局部同步提供杀伤信号与微环境重塑信号，但结构更复杂，药代、暴露、安全性和CMC难度显著上升。

图表37：当下多家企业均在探索实体瘤TCE多抗，其中大部分都以共刺激因子为第三靶点

研发机构

药品成分

靶点

项目全球最高状态

项目全球最高状态时间

适应症全球最高状态

默沙东/Harpoon

Gocatamig

Albumin|CD3|DLL3

临床I/II期

2020-07-15

临床I/II期:小细胞肺癌,前列腺神经内分泌癌,神经内分泌肿瘤

ModeX

MDX2001

CD28|CD3|TROP2|c-Met

临床I/II期

2024-02-02

临床I/II期:实体瘤,胆道癌,非小细胞肺癌,前列腺癌,乳腺癌,胰腺癌,子宫内膜癌,宫颈癌,食管癌,头颈癌,肝细胞癌,胃癌,结直肠癌,肾细胞癌,甲状腺分化癌

汇宇制药

HY05350

CD3|MSLN|PD-L1

临床I/II期

2025-07-03

临床I/II期:实体瘤临床前:肿瘤,非小细胞肺癌,胰腺癌

聖安生醫

SOA101

CD3E|HLA-G|PD-L1

临床I/II期

2025-07-09

临床I/II期:非小细胞肺癌,卵巢上皮癌,头颈癌,乳腺癌,结直肠癌批准临床:肺癌,直肠癌,卵巢癌临床前:口腔癌,中枢神经系统肿瘤

OPKO Health

MDX2004

4-1BB|CD28|CD3

临床I/II期

2025-08-07

临床I/II期:肿瘤临床前:实体瘤,感染性疾病,自身免疫性疾病,乳腺癌,结肠癌

阿斯利康

AZD6621

CD3|CD8|STEAP2

临床I/II期

2025-09-25

临床I/II期:前列腺癌

百奥赛图/乐普

CTM012

4-1BB|CD3|DLL3

临床I/II期

2025-09-28

临床I/II期:小细胞肺癌,实体瘤,神经内分泌癌,肺大细胞神经内分泌癌,前列腺神经内分泌癌,胶质母细胞瘤

泽璟生物/Gensun

ZGGS34

CD28|CD3|MUC17

临床I/II期

2025-11-26

临床I/II期:实体瘤,胃癌,胰腺癌,结直肠癌临床前:肿瘤

百利天恒/西雅图免疫

GNC-039

4-1BB|CD3|EGFRvIII|PD-L1

临床I期

2021-03-12

临床I期:实体瘤,高级别胶质瘤

Immatics/BMS

IMA401

CD3|MAGEA4|MAGEA8

临床I期

2022-05-03

临床I期:实体瘤,胃癌,头颈部鳞状细胞癌,黑色素瘤,神经内分泌肿瘤,卵巢上皮癌,三阴性乳腺癌,尿路上皮癌/膀胱癌,滑膜肉瘤,非小细胞肺癌,皮肤黑色素瘤

Janux

JANX007

Albumin|CD3|PSMA

临床I期

2022-08-29

临床I期:去势抵抗性前列腺癌

罗氏/中外制药

Clesitamig

4-1BB|CD3|DLL3

临床I期

2022-11-17

临床I期:小细胞肺癌,神经内分泌癌,实体瘤临床中(分期未知):麦胶性肠病

安进制药

AMG305

CD3|CDH3|MSLN

临床I期

2023-04-06

临床I期:实体瘤,非小细胞肺癌,间皮瘤,结直肠癌,乳腺癌,胰腺癌,子宫癌,宫颈癌,胃癌

百利天恒

GNC-077

4-1BB|CD3|EGFR|HER3|PD-L1

临床I期

2024-09-24

临床I期:实体瘤,乳腺癌,非小细胞肺癌,胃肠道肿瘤批准临床:鼻咽癌,结直肠癌,小细胞肺癌,食管癌,头颈癌

三生制药

SSS59

CD28|CD3|MUC17

临床I期

2025-04-25

临床I期:实体瘤,胃癌批准临床:肿瘤临床前:结肠癌

Evolvelmune

EVOLVE-104

CD2|CD3|ULBP2/5/6

临床I期

2025-10-15

临床I期:鳞状非小细胞肺癌,尿路上皮癌/膀胱癌,食管鳞癌,皮肤鳞状细胞癌,肛管鳞状细胞癌,宫颈鳞状细胞癌,舌根鳞状细胞癌,阴茎鳞状细胞癌,外阴鳞状细胞癌批准临床:肿瘤临床前:肺癌,基底细胞癌,鳞状细胞癌

复宏汉霖

HLX3901

CD28|CD3|DLL3

临床I期

2026-02-18

临床I期:小细胞肺癌,神经内分泌癌批准临床:实体瘤

复宏汉霖

HLX3902

CD28|CD3|STEAP1

临床I期

2026-04-16

临床I期:去势抵抗性前列腺癌,实体瘤,胃癌,非小细胞肺癌临床前:前列腺癌

Janux

JANX014

Albumin|CD3|PSMA

临床I期

2026-04-22

临床I期:去势抵抗性前列腺癌

来源：insight，国金证券研究所

（三）肺部肿瘤：DLL3攻克小细胞肺癌难题，早线进一步探索中

肺部肿瘤是实体瘤TCE双抗临床验证最重要的方向之一，其中突破主要集中在小细胞肺癌（SCLC）。SCLC具有增殖快、早期转移、复发率高和后线治疗选择有限等特点，长期以来二线及以后治疗疗效有限。传统一线治疗以铂类/依托泊苷联合PD-L1抑制剂为标准，但患者多数会在短期内复发，复发后化疗带来的生存获益有限。因此，SCLC成为TCE双抗最具临床价值的肺部肿瘤切入点。

![](page=29,bbox=[105, 79, 381, 144])

![](page=29,bbox=[429, 15, 595, 176])

图表38：DLL3在SCLC已获得一定突破，TCE整体安全性较好，且部分管线展现出较强的疗效

药物类型靶点

TCE

ADC

CAR-T

DLL3/CD3

DLL3/CD3/白蛋白

DLL3/DLL3/CD3

DLL3

药品名

Tarlatamab

Obrixtamig

Gocatamig

Alveltamig/ZG006

SHR-4849

BL-M14D1

zocilurtatug pelitecan/ZL-1310

LB2102

企业名

安进/百济神州

BI/中国生物制药

Harpoon/第一三共

泽璟制药

恒瑞医药

百利天恒

再鼎医药

传奇生物

试验编号

DeLLphi-304(NCT05740566)

DAREON-8(NCT06077500)

DAREON-9(NCT05990738)

HPN328-4001(NCT04471727)

NCT05978284

NCT06443489

ZL-1310-001(NCT06179069)

LB2102-1001(NCT05680922)

临床分期

Ph3

Ph1

Ph1/2

Ph1

患者人群

2L及以上SCLC

1L SCLC

2L及以上SCLC

2L及以上SCLC、LCNEC

披露时间

2025 ASCO

2026 ASCO

2025 ESMO

2026 ASCO

2025 WCLC

2026 ASCO

2025 AACR

2026 ASCO

主要临床终点

DLT

安全性

安全性，药代动力学

安全性

安全性，疗效

安全性

患者基线

32% ECOG PS=0,67%为1;91%存在转移性疾病;45%存在脑转移;35%存在肝转移

ECOG PS评分0/1的患者比例分别为27%/73%;脑转移发生率为16%

ECOG PS评分为0/1的患者分别占52%/48%;96%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗

既往治疗线数中位数为3线,80.6%的患者曾接受过免疫治疗,90.3%的患者基线ECOG体能状态评分为1分

51%患者接受1L治疗,95%的患者基线ECOG体能状态评分为1分

既往治疗线数中位数为2线

17例SCLC,3例LCNEC

试验分组

Tarlatamab组vs SOC组(Topo、LUR、AMR)

Obrixtamig+阿替利珠单抗+含铂双药化疗(总:60mg组)

Obrixtamig+Topo

Gocatamig

ZG006

SHR-4849

BL-M14D1 4.0mg vs 4.5mg

ZL-1310

LB2102

试验人数

254 vs 255

44 vs 29

100

127(SCLC:87)

115

ORR

35% vs 20%

73% vs 76%

72%

44%(24mg Q2W SCLC:46%)

74.20%

73.2%(52/71),2L=77.1%

ORR:71.1%(73.5% vs 70.3%)cCORR:57.8%(61.8% vs 56.8%)

50%(1.6mg 2L组为70.6%)

27%,SCLC:18%

DCR

68% vs 64%

91% vs 90%

86%

66%

93%,2L=97.1%

94%(97.1% vs 91.9%)

91%,SCLC:76%

mDoR

6.9mon vs 5.5mon

6.9mon6mon-DoR:55%

12.6mon12mon-DoR:65.3%

6.1mon

mPFS

4.2mon vs 3.2mon,HR=0.72,p<0.001

NC vs NC6mon-PFS:76% vs 84%9mon-PFS:61% vs 78%

5.7mon6mon-PFS:43%

12mon-PFS:50.5%

6.7mon6mon-PFS=59%

7.2mon(7.2mon vs 6.9mon)

5.4mon9mon-PFS=34%

mOS

13.6mon vs 8.3mon,HR=0.60,p<0.001

12mon-OS:74.2%;18mon-OS:58.6%

TEAE

99% vs 100%

100%

92%

TRAE

93% vs 91%

93%

95%

大多在G1-2,且发生在最初2个治疗周期内

92%

98%

21.2%,1例间质性肺炎

≥G3 AE

27% vs 62%

27%

29%

48%

74%

20%

SAE

28% vs 31%

18%

16%

1例ILD,1例死亡

8.00%

CRS

56%,G3:1%,serious:17%

60%,G3:0%

55%,G3:1%

可控

20%,G3:0%

ICANS

6%,G3:0%,serious:4%

7%,G3:0%

10%,G3:5%

来源：insight，pubmed，ASCO，AACR，WCLC，ESMO，国金证券研究所（数据截止：2026/6/1）

从靶点看，DLL3是目前SCLCTCE中验证最充分的靶点。DLL3在SCLC及其他高级别神经内分泌肿瘤中高表达，而在正常组织中表达相对有限，具备较好的肿瘤选择性。DLL3×CD3通过一端结合肿瘤细胞表面的DLL3，另一端结合T细胞CD3，将T细胞直接募集至肿瘤细胞附近并诱导杀伤。该机制不依赖传统MHC抗原递呈，也不同于PD-1/PD-L1抑制剂依赖既有抗肿瘤免疫反应，因此有望在SCLC这类免疫抑制强、后线治疗匮乏的肿瘤中发挥作用。Tarlatamab是目前肺部肿瘤TCE中最具代表性的药物，也是实体瘤TCE成功验证的标杆案例，已获

示，Tarlatamab在既往经治SCLC中可带来约 40%的ORR，且部分缓解持续时间较长。III期DeLLphi-304研究显示，Tarlatamab相较研究者选择的标准化疗显著改善总生存，将中位OS由8.3个月提升至13.6个月，死亡风险降低约 40%。这一结果标志着TCE机制在实体瘤中从“早期有效信号”进入“随机III期生存获益验证”阶段。在后线成功验证后， Tarlatamab的开发正快速向早线前移，从复发/难治SCLC后线治疗，逐步扩展至一线维持、一线联合和局限期巩固治疗。

