开源证券_医药生物行业点评报告：ARO-MAPTⅠ-Ⅱa中期数据，皮下注射敲低Tau蛋白_20261018.pdf

开源证券2026-10-18

摘要

1开源证券发布医药生物行业点评，维持“看好”评级。
2Arrowhead公布ARO-MAPT I/IIa期中期数据，首次在临床验证TRiM™平台跨越血脑屏障递送siRNA的有效性。
3健康志愿者皮下注射后，脑脊液Tau蛋白最高平均降低73%，最大降幅85%，且疗效持久支持每季度给药，安全性良好。
4该管线为全球唯一皮下注射AD小核酸药物，预计2027年更新更多数据，标志着AD治疗新范式确立。

医药生物

行 业 研 究

ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 中期数据，皮下注射敲低 Tau 蛋白

医药生物

2026 年 10 月 16 日

——行业点评报告

投资评级：看好（维持）

余汝意（分析师） 巢舒然（分析师）

yuruyi@kysec.cn

chaoshuran@kysec.cn

证书编号：S0790523070002

证书编号：S0790525110001

行业走势图

⚫ ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 中期显示在健康志愿者中实现深度且持久的 Tau 蛋白降低

|-31%

-21%

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-3%

6%

15%

2025-10 2026-02 2026-06 2026-10

医药生物 沪深300

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2026 年 10 月 14 日，Arrowhead 公布 ARO-MAPT（拟用于治疗阿尔茨海默病及 其他 tau 蛋白病的 siRNA 管线）正在进行的 1/2a 期研究的期中结果。这些结果 首次在临床上成功验证了能够跨越血脑屏障（BBB）递送 siRNA 并在大脑中实 现显著靶基因敲低的平台（TRiM™）。

行 业 点 评 报 告

结果显示，在健康志愿者中，（1）皮下注射 ARO-MAPT 实现了脑脊液（CSF） 总 Tau 蛋白的深度降低：ARO-MAPT 在第 1、8、15 天以 2.1mg/kg 和 6.4mg/kg 给药，第 105 天分别实现平均降低 40%和 69%；ARO-MAPT 在第 1、15 天以 12.8mg/kg 给药，第 105 天实现平均降低 73%，最大降幅 85%；（2）持久性：第 105 天为末次给药后 90 天，脑脊液总 tau 蛋白的持续降低支持每三个月一次或更 低频率给药的潜力。 安全性方面，ARO-MAPT 总体耐受性良好。大多数治疗中出现的不良事件 （TEAE）为 1 级或轻度。未报告严重 TEAE、死亡或导致停止研究治疗或退出 研究的 TEAE。未报告持续性贫血或神经行为不良事件。最常报告的 TEAE 为注 射部位反应、血管穿刺部位瘀伤、上呼吸道感染、背痛和头痛。

数据来源：聚源

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开 源 证 券

⚫ Arrowhead 有望在 2027 年披露更多 ARO-MAPT 的Ⅰ/Ⅱa 期临床数据

Arrowhead 针 对 ARO-MAPT 的 这 项 I/IIa 期 安 慰 剂 对 照 剂 量 递 增 研 究 AROMAPT-SC-1001（NCT07221344），计划纳入约 64 名健康志愿者及最多 48 例早期 AD 患者。Part 1a 中健康志愿者接受 1-3 剂皮下注射；Part 1b 和 Part 2 部 分，健康志愿者和早期 AD 受试者将接受多次递增剂量，总共最多 5 剂皮下注射 ARO-MAPT 或安慰剂。

证 券 研 究 报 告

截至目前，所有健康志愿者队列已全部入组。Arrowhead 计划完成多次递增剂量 健康志愿者队列的给药，并继续早期阿尔茨海默病队列的入组，预计 2027 年更 新数据。同时公司也已启动监管讨论，为计划开展的 MAPT 相关额颞叶痴呆和 进行性核上性麻痹研究做准备。

⚫ 全球 AD 相关小核酸有 9 款处于临床阶段，ARO-MAPT 为唯一皮下注射管线 小核酸药物为 AD 治疗提供了全新范式。与抗体疗法不同，ASO 和 siRNA 通过 碱基互补配对精准靶向致病基因的 mRNA，从转录后水平抑制致病蛋白的合成， 理论上有望实现更上游的疾病修饰效应。目前，Ionis、Alnylam、Arrowhead 等 多家公司和机构相继布局 AD 小核酸管线，靶点多集中在 Tau、APP、APOE4 等， 形成多元化、多机制的研发格局。截至 2026 年 10 月 15 日，全球已有 9 款 AD 小核酸药物进入临床阶段。