除 Tarlatamab 外，DLL3 TCE 赛道仍有多个后续项目推进，包括 Gocatamig/HPN328、 obrixtamig等，多聚焦复发/难治SCLC、肺外神经内分泌癌和神经内分泌前列腺癌等 DLL3 阳性肿瘤，试图通过半衰期延长、三抗结构或给药方案优化提升疗效和便利性。

相比之下，NSCLC中的TCE应用仍处早期探索阶段。NSCLC治疗格局已较成熟，EG ROS1、RET、MET、KRAS等驱动基因对应多种靶向药，PD-1/PD-L1免疫治疗和ADC也已广泛应用，因此TCE要证明相较现有疗法的优势难度更高。目前NSCLC相关TCE多围绕B7-H3、MSLN、EpCAM、CEACAM5、EG DLL3×CD3的明确突破。

![](page=30,bbox=[105, 78, 381, 144])

![](page=30,bbox=[430, 14, 594, 176])

图表39：泽璟生物的DLL3双靶三抗和中国生物制药的TCE双抗目前均已进入111期

药品成分

研发机构

靶点

成分类别

项目全球最高状态

项目全球最高时间

适应症全球最高状态

项目中国内地最高状态

项目中国内地最高状态时间

适应症中国内地最高状态

塔拉妥单抗

安进/百济神州

CD3 | DLL3

双抗

批准上市

2024-05-16

批准上市: 小细胞肺癌

临床II期: 少突胶质细胞瘤,星形细胞瘤,神经内分泌肿瘤,实体瘤,类癌,肺外小细胞癌,神经内分泌癌,肺外神经内分泌癌,甲状腺髓样癌,胃肠胰神经内分泌癌,去势抵抗性前列腺癌,小细胞神经内分泌前列腺癌

临床I/II期: 黑色素瘤,胶质母细胞瘤,Merkel细胞癌,宫颈癌,睾丸癌,尿路上皮癌/膀胱癌,嗅神经母细胞瘤,肺大细胞神经内分泌癌,高级别胶质瘤,中枢神经系统肿瘤

临床I期: 前列腺神经内分泌癌

批准上市

2026-04-07

批准上市: 小细胞肺癌

Alveltamig

泽璟生物/艾伯维

CD3 | DLL3

三抗

临床III期

2025-09-23

临床III期: 小细胞肺癌,神经内分泌癌

临床II期: 前列腺神经内分泌癌

临床I/II期: 神经内分泌肿瘤

批准临床: 实体瘤

临床III期

2025-09-23

临床III期: 小细胞肺癌,神经内分泌癌

临床II期: 前列腺神经内分泌癌

临床I/II期: 神经内分泌肿瘤

批准临床: 实体瘤

Obrixtamig

BI/中国生物制药

CD3 | DLL3

双抗

临床III期

2026-03-16

临床III期: 小细胞肺癌,肺外神经内分泌癌

临床II期: 肺大细胞神经内分泌癌

临床I期: 肺外神经内分泌肿瘤,神经内分泌肿瘤,弥漫性胶质瘤,神经内分泌癌

临床III期

2026-03-16

临床III期: 小细胞肺癌,肺外神经内分泌癌

临床II期: 肺大细胞神经内分泌癌

批准临床: 神经内分泌肿瘤,神经内分泌癌

SHR-7787

恒瑞医药

CD3 | DLL3

双抗

临床II期

2025-12-02

临床II期: 实体瘤,小细胞肺癌

临床II期

2025-12-02

临床II期: 实体瘤,小细胞肺癌

Gocatamig

默沙东/第一三共

Albumin | CD3 | DLL3

三抗

临床I/II期

2020-07-15

临床I/II期: 小细胞肺癌,前列腺神经内分泌癌,神经内分泌肿瘤

临床I/II期

2025-01-17

临床I/II期: 小细胞肺癌

CTM012

百奥赛图/乐普生物

4-1BB | CD3 | DLL3

三抗

临床I/II期

2025-09-28

临床I/II期: 小细胞肺癌,实体瘤,神经内分泌癌,肺大细胞神经内分泌癌,前列腺神经内分泌癌,胶质母细胞瘤

临床I/II期

2025-09-28

临床I/II期: 小细胞肺癌,实体瘤,神经内分泌癌,肺大细胞神经内分泌癌,前列腺神经内分泌癌,胶质母细胞瘤

QLS31904

齐鲁制药

CD3 | DLL3

双抗

临床I期

2022-07-14

临床I期: 实体瘤,神经内分泌肿瘤,小细胞肺癌

临床I期

2022-07-14

临床I期: 实体瘤,神经内分泌肿瘤,小细胞肺癌

Clesitamig

罗氏制药/中外制药

4-1BB | CD3 | DLL3

三抗

临床I期

2022-11-17

临床I期: 小细胞肺癌,神经内分泌癌,实体瘤

临床中（分期未知）：麦胶性肠病

暂无进度

重组溶瘤单纯疱疹病毒1型(Vero细胞)-R130

允英生物

CD3 | CD86 | PD-1

溶瘤病毒

临床I期

2023-04-06

临床I期: 卵巢上皮癌,子宫内膜癌,宫颈癌,头颈癌,骨癌,软组织肉瘤,骨肉瘤,尤文肉瘤,实体瘤,非小细胞肺癌,肝癌,结直肠癌,肉瘤,乳腺癌,小细胞肺癌,胰腺癌,肺癌,胃癌

临床I期

2023-04-06

TGI-6

合肥天港免疫

CD3 | NCR3LG1

双抗

临床I期

2023-12-07

临床I期: 黑色素瘤,小细胞肺癌,胰腺癌,肝细胞癌,头颈部鳞状细胞癌,三阴性乳腺癌,结直肠癌,卵巢上皮癌,胃癌

批准临床: 实体瘤

临床前: 肿瘤

临床I期

2023-12-07

临床I期: 黑色素瘤,小细胞肺癌,胰腺癌,肝细胞癌,头颈部鳞状细胞癌,三阴性乳腺癌,结直肠癌,卵巢上皮癌,胃癌

批准临床: 实体瘤

临床前: 肿瘤

塔拉妥单抗皮下注射

安进/百济神州

CD3 | DLL3

双抗

临床I期

2024-09-19

临床I期: 小细胞肺癌

临床I期

2024-09-19

临床I期: 小细胞肺癌

GNC-077

百利天恒

4-1BB | CD3 | EGFR | HER3 | PD-L1

多抗

临床I期

2024-09-24

临床I期: 实体瘤,乳腺癌,非小细胞肺癌,胃肠道肿瘤

批准临床: 鼻咽癌,结直肠癌,小细胞肺癌,食管癌,头颈癌

临床I期

2024-09-24

临床I期: 实体瘤,乳腺癌,非小细胞肺癌,胃肠道肿瘤

批准临床: 鼻咽癌,结直肠癌,小细胞肺癌,食管癌,头颈癌

HLX3901

复宏汉霖

CD28 | CD3 | DLL3

多抗

临床I期

2026-02-18

临床I期: 小细胞肺癌,神经内分泌癌

批准临床: 实体瘤

临床I期

2026-02-18

临床I期: 小细胞肺癌,神经内分泌癌

批准临床: 实体瘤

IBI115

信达生物

CD3 | DLL3

双抗

临床I期

2026-04-30

临床I期: 小细胞肺癌

临床前: 肿瘤

临床I期

2026-04-30

临床I期: 小细胞肺癌

临床前: 肿瘤

ZW209

Zymeworks

CD28 | CD3 | DLL3

三抗

临床前

2024-04-10

临床前: 小细胞肺癌

暂无进度

IAR025

信达生物

CD3 | DLL3

双抗

临床前

2024-11-05

临床前: 小细胞肺癌

临床前

2024-11-05

临床前: 小细胞肺癌

HXN-2009

华深智药

CD3 | DLL3

双抗，AI

临床前

2025-04-30

临床前: 小细胞肺癌,神经内分泌肿瘤

临床前

2025-04-30

临床前: 小细胞肺癌,神经内分泌肿瘤

LBL-058

维立志博

CD3 | DLL3

双抗 ADC

临床前

2025-04-30

临床前: 小细胞肺癌,神经内分泌肿瘤

临床前

2025-04-30

临床前: 小细胞肺癌,神经内分泌肿瘤

VBC229

橙帆医药

CD3 | DLL3

双抗 ADC

临床前

2026-04-21

临床前: 小细胞肺癌

临床前

2026-04-21

临床前: 小细胞肺癌

GS24-B047

长春金赛

CD2 | CD3 | DLL3

三抗

临床前

2026-04-22

临床前: 小细胞肺癌

临床前

2026-04-22

临床前: 小细胞肺癌

MTS108

剂泰医药科技

CD3 | DLL3

RNA编码载体抗体

临床前

临床前: 小细胞肺癌

临床前

临床前: 小细胞肺癌

CM110

爱思迈

CD3 | DLL3

双抗

临床前

临床前: 小细胞肺癌

临床前

临床前: 小细胞肺癌

LP003

凌腾生物

CD3 | GD2

双抗

临床前

临床前: 小细胞肺癌

临床前

临床前: 小细胞肺癌

PTRY

Chiome

5T4 | CD3 | PD-L1

三抗

临床前

临床前: 间皮瘤,小细胞肺癌,非小细胞肺癌,三阴性乳腺癌

暂无进度

CAB-B7-H3

Himalaya

B7-H3 | CD3

双抗

临床前

临床前: 头颈癌,黑色素瘤,非小细胞肺癌,小细胞肺癌,胰腺癌,前列腺癌,肉瘤

暂无进度

CAB-EpCAM

Himalaya

CD3 | EPCAM

双抗

临床前

临床前: 结直肠癌,非小细胞肺癌,小细胞肺癌,前列腺癌,三阴性乳腺癌,卵巢上皮癌

暂无进度

SC134

Scancell

CD3 | Fucosyl-GM1

双抗

临床前

临床前: 小细胞肺癌

暂无进度

PT819

Phanes

CD3 | DLL3

双抗

临床前

临床前: 小细胞肺癌

暂无进度

来源：insight，国金证券研究所（数据截止：2026/4/30）

![](page=31,bbox=[102, 18, 594, 176])

（四）前列腺癌：PSMA仍为前列腺癌TCE核心靶点，且向掩蔽型、长半衰期和多靶方向演进，KLK2、STEAP1、DLL3早期展现出较强疗效和安全性，国内管线尚处早期布局阶段

从现有临床数据看，前列腺癌TCE双抗的开发已从早期以PSMA为主，逐步扩展至KLK2、 STEAP1、DLL3等差异化靶点。其中，KLK2和STEAP1目前显示出较好的综合潜力。KLK2靶向药物pasritamig在2L及以上mCRPC中表现出较高的PSA应答，单药研究中亚洲患者 PSA50可达 50.0%，联合多西他赛后整体PSA50达 64.7%，taxane-naive人群PSA50进一步提高至 75.0%，且CRS发生率较低或可控，提示KLK2作为前列腺特异性较强的靶点，可能具备较优治疗窗。STEAP1靶向药物Xaluritamig也展现出较明确的剂量相关疗效，在较高剂量队列中PSA50可达 62.1%，PSA90可达 31.0%，ORR最高约 26.4%，但CRS和≥ 3级TRAE仍需关注。

图表40：前列腺癌已披露数据的TCE中，KLK2和STEAP1目前显示出较好的综合潜力，PSMA靶点分化明显

企业

TAA靶点

药物

适应症

试验分期

试验编号

临床数据

安全性数据

赛诺菲/安斯泰来

PSMA

AMX-500

末线mCRPC-单药

Ph1

NCT05997615

所有患者(n=51)vs≥3000ug/kgQ3W(n=15):ORR=18%vs67%;PSA50=53%vs91%;PSA90=24%vs55%

≥G3级CRS:2%vs0%;≥G3TEAE:16%vs20%

强生

PSMA

JNJ-63898081

ARPI后进展

Ph1

NCT03926013

所有患者(n=39):ORR=0%;PSA50=5.1%;>30μg/kgSC剂量可见短暂PSA下降

CRS=65%;DLT=5.1%,均为G3/G4转氨酶升高;治疗相关死亡=0%;SC给药注射部位反应=92.3%;ADA阳性:IV为16.7%,SC为60.9%,且部分SC患者出现暴露丢失

JNJ-80038114

2L及以上mCRPC-单药

Ph1

NCT05441501

所有患者(n=39):ORR/影像PR=3例,但均伴随PSA快速上升;任意时点PSA50=10.3%;确认PSA50=2.6%

TEAE=100%;TRAE=94.9%;≥G3TRAE=51.3%;CRS=51.3%,均≤G3;DLT=7.7%;临床显著神经病变=10.3%;ADA阳性=56.8%;TRAE导致停药=7.7%

KLK2

pasritamig

2L及以上mCRPC-单药

Ph1

NCT04898634

亚洲患者总体(n=22):ORR=11.1%;PSA50=50.0%;c-PSA50=35.0%;中位rPFS未达到(2025ASCO披露ORR=8.3%,PSA50=42.4%,c-PSA50=36.4%;m-rPFS=7.9mon)

≥G3TRAE=36.4%;CRS=9.1%,为G1;DLT=0%;ICANS=0%;输注相关反应=0%;治疗相关死亡或停药=0%

2L及以上mCRPC-联合多西他赛

Ph1b

NCT05818683

所有患者(n=51)vsTaxane naive(n=28):PSA50=64.7%vs75.0%;PSA90=35.3%vs46.4%

≥G3TRAE=27.5%(TCE相关2%);CRS=0%;TEAE导致停药=13.7%(TCE相关2%)

TMEFF2

JNJ-70218902

2L及以上mCRPC-单药

Ph1

NCT04397276

所有患者(n=82):PSA50=12.2%;可测病灶患者中ORR=15.2%

TEAE=100%;≥G3TEAE=56.1%;TRAE=92.7%;≥G3TRAE=18.3%;CRS=4.9%,均为低级别;DLT=2.4%;TEAE导致停药=17.1%;治疗相关TEAE导致停药=3.7%;治疗相关死亡=0%。

安进

PSMA

Acapatamab

ARPI和紫杉醇耐药mCRPC-单药

Ph1

NCT03792841

剂量扩展/RP2D0.3mgQ2W(n=56):ORR=7.4%;PSA50=30.4%;PSA90=5.4%;中位PSA-PFS=3.3个月;中位rPFS=3.7个月

CRS=98.2%;≥G3CRS=16.1%;G5CRS=0%;CRS导致永久停药=0%;ADA阳性=55%,其中36%患者暴露受影响

TNB-585

3L及以上mCRPC单药

Ph1

NCT04740034

所有患者(n=42):ORR=0%;PSA50=9.8%;SD=51.9%

CRS=52%,其中≥G3CRS=2%

STEAP1

Xaluritamig

2L及以上mCRPC-单药

Ph1

NCT04221542

0.75mgQW(n=31)vs1.5mgQW(n=29)vs1.5mgQ2W(n=29):PSA50=29.0%vs62.1%vs44.8%;PSA90=16.1%vs31.0%vs31.0%;ORR=8.0%vs15.0%vs26.4%

TRAE=100%;CRS=77.8%;G4/5CRS=0%;≥G3肌痛=30.3%;≥G3关节痛=3.0%

DLL3

塔拉妥单抗

2L及以上NEPC

Ph1b

NCT04702737

ORR=12%;PFS=2.1mon;OS=7.9mon;DCR=36%

TRAE=100%;≥G3TRAE=45%;CRS=82.5%,≥G3CRS=5%;ICANS=12.5%,≥G3ICANS=2.5%

University Hospital Tuebingen

PSMA

CC-1

末线mCRPC-单药

Ph1

NCT04104607

剂量爬坡阶段(n=14):ORR=未报告;PSA50=未报告;所有PSA升高患者均出现快速且明显PSA下降,最大降幅达60%

CRS=79%,均≤G2;DLT=0%;预防性使用托珠单抗后中性粒细胞减少=86%、肝酶升高=43%

Janux

PSMA-遮蔽肽

JANX007

2L及以上mCRPC-单药

Ph1

NCT05519449

所有患者(n=108):m-rPFS=7.3mon,3mon-rPFS=71%,6mon-rPFS=51%;≥2mg组(n=85):PSA50=73%,PSA90=26%,可测患者(n=28)ORR=30%

CRS=96%,≥G3CRS=8%

Harpoon

DLL3

Gocatamig

2L及以上NEPC

Ph1/2

NCT04471727

NEPC所有患者(n=23)vs24mgQ2W队列(n=10):ORR=17.4%vs30%;中位DoR=未达到;DCR=56.5%vs未统计

TRAE=100%;≥G3TRAE=48%;CRS=96%,≥G3CRS=4%;ICANS=13%,≥G3ICANS=4%

来源：insight，pubmed，ASCO，AACR，国金证券研究所（数据截止：2026/4/30，灰色底格为疗效不佳）

PSMA仍是前列腺癌中验证最充分的靶点，但传统 PSMA×CD3项目整体表现分化明显。早期药物如 JNJ-63898081、JNJ-80038114、Acapatamab、TNB-585等虽证明了PSMATCE的机制可行性，但普遍存在疗效有限、CRS发生率较高、ADA或停药率较高等问题，限制了进一步开发价值。相比之下，新一代工程化PSMATCE更值得关注，例如JANX007采用掩蔽型设计，在2L及以上mCRPC中显示出较强PSA下降和影像学缓解信号，目标剂量≥2mg人群PSA50达 73%、PSA90达 26%可测量病灶患者ORR达 30%，但CRS发生率仍高达 96%

![](page=32,bbox=[102, 16, 594, 179])

其中≥3级CRS为 8% ，后续仍需观察其安全性优化和疗效持续性。AMX-500同样显示出 PSA50/PSA90信号，但目前样本量和随访仍有限。

对于神经内分泌前列腺癌，DLL3是更具针对性的靶点。Tarlatamab和Gocatamig均在2L及以上NEPC中显示一定抗肿瘤活性，其中Gocatamig在NEPC全人群ORR为 17.4%，高剂量队列ORR可达 30%，提示DLL3TCE在NEPC这一高未满足需求亚型中具有探索价值。但该方向患者基数较小，且CRS、ICANS等免疫相关毒性仍需重点管理。

图表41：PSMA仍为前列腺癌TCE核心靶点，且新一代药物设计正向掩蔽型、长半衰期和多靶点方向演进，国内管线尚处早期布局阶段

研发机构

药品成分

靶点

成分类别

全球最高状态

全球最高状态时间

适应症全球最高状态

中国内地最高状态

中国内地最高状态时间

适应症中国内地最高状态

安进/百济神州

塔拉妥单抗

CD3|DLL3

双抗

批准上市

2024-05-16

批准上市:小细胞肺癌临床II期:少突胶质细胞瘤,星形细胞瘤,神经内分泌肿瘤,实体瘤,类癌,肺外小细胞癌,神经内分泌癌,肺外神经内分泌癌,甲状腺髓样癌,胃肠胰神经内分泌癌,去势抵抗性前列腺癌,小细胞神经内分泌前列腺癌临床II期:黑色素瘤,胶质母细胞瘤,Merkel细胞癌,宫颈癌,睾丸癌,尿路上皮癌/膀胱癌,嗅神经母细胞瘤,肺大细胞神经内分泌癌,高级别胶质瘤,中枢神经系统肿瘤临床I期:前列腺神经内分泌癌

批准上市

2026-04-07

批准上市:小细胞肺癌

Xencor/安进/百济神州

Xaluritamig

CD3|STEAP1

双抗

临床III期

2024-11-18

临床III期:去势抵抗性前列腺癌临床I期:激素依赖性前列腺癌,前列腺癌,尤文肉瘤临床前:肿瘤

临床I期

2020-01-09

临床I期:去势抵抗性前列腺癌

强生

pasritamig

CD3|KLK2

双抗

临床III期

2025-09-04

临床III期:去势抵抗性前列腺癌临床I期:前列腺癌

临床III期

2025-09-10

临床III期:去势抵抗性前列腺癌批准临床:前列腺癌

泽璟生物/艾伯维

Alveltamig

CD3|DLL3

三抗

临床III期

2025-09-23

临床III期:小细胞肺癌,神经内分泌癌临床II期:前列腺神经内分泌癌临床I/II期:神经内分泌肿瘤批准临床:实体瘤

临床III期

2025-09-23

临床III期:小细胞肺癌,神经内分泌癌临床II期:前列腺神经内分泌癌临床I/II期:神经内分泌肿瘤批准临床:实体瘤

MSD/第一三共

Gocatamig

Albumin|CD3|DLL3

三抗

临床I/II期

2020-07-15

临床I/II期:小细胞肺癌,前列腺神经内分泌癌,神经内分泌肿瘤

临床I/II期

2025-01-17

临床I/II期:小细胞肺癌

University Hospital Tuebingen

CC-1

CD3|PSMA

双抗

临床I/II期

2020-08-03

临床I/II期:鳞状细胞癌临床I期:去势抵抗性前列腺癌,前列腺癌

暂无进度

再生元

REGN4336

CD3|PSMA

双抗

临床I/II期

2021-11-18

临床I/II期:去势抵抗性前列腺癌,透明细胞肾细胞癌临床前:实体瘤

暂无进度

ModeX

MDX2001

CD28|CD3|TROP2|c-Met

多抗

临床I/II期

2024-02-02

临床I/II期:实体瘤,胆道癌,非小细胞肺癌,前列腺癌,乳腺癌,胰腺癌,子宫内膜癌,宫颈癌,肝细胞癌,胃癌,结直肠癌,肾细胞癌,甲状腺分化癌

暂无进度

GSK

GSK5458514

CD3|PSMA

双抗

临床I/II期

2025-05-20

临床I/II期:去势抵抗性前列腺癌

暂无进度

AZD6621

CD3|CD8|STEAP2

三抗

临床I/II期

2025-09-25

临床I/II期:前列腺癌

临床I/II期

2025-09-25

临床I/II期:前列腺癌

百奥赛图

CTM012

4-1BB|CD3|DLL3

三抗,TCR m

临床I/II期

2025-09-28

临床I/II期:小细胞肺癌,实体瘤,神经内分泌癌,前列腺神经内分泌癌,胶质母细胞瘤

临床I/II期

2025-09-28

临床I/II期:小细胞肺癌,实体瘤,神经内分泌癌,前列腺神经内分泌癌,胶质母细胞瘤

岸迈生物

EMB-07

CD3|ROR1

双抗

临床I/II期

2026-02-02

临床I/II期:B细胞非霍奇金淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤临床I期:结直肠癌,胰腺癌,子宫癌,三阴性乳腺癌,卵巢上皮癌,胃癌,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,前列腺癌,尿路上皮癌/膀胱癌批准临床:肿瘤,淋巴瘤,实体瘤

临床I/II期

2026-02-02

临床I/II期:B细胞非霍奇金淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤临床I期:结直肠癌,胰腺癌,卵巢上皮癌,胃癌,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤批准临床:B细胞非霍奇金淋巴瘤

University of Virginia

HER2 FPBMC

CD3|HER2

外周血单核细

临床I/II期

2026-03-02

临床I/II期:去势抵抗性前列腺癌,乳腺癌,HER2阳性乳腺癌

暂无进度

强生

JNJ-70218902

CD3|TMEFF2

双抗

临床I期

2020-05-21

临床I期:去势抵抗性前列腺癌,非霍奇金淋巴瘤,骨髓增生异常综合征,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,急性髓系白血病,实体瘤

暂无进度

TeneoBio/强生

Rezetamig

CD22|CD3

双抗

临床I期

2020-09-07

临床I期:弥漫性大B细胞淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症,滤泡性淋巴瘤,边缘区淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,B细胞非霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病,实体瘤,去势抵抗性前列腺癌

临床I期

2022-09-14

临床I期:弥漫性大B细胞淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症,滤泡性淋巴瘤,边缘区淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤批准临床:B细胞非霍奇金淋巴瘤

Janux

JANX007

Albumin|CD3|PSMA

双抗,遮蔽肽

临床I期

2022-08-29

临床I期:去势抵抗性前列腺癌

暂无进度

BioAtla

BA3182

CD3|EPCAM

双抗

临床I期

2023-04-11

临床I期:腺癌临床前:肺癌,结肠癌,前列腺癌,乳腺癌,卵巢上皮癌

暂无进度

赛诺菲/Amunix/安斯泰来

AMX-500

CD3|PSMA

双抗,遮蔽肽

临床I期

2023-08-18

临床I期:去势抵抗性前列腺癌临床前:肿瘤

暂无进度

Clasp

CLSP-1025

CD3|p53-R175H

抗体融合蛋白

临床I期

2025-01-16

临床I期:结直肠癌,实体瘤,肺癌,卵巢上皮癌,前列腺癌,尿路上皮癌/膀胱癌,头颈部鳞状细胞癌,乳腺癌,胰腺癌临床前:肿瘤

暂无进度

众红生物

ZHB015

CD3|DPP4

双抗

临床I期

2025-11-28

临床I期:实体瘤,前列腺癌

临床I期

2025-11-28

临床I期:实体瘤,前列腺癌

复宏汉霖

HLX3902

CD28|CD3|STEAP1

三抗

临床I期

2026-04-16

临床I期:去势抵抗性前列腺癌,实体瘤,胃癌,非小细胞肺癌临床前:前列腺癌

申请临床

2026-04-11

临床前:前列腺癌

Janux

JANX014

Albumin|CD3|PSMA

双抗,遮蔽肽

临床I期

2026-04-22

临床I期:去势抵抗性前列腺癌

暂无进度

再生元

抗STEAP2/CD3双抗

CD3|STEAP2

双抗

临床前

2017-09-22

临床前:前列腺癌

暂无进度

Xencor

PSMA/CD3双抗

CD3|PSMA

双抗

临床前

2020-05-14

临床前:前列腺癌

暂无进度

Aptevo

APVO442

CD3|PSMA

双抗

临床前

2021-04-10

临床前:去势抵抗性前列腺癌

暂无进度

合肥天港免疫

抗PSMA/CD3双抗

CD3|PSMA

双抗

临床前

2023-12-11

临床前:前列腺癌

临床前

2023-12-11

临床前:前列腺癌

Nutcracker

NTX-0470

CD3|PSMA|STEAP1

其他载体化抗

临床前

2024-04-10

临床前:前列腺癌,泌尿生殖系统肿瘤

暂无进度

QLSF

QL535

CD2|CD3|PSMA

三抗

临床前

2024-07-30

临床前:前列腺癌

临床前

2024-07-30

临床前:前列腺癌

岸迈生物/Juri

EM1031

CD3|KLK2

双抗

临床前

2025-04-28

临床前:前列腺癌

暂无进度

第四军医大学

TriTE-N13

CD3|CD80|PSMA

三抗

临床前

2025-07-23

临床前:前列腺癌

临床前

2025-07-23

临床前:前列腺癌

Aptevo

APVO452

CD3|CD40|PSMA

三抗

临床前

2025-09-04

临床前:前列腺癌

暂无进度

Werewolf

WTX-1011

CD3|STEAP1

双抗

临床前

2025-11-04

临床前:前列腺癌

暂无进度

维立志博

LBL-077-1

CD2|CD3

多抗

临床前

2025-11-09

临床前:前列腺癌,胰腺癌

临床前

2025-11-09

临床前:前列腺癌,胰腺癌

信华生物

VIB585

CD3

双抗

临床前

2025-12-30

临床前:前列腺癌

临床前

2025-12-30

临床前:前列腺癌

Xilio

PSMA/STEAP1 TCE

CD3|PSMA|STEAP1

三抗,遮蔽肽

临床前

2026-03-27

临床前:前列腺癌

暂无进度

和铂医药

R3002

CD3

三抗

临床前

2026-03-31

临床前:去势抵抗性前列腺癌

临床前

2026-03-31

临床前:去势抵抗性前列腺癌

GSK/药明生物

W308051

CD3|PSMA

双抗

临床前

2026-04-20

临床前:去势抵抗性前列腺癌

暂无进度

齐鲁制药

QLS2401

CD3|PSMA|STEAP1

三抗

临床前

2026-04-21

临床前:去势抵抗性前列腺癌

临床前

2026-04-21

临床前:去势抵抗性前列腺癌

来源：insight，国金证券研究所（数据截止：2026/4/30）

![](page=33,bbox=[102, 16, 594, 178])

五、老牌玩家多以拓展适应症切入，新进入者引领新兴技术平台

（一）老牌玩家：头部企业策略多为拓展产品适应症，罗氏、强生积极求新

(1) Amgen：已从血液瘤验证推进至实体瘤商业化，并正在通过剂型优化、适应症前移和联合治疗拓展平台价值

技术平台由早期的BiTE更新升级为HLE-BiTE，半衰期显著延长。Amgen的TCE平台主要称为BiTE（Bispecific T-cell Engager）技术，通过分子工程方法，将两种不同的sc连接为一条链式分子，实现双特异性。一个sc

个sc

强，但半衰期短，代表是 Blinatumomab。传统 BiTE 通常由两个单链抗体片段连接而成，不含完整

期通常只有数小时。这也是Blinatumomab需要连续静脉输注的重要原因。经典BiTE的优势是机制清晰、T细胞重定向杀伤效率高，并已在B-ALL中完成充分临床验证；不足则是给药便利性差，长期输注对患者依从性和医疗资源占用较高。为解决经典BiTE半衰期短的问题，Amgen开发了HLEBiTE（half-life extendedBiTE）平台。HLEBiTE在BiTE分子中加入

Tarlatamab就是AmgenHLE-BiTE平台最重要的成功案例，其靶向DLL3/CD3，已经在小细胞肺癌中获批，证明HLE-BiTE不仅可用于血液瘤，也能在实体瘤中实现临床突破。

图表42：传统BiTE半衰期短，进一步升级为半衰期延长HLE-BiTE技术平台

![](page=33,bbox=[655, 1145, 922, 1660])

![](page=33,bbox=[1074, 1124, 1882, 1665])

来源：《The BiTE (bispecific T-cell engager) platform: Development and future potential of a targeted immunoncology therapy across tumor types》，国金证券研究所

Amgen当前TCE布局已形成三条核心主线：Blinatumomab作为CD19/CD3经典BiTE，继续围绕B-ALL推进皮下注射剂型和前线治疗拓展，同时外推至SLE和难治RA等自免疾病； Tarlatamab作为DLL3/CD3实体瘤TCE代表，已在ES-SCLC获批，并通过多项DeLLphi研究向一线维持、局限期SCLC、皮下注射给药及联合ADC/免疫治疗等方向扩展；Xaluritamig则是下一代STEAP1/CD3实体瘤TCE，已在mCRPC进入两项Phase3，并进一步探索前列腺癌早期疾病阶段和尤文肉瘤。整体来看，AmgenTCE平台已从血液瘤验证推进至实体瘤商业化，并正在通过剂型优化、适应症前移和联合治疗拓展平台价值。

图表43：目前Amgen有核心三款TCE管线，在血液瘤、实体瘤已有验证，自免SLE、RA11期临床探索中

MOLECULE NAME

THERAPEUTIC AREA

INVESTIGATIONAL INDICATION

MODALITY

PHASE

![](page=34,bbox=[104, 19, 593, 174])

BLINCYTO®(blinatumomab)

Hematology/Oncology

Acute Lymphoblastic Leukemia

BiTE®Molecule

Inflammation

Systemic Lupus Erythematosus with and without Nephritis

BiTE®Molecule

Inflammation

Refractory Rheumatoid Arthritis

BiTE®Molecule

IMDELLTRA®(tarlatamab-dlle)

Hematology/Oncology

Small Cell Lung Cancer

BiTE®Molecule

XALURITAMIG(formerly AMG 509)

Hematology/Oncology

Prostate Cancer

XmAb®Antibody

Hematology/Oncology

Ewing Sarcoma

XmAb®Antibody

来源：Amgen官网，国金证券研究所

（2）Genmab：DuoBody平台驱动TCE商业化，Epcoritamab持续向前线治疗拓展

Genmab是全球抗体工程领域的重要平台型公司，其TCE布局主要建立在DuoBody双抗平台之上。DuoBody技术通过可控

样结构和较长血浆半衰期，同时实现两个不同靶点的精准结合。对于TCE而言，DuoBody可将CD3端与肿瘤抗原端组合，从而招募T细胞杀伤肿瘤细胞。Genmab最具代表性的TCE资产为Epcoritamab（EPKINLY/TEPKINLY），靶向CD3×CD20，由Genmab和AbbVie共同开发，是目前全球核心CD20/CD3双抗之一。此外，Genmab通过技术授权在骨髓瘤TCE中也具备影响力。J&J的Tecvayli（BCMA×CD3）和Talvey（GPRC5D×CD3）均来自Genmab与 J&J的DuoBody合作协议，虽然由J&J负责开发和商业化，但Genmab获得里程碑和销售特许权使用费，进一步验证平台能力。

图表44：Genmab TCE核心技术平台包括DuoBody和DuoHexaBody

![](page=34,bbox=[113, 1662, 1886, 2177])

来源：Genmab官方推介材料，国金证券研究所

2026年已上市管线Epcoritamab即将迎来3项数据读出催化（1项已读出）： $ \textcircled{1} $EPCORE DLBCL-1完整数据已披露：该Phase3已显示P未达到统计学显著； $ \textcircled{2} $3期联合来那度胺对比化疗用于2L+DLBCL的DLBCL-4数据预计于 26H1读出； $ \textcircled{3} $3期单药治疗1LDLBCL的数据预计于2026年内读出。

![](page=35,bbox=[105, 77, 381, 144])

![](page=35,bbox=[429, 14, 594, 176])

图表45：2026年Genmab已上市品种即将迎来3项数据读出催化（已有一项完成）

Product

Developed By

Target(s)

Technology

Disease Indications

Most Advanced Development Phase

Preclinical

Epcoritamab

Co-development Genmab/AbbVie

CD3, CD20

DuoBody

Relapsed/refractory DLBCL

Relapsed/refractory FL

First line DLBCL

First line FL

Non-Hodgkin lymphoma(NHL)

Relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia(CLL)&Richter's Syndrome

Aggressive mature B-cell neoplasms in pediatric patients

EPKINLY®

·Ph31LDLBCL(EPCORE®DLBCL-2)

·2026

·Ph32L+DLBCL combo+len(EPCORE®DLBCL-4)

·H12026

·Ph32L+DLBCL mono(EPCORE®DLBCL-1)

√January2026

来源：Genmab2025年报推介材料，国金证券研究所

（3）Roche/Genentech：探索4-1BB双抗联合及三抗疗法，自免SLE早期探索中

Roche在TCE领域可实现血液瘤产品生态协同。公司长期深耕B细胞淋巴瘤，拥有Rituxan/MabThera和Gazyva等CD20单抗、Polivy（CD79b ADC）、Venclexta（BCL-2抑制剂），以及Lunsumio和Columvi两款CD20/CD3TCE。上述资产覆盖B细胞肿瘤的不同治疗机制：CD20单抗负责基础免疫清除和预处理，ADC提供细胞毒载荷杀伤，TCE招募T细胞重定向杀伤，BCL-2抑制剂诱导凋亡。依托这一组合，Roche设计了包括Columvi+Polivy+R-CHP、Lunsumio+Polivy、Lunsumio+lenalidomide等联合方案，推动TCE从后线单药向前线联合治疗迁移。除成熟CD20xCD3资产外，Roche也在临床前探索条件激活型TCE，通过蛋白酶可切割mask遮蔽CD3结合端，使TCE在肿瘤微环境中被激活，以扩大实体瘤治疗窗。

通过子公司中外制药探索4-1BB双抗联合及三抗疗法。罗氏下一代TCE选用的是4-1BB （CD137）共刺激信号。其子公司中外制药在2024年AACR上公开过Dual/LINC-Ig平台，用于解决共刺激TCE的细胞交联的隐患。Dual-Ig的核心在于通过工程化的让同一个

已经结合了CD3，就无法再结合CD137，反之亦然。这样可以避免在缺乏DLL3结合的情况下，发生非特异性的T细胞交联，从而降低系统性激活的风险。LINC-Ig则通过在两个

两种技术合体，就形成了Dual/LINC-Ig平台，该平台下的代表产品为RG6524（DLL- 3/CD3/CD137三抗TCE），目前处于临床一期。RG6524是在这两个技术平台的基础上，设计了两个CD3/CD137靶向臂，一个肿瘤抗原靶向臂，形成完整的三特异TCE架构。此外，罗氏还探索过Englamours alfa（CD19x4-1BBL）+Glofitamab的Signal1+Signal2策略，通过CD20xCD3TCE提供T细胞激活信号，并由4-1BBL共刺激分子增强T细胞持续活性，此前于2024ASH在R/RB-NHL中披露早期临床数据，但已于2026Q1管线中被移出。

图表46：DLL3/CD3/CD137 TCE通过Dual-Ig结构整合T细胞激活与共刺激信号，并限制非肿瘤依赖性交联

![](page=35,bbox=[130, 2071, 1860, 2571])

来源：《Engineering CD3/CD137 Dual Specificity into a DLL3-Targeted T-Cell Engager Enhances T-Cell Infiltration and Efficacy against Small-Cell

![](page=36,bbox=[103, 77, 380, 144])

![](page=36,bbox=[429, 15, 594, 176])

Lung Cance》，国金证券研究所

Roche 2026-2027年TCE催化剂主要集中在两款已上市CD20/CD3 TCE的适应症扩张。 2026年，Lunsumio+Polivy用于2L+DLBCL已在美国申报NDA，Lunsumio+lenalidomide用于 2L+ DLBCL以及单药用于r/rMCL的申报。

图表47：2026-2027年罗氏的TCE催化主要集中在两款已上市CD20xCD3TCE的适应症扩张

![](page=36,bbox=[143, 594, 1851, 997])

来源：Roche2026Q1推介材料，国金证券研究所

目前Roche也在积极探索TCE在自免（SLE）的运用。已上市的Lunsumio已于2025EULAR披露早期临床结果，在SLE中展现剂量依赖性的快速、深度B细胞清除潜力。另有一款 RG6382（CD19xCD3）正处于SLE的I期，预计2027年11月完成I期临床。

图表48：此外，罗氏的RG6382（CD19xCD3）也在积极探索SLE适应证，预计2027年11月完成I期临床

Molecule

Indication

Phase

of patients

Status

CT Identifier

Immunology

selnoflast* (NLRP3i, RG6418)

asthma

FPI Q1 2024

CD19 x CD3 (RG6382)

SLE

FPI Q4 2023

NCT05835986

NME (RG6498)

IBD

FPI Q1 2026

anti-TSLP:IL33 (RG6981)1

COPD/Asthma

120

FPI Q1 2026

ISRCTN22936350

来源：Roche2026Q1推介材料，国金证券研究所

（4）强生：BCMAxGPRC5DxCD3三抗早期疗效优异，KLK2xCD3等加速推进实体瘤研发

强生为当前多发性骨髓瘤TCE领域最核心的公司之一，截止2026.5已拥有两款上市TCE产品：TECVAYLI(teclistamab)和TALVEY(Talquetamab)，分别靶向BCMAxCD3和GPRC5DxCD3。两款产品均基于Genmab授权的DuoBody平台开发。此外，强生继续推进下一代TCE资产：一方面Ramantamig布局BCMAxGPRC5DxCD3三抗TCE，升级多发性骨髓瘤管线，JNJ-8543这一CD79xCD20xCD3三抗TCE进军B细胞血液瘤；另一方面用JNJ-8343（KLK2xCD3）布局实体瘤（前列腺癌），并已经进入临床III期，早期披露数据表现优异。

![](page=37,bbox=[105, 78, 381, 145])

![](page=37,bbox=[429, 15, 595, 176])

图表49：2026年强生关键催化剂主要为已上市两款产品新批适应症及111期数据读出

![](page=37,bbox=[177, 334, 1780, 988])

来源：强生官网材料，国金证券研究所（数据截止：2026年4月14日）

图表50：强生将四款TCE列为重磅品种，已上市的Talquetamab峰值有望超50亿美金，在研的2款双抗及1款三款峰值有望超10亿美金

Selected Novel Therapies - Recent Approvals/Potential Filings $ ^{*} $ (2023-2030 Key Filings, As Outlined at 2023 Enterprise Business Review)

![](page=37,bbox=[159, 1402, 1818, 1909])

来源：强生官网材料，国金证券研究所（数据截止：2026年4月14日）

Ramantamig早期数据已展现出接近CAR-T级别的深度缓解潜力，同时具备现货型、Q4W皮下注射、单次step-up dose和低级别CRS等便利性/安全性优势，有望成为强生骨髓瘤TCE平台从双抗向三特异升级的核心资产。2025ASH更新数据显示，强生的Ramantamig （JNJ-5322）作为BCMA×GPRC5D×CD3三特异TCE，在末线复发/难治性多发性骨髓瘤中展现出较强早期疗效。RP2D确定为100mgQ4W皮下注射，并仅需1次5mg step-up dose；在BCMA/GPRC5D-naive患者中，ORR达100.0%， $ \geqslant $ VGPR为 $ 96.3\% $ ， $ \geqslant $ CR为 $ 88.9\% $ ，且缓解随随访延长继续加深。疗效持续性方面，12个月和18个月P中位P

示其在维持高疗效的同时具备较便利的给药和可管理安全性。

![](page=38,bbox=[104, 77, 380, 145])

![](page=38,bbox=[429, 15, 594, 175])

图表51：强生TCE三抗Ramantamig在末线R/RMM中实现了 100%的ORR和持久P

Figure 4: At the RP2D, BCMA/GPRC5D-naive patients achieved an ORR of 100.0% with deepening responses since the last report $ ^{3} $

![](page=38,bbox=[136, 448, 1065, 909])

Figure 5: In BCMA/GPRC5D-naive patients treated with the RP2D, 92.6% and 79.6% remained progression free and alive at 12 months and 18 months, respectively

PR, partial response; sCR, stringent complete response; VGPR, very good partial response.

来源：2025 ASH，国金证券研究所

![](page=38,bbox=[1110, 366, 1870, 971])

图表52：强生TCE三抗Ramantamig在末线R/RMM中安全性整体可控

![](page=38,bbox=[198, 1207, 790, 1797])

来源：2025 ASH，国金证券研究所

Table: Compared with Tal $ ^{4} $ and Tal + Tec, $ ^{5} $ a relatively low incidence and severity of oral TEAEs and short median duration of taste changes (57 days) were reported at the RP2D

Oral TEAEs,n(%)

All Grade

Grade1

Grade2

Grade3/4

Taste changesa

22(61.1)

16(44.4)

6(16.7)

Non-taste-related

Dry Mouth

9(25.0)

Dysphagia

Glossitis

1(2.8)

Stomatitis

2(5.6)

1(2.8)

Decreased appetite

6(16.7)

2(5.6)

3(8.3)

1(2.8)

$ ^{a} $Dysgeusia, ageusia, hypogeusia, and taste disorder; maximum grade is 2 per CTCAE. NA, not applicable; Tal, talquetamab; Tec, teclistamab.

（5）Regeneron：内部推进CD3xTAA与CD28xTAA共刺激联用，外部合作补齐条件激活TCE

Regeneron积极探索CD3双抗与CD28共刺激双抗联用。CD3双抗提供T细胞激活/杀伤信号（Signal1），CD28双抗通过肿瘤抗原定位补充共刺激信号（Signal2），从而增强T细胞杀伤强度和持续性。2024年再生元在《Nature Reviews Immunology》发表相关文章，指出：当与CD3双特异性抗体联合使用时，TAA $ \times $ CD28双特异性抗体不仅在T细胞和靶细胞之间形成人工免疫突触，而且与单独使用CD3双特异性抗体相比，在异种和同种肿瘤模型中均增强了抗肿瘤反应；CD22 $ \times $ CD28通过增强T细胞活化和细胞毒性功能，提高了 CD20 $ \times $ CD3双抗Odronextamab在弥漫性大B细胞淋巴瘤小鼠模型中的疗效。公司已形成 CD20xCD3、BCMAxCD3、MUC16xCD3、PSMAxCD3等CD3TCE管线，并配套开发PSMAxCD28、

调“激活+增强”的组合式免疫治疗平台，可能提高实体瘤和复发难治血液瘤中的T细胞功能维持。

CD28共刺激也是高风险路线，需要格外关注安全性问题。CD28是较强的早期T细胞共刺激信号，理论上能更直接增强T细胞活化，但历史上全身性CD28激动曾出现严重安全性事件。因此Regeneron平台成败的关键，在于能否通过肿瘤抗原定位把CD28激活限制在肿瘤局部，既提升疗效，又避免系统性免疫激活。后续需要重点跟踪REGN5837、REGN5678和REGN7075等项目的临床安全窗口及疗效兑现情况。

![](page=39,bbox=[101, 22, 870, 164])

图表53：再生元探索CD3xTAA与共刺激信号CD28xTAA在实体瘤及血液瘤的联用

![](page=39,bbox=[142, 327, 1783, 1034])

来源：2024再生元推介材料，国金证券研究所

图表54：再生元目前布局多个CD3xTAA及CD28xTAA，有望积极推动相关管线联用

Regeneron approved and investigational medicines across a diverse set of diseases

![](page=39,bbox=[160, 1440, 1868, 2153])

来源：2026Q1再生元推介材料，国金证券研究所

与CytomX合作探索条件激活双抗。6月3日，CytomX Therapeutics宣布扩大其与 Regeneron的合作和许可协议，利用CytomX的Probody治疗平台和Regeneron的VelociBi双特异性抗体开发平台创建条件激活的双抗。Regeneron和CytomX的合作最初于2022年开始，其战略重点是将CytomX生物掩蔽策略与Regeneron双特异性抗体相结合，开发出在肿瘤微环境中被蛋白酶激活之前保持非活性的双特异性抗体。2022年AACR发表文章显示：与激活的TCB相比，掩蔽EG

胞的结合，并在蛋白酶活性极低的条件下，减弱CI107介导的细胞毒性和T细胞活化作用。此外，CI107对移植了人类PBMC的小鼠的异种移植肿瘤显示出强大的疗效，并且与食蟹猴体内活化的TCB相比，具有更好的耐受性和暴露量。

![](page=40,bbox=[102, 16, 593, 178])

![](page=40,bbox=[535, 343, 1752, 816])

来源：《A Probody T Cell-Engaging Bispecific Antibody Targeting EG

Limited Toxicity》，国金证券研究所

图表56：Probody型双抗可实现双重遮蔽效果，并显著减弱了细胞毒性及T细胞活化

![](page=40,bbox=[121, 1120, 440, 1385])

![](page=40,bbox=[438, 1124, 761, 1387])

![](page=40,bbox=[760, 1122, 1099, 1384])

来源：《A Probody T Cell-Engaging Bispecific Antibody Targeting EG

![](page=40,bbox=[1116, 1117, 1481, 1375])

![](page=40,bbox=[1480, 1123, 1878, 1380])

（6）Abbvie：从 CD20×CD3商业化延伸至下一代TCE平台，外部合作补强共刺激与肿瘤激活技术

AbbVie与Genmab共同开发的Epcoritamab为CD20×CD3双抗，已在R/RDLBCL、R/R B细胞淋巴瘤中实现商业化，并持续向更早线和联合治疗拓展；多发性骨髓瘤方向，公司通过Etentamig（ABBV-383，BCMA×CD3）和ISB2001（BCMA/CD38/CD3三抗）补强浆细胞肿瘤布局，试图覆盖BCMA单靶及双靶三抗两代TCE资产。平台端，AbbVie近年通过外部合作补充下一代TCE设计能力：其与Evolve Immune合作，引入基于CD2共刺激机制的新一代TCE平台，目标是在CD3介导T细胞激活之外进一步增强T细胞功能，用于实体瘤和血液系统恶性肿瘤；同时，公司又与Xilio Therapeutics达成合作，基于后者肿瘤激活技术开发新型免疫疗法，其中包括掩蔽型TCE分子。

（二）新兴平台公司：遮蔽肽等技术平台逐步兴起

（1）Janux：遮蔽型TCE新锐代表，PSMA×CD3率先验证实体瘤治疗窗优化

Janux核心技术为TRACTr（Tumor Activated T Cell Engager）平台，基于结合位点竞争性封闭实现遮蔽效果。根据公司招股书披露，TRACTr/TRACIr分子由肿瘤抗原结合域、 T细胞结合域、结构域优化遮蔽肽、白蛋白结合域和蛋白酶可切割 linker组成。未进入肿瘤微环境前，遮蔽肽限制 CD3/CD28或肿瘤抗原结合，从而降低系统性T细胞激活、CRS和正常组织毒性；进入肿瘤组织后，肿瘤相关蛋白酶切割 linker，解除遮蔽，使分子恢复 T细胞重定向杀伤或共刺激活性。与此同时，白蛋白结合域用于延长激活前循环半衰期，而激活后遮蔽结构和白蛋白结合域脱落，活性分子半衰期缩短，有助于降低其逃逸出肿瘤后的系统性毒性。其 PSMA×CD3（JANX007）已获得早期临床验证。此外，TRACIr平台在TRACTr基础上进一步探索 CD28共刺激，JANX013为 PSMA×CD28共刺激双抗，拟与 PSMA×CD3JANX007联用，以增强T细胞杀伤深度和持续性。目前 Merck和BMS均与 JANUX达成平台合作协议。

![](page=41,bbox=[103, 17, 594, 177])

图表57：TRACTrs和TRACIrs旨在增强肿瘤特异性激活，并具有交叉药代动力学特性

![](page=41,bbox=[573, 337, 1844, 1004])

来源：JANUX官网，国金证券研究所

JANX007是Janux目前最重要的临床资产，I期数据显示其在mCRPC中观察到PSA下降、影像学缓解和可管理安全性，初步验证PSMA×CD3肿瘤激活型TCE在实体瘤中的可行性。与非遮蔽型PSMA/CD3TCE相比，JANX007的关键差异在于通过遮蔽降低外周CD3激活，试图在保留抗肿瘤活性的同时减少CRS和正常组织毒性。2025年12月公布的I期临床数据显示，PSA50达 $73\%$ ，ORR=30%，m-P

人群，并探索与AR通路抑制剂或CD28共刺激平台联用。JANX014同样靶向PSMA×CD3，但采用双遮蔽设计，同时遮蔽PSMA端和CD3端，旨在进一步扩大安全窗口。需要注意的是，2026年4月，公司宣布终止开发JANX008（EG

市管线验证，遮蔽型TCE高度依赖靶点选择和肿瘤生物学，JANUX平台仍需更多临床验证。

图表58：JANX007 I期临床展现出较强的PSA缓解和ORR

![](page=41,bbox=[133, 1619, 1012, 2264])

来源：JANUX官方推介材料，国金证券研究所

![](page=41,bbox=[1037, 1631, 1870, 2280])

![](page=42,bbox=[105, 78, 381, 144])

![](page=42,bbox=[429, 15, 594, 175])

图表59：JANX0071期临床数据显示：中位rP

Radiographic PFS(n)

All Subjects

May 2025* - QW

Expansion - QW

Expansion - Q2W

N=108

N=9

N=29

N=19

Median rPFS(months)^{+}$

7.3

7.9

8.9

Kaplan-Meier,Est.%

3 months

6 months

Efficacy

rPFS from May2025 press release maintained with expanded patient sets

rPFS of Q2W expansion group compares favorably to QW expansion group Subjects

All: target doses, step-doses, step-dose timing, QW, Q2W, Q2W timing, CRS-mitigation procedures, $ \geq2 $mg target dose

Expansion/May2025: RLT naive on 6 & 9 mg target doses

Drug

Tx line

rPFS (mo)

%PFS 6-month

Pluvicto (Commercial dose)

Taxane naive

8.6-9.3

65%

AMG509 (RP2D)

7.8

52%

JNJ343 (RP2D)

7.8

62%

来源：JANUX官方推介材料，国金证券研究所

Pluvicto - FDA Label, Chi ESMO 2025, Armstrong 2024;

AMG509 - Kelly ESMO 2024; JNJ343 - Shen 2025

（2）CytomX：再生元合作背书技术平台，核心管线CX-908仍在临床前期

CytomX核心技术为Probody平台，主要通过affinity masking实现遮蔽效果。公司通过细菌表面展示的合成肽库，针对待遮蔽抗体筛选能够特异性结合其CDR区域的遮蔽肽，并将其通过蛋白酶可切割linker连接至抗体N端。未切割状态下，遮蔽肽与抗原竞争CDR结合，从而降低外周组织中的抗原结合和药物活性；进入肿瘤微环境后，linker被肿瘤相关蛋白酶切割，遮蔽肽脱落，抗体恢复靶点结合和效应功能。

图表60：Probody $ ^{\circ} $疗法能够选择性地与肿瘤组织结合，而非与健康组织结合，从而最大限度地降低毒性

![](page=42,bbox=[108, 1371, 664, 1871])

一项开创性的抗体前药技术。

![](page=42,bbox=[699, 1383, 1291, 1876])

这种“掩蔽”肽旨在限制Probody疗法与健康组织结合的能力，从而有助于最大限度地减少毒性。

来源：CytomX官网，国金证券研究所

![](page=42,bbox=[1297, 1372, 1886, 1876])

在肿瘤微环境中，蛋白酶有望切割底物，去除“掩蔽物”，激活 Probody疗法，使其与癌细胞上的靶点结合。

早前 CX-904 管线停止开发，当前核心 TCE 管线 CX-908仍处于临床前期。CX-904靶向 EG

抗肿瘤活性，但出于管线优先级和资金原因，CX-904于2025年暂停开发。当下核心管线 CX-908靶向CDH3×CD3，CDH3在肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中高表达，但正常组织亦有表达，传统未遮蔽CDH3/CD3TCE容易面临on-target/off-tumor毒性。临床前研究显示，CX- 908在未激活状态下对CDH3阳性肿瘤细胞和CD3阳性Jurkat细胞结合明显减弱，蛋白酶激活后结合与体外杀伤活性恢复；在H1975和HCC1806肿瘤模型中可诱导肿瘤退缩。安全性方面，食蟹猴研究显示CX-908较未遮蔽TCE显著降低I

胞因子释放，最大耐受剂量约为 3mg/kg，而未遮蔽TCE约为0.03mg/kg，耐受性提升约 100倍。CX-908则进一步证明遮蔽型TCE在高正常组织表达实体瘤靶点上的潜在安全窗优势。

进一步加深与 Regeneron的合作，外部验证 Probody平台的潜力。CytomX和 Regeneron最早于2022年达成战略合作，围绕条件激活双特异性抗体开展多靶点研发，Regeneron负责靶点选择和双抗工程能力，CytomX则提供 Probody遮蔽与肿瘤微环境激活技术，将

![](page=43,bbox=[101, 14, 594, 181])

Regeneron在CD3/CD28双抗和抗体工程上的积累，与CytomX的遮蔽肽平台结合，用于开发条件激活TCE。2026年6月，双方进一步扩大合作，Regeneron新增两个研究项目，并保留最多六个未来靶点的选择权；CytomX将获得预付款，并有资格获得研发、监管和商业化里程碑，潜在总额约40亿美元。

（3）Xencor：Xmab平台构建2+1结构及长半衰期双抗，已与多MNC合作技术平台

Xencor核心技术为XmAb平台，优势主要在于

公司通过 XmAb Bispecific

步发展出XmAb2+1结构，即两个肿瘤抗原结合域加一个CD3或CD28结合域。两个肿瘤抗原结合臂可以增强对高抗原密度肿瘤细胞的结合，而低抗原密度正常组织较难形成稳定结合，从而提高肿瘤选择性；单个CD3结合臂则用于降低过度T细胞激活风险。

图表61：Xencor以XmAb平台的2+1结构为底层工具箱，拓展肿瘤、自免TCE双抗

![](page=43,bbox=[575, 808, 1863, 1235])

Examples of XmAb 2+1 TCEs: xaluritamig (STEAP1), ASP2138 (CLDN18.2), XmAb819 (ENPP3), XmAb541 (CLDN6)

来源：Xencor推介材料，国金证券研究所

Xencor自有TCE资产以XmAb819和XmAb541为代表。XmAb819为ENPP3×CD3的2+1TCE，面向晚期透明细胞肾癌，ENPP3在肾癌中表达较高、正常组织表达较低，公司计划在2026年确定推荐III期剂量，并支持2027年启动关键性研究。XmAb541为CLDN6×CD3TCE，主要探索卵巢癌及其他CLDN6阳性实体瘤。除CD3TCE外，Xencor也在推进CD28共刺激双抗，代表资产XmAb808为B7-H3×CD28，定位是与已有CD3TCE联用，通过CD3提供T细胞激活Signal1、CD28提供共刺激Signal2，以增强T细胞扩增和抗肿瘤效应。Plamotamab则是CD20×CD3TCE，最初用于B细胞淋巴瘤，Xencor在2024年从J&J收回全球权益后，正在将其转向类风湿关节炎等自免疾病探索，体现TCE从肿瘤向B细胞清除型自免适应症延展的趋势。

图表62：Xencor以XmAb2+1平台推进实体瘤CDQB龚刺激双抗，并布局自免B细胞清除管线

Program

Targets

XmAb® Platforms

Indications

Discovery

Preclinical

Phase1

Phase2

Phase3

Solid Tumor Oncology:T-cell Engagers(CD3&CD28)

XmAb819

ENPP3xCD3

2+1 Bispecific

ccRCC,pRCC,NSCLC,CRC

XmAb541

CLDN6xCD3

2+1 Bispecific,XtendTM

Ovarian cancer,GCT,oncology

XmAb808

B7-H3xCD28

2+1 Bispecific,Xtend

Solid tumor oncology

XmAbProgram

UndisclosedTCE

Bispecific,Xtend

Solid tumor oncology

Immunology Programs(TL1A&CD3B-CellDepletion)

XmAb942

TL1A

Xtend,FcKO

IBD(Ulcerative colitis)

Phase2b

xenithuc

XmAb412

TL1AxIL23p19

XenLock™Bispecific,Xtend

IBD

3Q26

Plamotamab

CD20xCD3

Bispecific

Rheumatoid arthritis

Phase1b

XmAb657

CD19xCD3

2+1Bispecific,Xtend

Idiopathic inflammatory myopathies

来源：Xencor官方推介材料，国金证券研究所（数据更新：2026M5）

已实现对多个MNC的平台授权，外部验证获得认可。Amgen的Xaluritamig（STEAP1×CD3）即采用XmAb2+1Bispecific结构，已进入前列腺癌III期；Astellas的ASP2138（CLDN18.2

![](page=44,bbox=[102, 17, 594, 178])

×CD3）也采用XmAb 2+1结构，目前处于胃癌/胃食管结合部癌I期；J&J合作管线中还包括PSMA×CD28和CD20×CD28共刺激双抗。

Xencor 2026H2预计将迎来多个实体瘤TCE数据读出及自免TCE进展。重点推进的两款实体瘤CD3TCE：XmAb819为ENPP3×CD3，适应症为透明细胞肾癌（ccRCC），2026年上半年已启动CRC、NSCLC和乳头状肾癌（pRCC）肿瘤扩展队列，预计2026年下半年在医学会议披露RP3D单药数据；XmAb541为CLDN6×CD3，面向CLDN6阳性肿瘤，包括卵巢癌和生殖细胞肿瘤，预计2026年下半年披露RP3D单药数据。此外，公司探索TCE在自免中的运用，Plamotamab（CD20×CD3）预计26H2更新RA Ib期进展，XmAb657（CD19×CD3）预计更新首次人体剂量爬坡研究进展。

图表63：2026H2预计Xencor将迎来多项实体瘤TCE数据读出及自免TCE进展

![](page=44,bbox=[111, 722, 1876, 1423])

来源：Xencor官方推介材料，国金证券研究所（数据更新：2026M5）

（4）MSD/Harpoon：以 DLL3×CD3为核心切入实体瘤 TCE

Merck通过2024年收购Harpoon Therapeutics切入下一代TCE疗法。Harpoon的TriTAC平台分子由三部分组成：用于T细胞结合的CD3结合域、专有的半衰期延长域和抗原结合域。TriTAC由一条单链多肽组成，该多肽旨在结合肿瘤表面抗原、人血清白蛋白以及T细胞受体（TCR）的CD3ε亚基。肿瘤靶向和白蛋白结合由单域抗体（sdAb）实现，而CD3则由单链可变区片段（sc

诱导形成细胞溶解性突触，模拟TCR和MHC之间的天然相互作用，激活T细胞杀伤靶细胞。此外，Harpoon还开发了ProTriTAC $ ^{\mathrm{TM}} $平台，将前药概念应用于其TriTAC $ ^{\circledR} $平台，在CD3和白蛋白之间加入可以被肿瘤微环境特异性酶切割的 linker和掩蔽肽，因此，该抗体仅在肿瘤组织中被酶切后激活，减少脱靶毒性；同时被酶切后激活的 CD3xTAA不含白蛋白抗体，半衰期缩短，安全性提升。

图表64：Harpoon的TriTAC能有效延长半衰期，而ProTriTAC进一步优化打造遮蔽性TCE分子

![](page=44,bbox=[129, 2096, 912, 2582])

![](page=44,bbox=[972, 2080, 1826, 2568])

![](page=45,bbox=[104, 18, 593, 173])

来源：Harpoon招股书，国金证券研究所（左图为TriTAC，右图为ProTriTAC）

核心资产MK-6070目前已经进入临床I/II期。MK-6070（原HPN328，gocatamig），为DLL3×CD3 TriTAC，用于DLL3阳性小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤及其他DLL3表达肿瘤。目前正在探索单药，也探索与atezolizumab及ifinatamab deruxtecan（I-DXd）联用，且在往1L SCLC探索。对Merck而言，MK-6070的战略意义在于补齐其在实体瘤TCE，尤其DLL3赛道中的布局。除MK-6070外，Harpoon还带来了BCMA×CD3资产HPN217和条件激活EpCAM靶向项目HPN601等早期管线。

（6）UCB/Candid：收购 Candid切入 TCE，围绕 BCMA/CD20/CD19拓展血液瘤及自免

UCB通过收购Candid切入TCE赛道，预计于2026年Q2末至Q3初完成交割。2026年5月UCB签署收购Candid的协议，交易对价为20亿美元现金首付款，另有最高2亿美元开发里程碑。Candid成立于2024年，是目前自免TCE领域推进速度最快的公司之一。其核心是利用CD3TCE实现对致病B细胞/浆细胞的深度清除，从而达到免疫重置。从UCB角度看，Candid补强了其免疫疾病管线，使UCB从传统抗炎/免疫调节进一步进入“靶向免疫重置”赛道。从技术路径看，Candid并非押注单一靶点，而是在探索不同深度B细胞清除的适应症匹配：BCMA×CD3更偏向清除浆细胞，适合自身抗体驱动更强的疾病；CD20× CD3更偏向广谱B细胞清除，可借鉴利妥昔单抗等CD20疗法在RA、SLE、硬皮病等疾病中的经验；CD19×CD20×CD3及BCMA×CD19×CD3则进一步扩大靶细胞覆盖范围，在难治自免疾病中实现比传统单抗更深、更持久的免疫重置。2025年以来，Candid已披露Cizutamig和CND261进入IgA肾病、MG、RA、SLE、系统性硬化症等多项临床研究。Cizutamig采用 2+2结合构型并进行

细胞/浆细胞，同时通过优化CD3端降低过度T细胞激活和细胞因子释放。体外数据显示， cizutamig在保持B细胞杀伤活性的同时，相较其他BCMATCE可减少细胞因子释放。

图表65：2+2结构&

![](page=45,bbox=[534, 1317, 1876, 1790])

来源：Candid投资者推介材料，国金证券研究所

Candid目前布局较为完整，围绕BCMA、CD20、CD19三类B细胞/浆细胞靶点构建多款TCE。目前在研的几款管线：（1）Cizutamig（BCMA×CD3）：已在多发性骨髓瘤中完成I期研究，并已在中国和欧洲多个自免适应症中积累超过100例受试者、其中68例为自免患者的早期数据，具备潜在BIC BCMA TCE特征，安全性表现为CRS多为低级别且可管理、未观察到ICANS，并计划推进MG和SARD-ILD全球II期研究。（2）CND261（CD20×CD3）：已给药超过110例患者，其中自免患者超过20例，在自免患者中观察到组织深度B细胞清除，CRS均为1级且发生率低于 20%，未见ICANS。（3）CND319（CD19×CD20×CD3）：处于IND-enabling阶段，计划进入首次人体研究。（4）CND460（BCMA×CD19×CD3）处于IND-enabling阶段。

![](page=46,bbox=[104, 78, 382, 144])

![](page=46,bbox=[429, 16, 594, 175])

图表66：目前Candid共有4个在研管线，深度布局BCMA/CD20/CD19靶点

Drug Candidate

Clinical Focus

Discovery

IND-Enabling

Phase1

Phase2

Phase3

Cizutamig

Autoantibody autoimmune diseases1

BCMAxCD3

CND261

Autoimmune diseases2

CD20xCD3

CND319

Autoimmune diseases

CD19xCD20xCD3

CND460

Autoimmune diseases

BCMAxCD19xCD3

来源：UCB收购Candid投资者推介材料，国金证券研究所

（7）Gilead/Ouro/康诺亚：CM336安全性优异，积极拓展自免适应症

Gilead 2026年3月拟收购Ouro，核心资产为BCMAxCD3双抗CM336，预计2027年开展多个自免适应症注册性III期。2024年11月，康诺亚将CM336在大中华区以外的全球研发、生产、注册及商业化权益授权给OuroMedicines子公司PlatinaMedicines，康诺亚保留大中华区权益，并获得首付款/近期付款、Ouro股权及潜在里程碑和销售分成。2026年3月，Gilead宣布以16.75亿美元首付款及最高5亿美元里程碑收购Ouro Medicines，从而获得CM336海外权益。CM336/OM336旨在通过有限疗程皮下注射实现快速、深度B细胞清除，并已在AIHA、ITP等严重抗体介导罕见疾病中显示出早期疗效和差异化安全性，同时已获得

图表67：0M336目前在探索多个自免适应症，预计2027年开展注册性111期临床

Pipeline of best-in-class TCEs for Immune-Mediated Diseases (IMDs)

![](page=46,bbox=[647, 1560, 1708, 2112])

来源：Ouro官网，Gilead官网，国金证券研究所

（8）Cullinan：深度布局自免领域，引进智翔金泰GR1803加速推进SLE等自免适应症

Cullinan目前自免TCE布局包括两条主线：（1）自研CLN-978（CD19×CD3双抗）：采用皮下注射给药，主要覆盖SLE、RA和干燥综合征等B细胞驱动疾病。2026年EULAR披露的初步I期数据显示，CLN-978在难治SLE和难治RA患者中，单次目标剂量后即观察到临床获益，包括部分患者达到缓解；同时外周血及组织中出现深度、剂量依赖性B细胞清除，且单次目标剂量最高至 $ 3 0 \mu \mathrm{g} $及初始多剂量方案整体安全性较好；具备深度B细胞清除能力，同时具备皮下注射、剂量可控、无需淋巴清除预处理等潜在便利性。（2）从智翔金泰引进的velinotamig/GR1803（BCMA×CD3双抗）：预计2026Q4披露SLE初始多剂量数据。GR1803在肿瘤端也已有较显著进展：已完成/推进GR1803在复发/难治多发性骨髓瘤中的I期及关键II期研究，并于2026年1月获得NMPA附条件上市申请受理，随后被纳

![](page=47,bbox=[102, 16, 593, 178])

入优先审评，拟用于既往至少接受过三线治疗的复发/难治多发性骨髓瘤成人患者。 Cullinan2026年5月材料显示，velinotamig在RP2D目标剂量下的RRMM患者中ORR为 87.5%、≥VGPR率为 70.8%、CR率为 37.5%，且在髓外病变患者中ORR为 83.3%；安全性方面，RP2D目标剂量组CRS发生率较高但 $ \geqslant $3级CRS为 6.3%，未观察到ICANS。

图表68：Cullinan2026年预计将迎来多项催化，包括血液瘤及自免适应症

Program Modality/MOA

Study Population

IND-Enabling

Phase1

Phase2

Phase3

Status/Next Milestone

Geographic Rights

CLN-978CD19xCD3T cell engager

Systemic lupus erythematosus(SLE)

Initial data in SLE at EULAR2026 Congress

cullinan worldwide rights

Rheumatoid arthritis

Initial data in RA at EULAR2026 Congress;Multi-dose regimen data inQ32026

Sjögren's disease

Initial data in Sjögren's disease inQ42026

Velinotamig(GR-1803)BCMAxCD3T cell engager

Autoimmune diseases

Initial multi-dose regimen data inSLE inQ42026

cullinan worldwide rights outside of Greater China*

Oncology

Program Modality/MOA

Study Population

IND-Enabling

Phase1

Phase2

Phase3

Status/Next Milestone

Geographic Rights

Zipalertinib(CLN-081/TAS6417)EGFR ex20ins inhibitor

NSCLC with EGFR exon20 insertion mutations(ex20ins)

REZILIENT1 NSCLC with ex20ins2L+line

U.S.FDA acceptedNDA for treatment of relapsed EGFR ex20ins NSCLC:PDUFA target action date ofFebruary27,2027

cullinan holds US co-development/commercialization rights withTAIHO ONCOLOGY

NSCLC with EGFR ex20ins and uncommon non-ex20ins EGFR mutations

REZILIENT3 NSCLC with ex20insfrontline

Phase31L study fully enrolled;Taiho expects to obtain top-line results by theend of2026

REZILIENT2 Parallel Cohort Study

Parallel cohort study ongoing

CLN-049FLT3xCD3T cell engager

R/RAML,MDS

Dose escalation data update inH22026;Dose level expansion ongoing andRP2D byQ42026

cullinan worldwide rights

AML and MRD

Phase1 study ongoing in patients withAML andMRD

来源：Cullinan投资者推介材料，国金证券研究所

（三）国内创新药企：近年来陆续布局多抗及新兴技术平台

（1）德琪医药：空间位阻及2+1靶点组合平台，积极探索实体瘤及血液瘤领域

德琪医药的TCE布局主要依托其自主AnTenGager平台，核心设计包括“2+1”二价靶点结合、空间位阻遮蔽，以及具备快速结合/解离动力学的自有CD3序列。其逻辑与Xencor 2+1结构、Janux/CytomX遮蔽设计有一定相似之处：一方面，通过两个肿瘤或疾病靶点结合臂增强对低表达靶细胞的识别；另一方面，通过空间位阻遮蔽降低未结合靶细胞时的 CD3端暴露和T细胞激活，从而减少CRS风险。

目前德琪TCE平台最重要的资产是ATG-201（CD19×CD3），采用“2+1”CD19靶向结构，并结合空间位阻遮蔽CB8序列。2026年3月，德琪与UCB达成全球授权协议，UCB获得ATG-201全球独家开发、生产和商业化权益；德琪获得6000万美元首付款及2000万美元近期里程碑，并有资格获得超过11亿美元开发、注册和商业化里程碑及销售分成。该交易是德琪首个TCE出海交易，也验证了AnTenGager平台在自免TCE方向的全球化价值。根据公告，德琪计划在中国和澳大利亚提交ATG-201临床试验申请，并完成首次人体I期研究后将后续开发移交UCB。除ATG-201外，德琪正在推进多款实体瘤和血液瘤TCE。

(1) 实体瘤方向，ATG-106为 CDH6×CD3 双抗用于卵巢癌和肾癌；ATG-112为 ALPPL2/ALPP/G×CD3探索妇科肿瘤、消化道肿瘤、膀胱癌和 NSCLC；ATG-110为 LY6G6D×CD3，用于微卫星稳定型结直肠癌。（2）血液瘤方向，公司还布局 GPRC5D×CD3（ATG-021）、 LILRB4×CD3（ATG-102）和

披露临床前数据：ATG-106在CDH6阳性卵巢癌和肾癌模型中显示强T细胞依赖性杀伤和体内抑瘤效果，且在非人灵长类替代分子研究中耐受性较好；ATG-112则利用ALPP/G在正常成人组织中低表达、在多类实体瘤中异常表达的特点，通过“2+1”结构和CD3空间遮蔽实现低细胞因子释放和肿瘤选择性杀伤。

2026-2027年催化剂：（1）ATG-110预计2027H1提交IND；（2）ATG-106预计2027Q2提交IND；（3）ATG-112预计2027年前后推进IND。

![](page=48,bbox=[104, 77, 380, 145])

![](page=48,bbox=[429, 15, 594, 175])

图表69：德琪AnTenGagerTCE平台通过2+1结构、CD3优化及空间位阻遮蔽实现靶细胞依赖性T细胞激活

![](page=48,bbox=[172, 314, 1828, 1083])

来源：德琪生物投资者推介材料，国金证券研究所

(2) 泽璟制药：DLL3三抗目前处于III期临床阶段，MUC17三抗消化道肿瘤I期探索中图表70：泽璟制药目前DLL3三抗正在SCLC III期，MUC17三抗探索消化道肿瘤

![](page=48,bbox=[627, 1340, 1787, 1959])

来源：泽璟制药官网，国金证券研究所

（3）复宏汉霖：引入共刺激信号CD28重塑实体瘤免疫，实现优效、更宽治疗窗口

复宏汉霖对该TCE平台的机制设计进行了系统性优化：CD3激活采用靶点依赖性机制，在无肿瘤靶抗原存在时，不触发CD3激活信号，从而降低脱靶激活风险；CD28共刺激信号采用条件性激活设计，仅在CD3信号被触发后发生，并与CD3协同激活调控T细胞。此外，通过将CD3和CD28的结合区域置于TCE分子的同侧，促进其与同一T细胞上的CD3和CD28进行顺式结合（cis-结合），以减少非特意性的T细胞激活和互相攻击，进而有效控制了系统性毒性风险，实现了更宽的治疗窗口。2026AACR披露早期临床数据，展现出较优的临床前潜力。

![](page=49,bbox=[104, 78, 380, 145])

![](page=49,bbox=[430, 16, 594, 176])

图表71：复宏汉霖引入共刺激信号CD28重塑实体瘤“免疫沙漠”，实现优效、更宽的治疗窗口

![](page=49,bbox=[139, 340, 1855, 919])

来源：复宏汉霖官网，国金证券研究所

六、风险提示

研发失败风险。TCE药物研发涉及靶点选择、CD3亲和力设计、分子构型优化、半衰期调控、给药方案及安全窗管理等多个环节，技术复杂度较高。若候选药物在临床前或临床阶段出现疗效不足、CRS/ICANS、感染、低免疫球蛋白血症、肝毒性、血液学毒性或其他不可接受的不良反应，可能导致剂量受限、适应症收缩、临床暂停或项目终止。实体瘤TCE还面临靶点正常组织表达、肿瘤微环境抑制、T细胞浸润不足和抗原异质性等挑战；自免 TCE则需验证深度B细胞/浆细胞清除的长期安全性和免疫重置可持续性，相关研发结果存在不确定性。

临床进度不及预期风险。TCE管线多处于早期或中期临床阶段，后续推进可能受到患者入组速度、剂量爬坡、CRS监测要求、联合用药设计、监管沟通、临床终点选择及生产供应等因素影响。若关键临床研究启动、入组、数据读出、注册申报或审批进度慢于预期，可能影响相关公司产品上市节奏和市场预期。对于自免TCE而言，目前多数数据仍来自小样本、开放标签或早期研究，后续能否进入随机对照研究并取得明确临床获益仍存在不确定性。

商业化不及预期风险。TCE产品商业化放量受适应症规模、治疗线数、竞品格局、疗效安全性差异、给药便利性、CRS管理成本、住院/门诊给药条件、医生接受度、患者支付能力及医保/商业保险覆盖等因素影响。血液瘤领域已有CAR-T、ADC、单抗、小分子及多款同靶点TCE竞争，价格和市场份额可能承压；实体瘤TCE若疗效持续性或安全性未能明显优于现有疗法，放量可能低于预期；自免TCE作为新兴治疗模式，仍需医生和患者接受深度免疫清除及潜在感染风险，商业化路径存在不确定性。

![](page=50,bbox=[104, 78, 380, 143])

![](page=50,bbox=[431, 15, 594, 176])

行业投资评级的说明：

买入：预期未来3一6个月内该行业上涨幅度超 15% 盘在；

增持：预期未来3-6个月内该行业上涨幅度超过大盘在 $5\% -15\%$

中性：预期未来3一6个月内该行业变动幅度相对大盘在 $ - 5\% - 5\% $；

减持：预期未来3一6个月内该行业下跌幅度超过大盘在 5%以上。

![](page=51,bbox=[104, 78, 380, 143])

![](page=51,bbox=[430, 15, 595, 176])

特别声明：

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