⚫ 风险提示：研发进度不及预期风险，研发失败风险，市场竞争加剧风险等。

目 录

  • 1、 Arrowhead ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 期中期数据披露，显示在健康志愿者中实现深度且持久的 Tau 蛋白降低 .........................3
  • 2、 2050 年全球痴呆患者数量预计将达 1.39 亿，新药有待开发 ...............................................................................................6
  • 3、 小核酸药物为 AD 治疗提供了全新范式，多款管线进入临床阶段 .....................................................................................6
  • 4、 风险提示 ....................................................................................................................................................................................8

图表目录

  • 图 1： ARO-MAPT 第 105 天 CSF Tau 平均降低 73% .................................................................................................................3
  • 图 2： ARO-MAPT 第 105 天 CSF Tau 个体最大降幅 85% .........................................................................................................3
  • 图 3： ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 期中期数据显示总体耐受性良好 ..........................................................................................................3
  • 图 4： ARO-MAPT 采用 TRiM™ CNS 平台 .................................................................................................................................4
  • 图 5： TRiM™ BBB 配体不干扰内源性 Tf 的结合 ......................................................................................................................4
  • 图 6： TfR1 血脑屏障 siRNA 递送平台可以实现较好的脑内分布均匀性 .................................................................................5
  • 图 7： Arrowhead 针对 ARO-MAPT 开展Ⅰ/Ⅱa 期安慰剂对照剂量递增研究 AROMAPT-SC-1001 ..........................................5

表 1： 目前全球 AD 适应症相关小核酸仅有 9 款管线处于临床阶段，ARO-MAPT 为唯一皮下注射给药管线 ...................6

1、 Arrowhead ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 期中期数据披露，显示在健 康志愿者中实现深度且持久的 Tau 蛋白降低

2026 年 10 月 14 日，Arrowhead 公布 ARO-MAPT（拟用于治疗阿尔茨海默病及 其他 tau 蛋白病的 siRNA 管线）正在进行的 1/2a 期研究的期中结果。这些结果首次 在临床上成功验证了能够跨越血脑屏障（BBB）递送 siRNA 并在大脑中实现显著靶 基因敲低的平台（TRiM™）。

结果显示，在健康志愿者中，（1）皮下注射 ARO-MAPT 实现了脑脊液（CSF） 总 Tau 蛋白的深度降低：ARO-MAPT 在第 1、8、15 天以 2.1mg/kg 和 6.4mg/kg 给药， 第 105 天分别实现平均降低 40%和 69%；ARO-MAPT 在第 1、15 天以 12.8mg/kg 给 药，第 105 天实现平均降低 73%，最大降幅 85%；（2）持久性：第 105 天为末次给 药后90天，脑脊液总tau蛋白的持续降低支持每三个月一次或更低频率给药的潜力。

图1：ARO-MAPT 第 105 天 CSF Tau 平均降低 73% 图2：ARO-MAPT第 105天 CSF Tau个体最大降幅 85%

资料来源：Arrowhead 公司公告 资料来源：Arrowhead 公司公告

安全性方面，ARO-MAPT 总体耐受性良好。大多数治疗中出现的不良事件 （TEAE）为 1 级或轻度。未报告严重 TEAE、死亡或导致停止研究治疗或退出研究 的 TEAE。未报告持续性贫血或神经行为不良事件。最常报告的 TEAE 为注射部位 反应、血管穿刺部位瘀伤、上呼吸道感染、背痛和头痛。

图3：ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 期中期数据显示总体耐受性良好

资料来源：Arrowhead 公司公告

ARO-MAPT 采用 TRiM™ CNS 平台，将 siRNA 与靶向转铁蛋白受体（TfR1） 的配体偶联而成。皮下注射后，偶联物经体循环到达脑血管，结合脑血管内皮细胞 表面的 TfR1，通过受体介导的跨胞转运穿越血脑屏障，进入 CNS 实质。随后 siRNA 发挥作用，沉默 CNS 内微管相关蛋白 tau 基因的表达，减少全部 6 种 tau 蛋白亚型 的生成，用于治疗阿尔茨海默病及其他 tau 蛋白病。

图4：ARO-MAPT 采用 TRiM™ CNS 平台

资料来源：Arrowhead 公司公告

值得注意的是，公司考虑到了 TRiM™血脑屏障平台结合 TfR1 的顶端结构域设 计问题，公司的 TRiM™ BBB 配体（蓝色）与 TfR1 结合但不竞争内源性 Tf（红色） 结合位点，即 TRiM™ BBB 配体不干扰内源性 Tf 的结合。

图5：TRiM™ BBB 配体不干扰内源性 Tf 的结合

资料来源：Arrowhead 公司公告

同时，TfR1 血脑屏障 siRNA 递送平台，相比鞘内注射（IT）给药的 ASO，改善 了脑内分布的均匀性（且无需腰椎穿刺）。

图6：TfR1 血脑屏障 siRNA 递送平台可以实现较好的脑内分布均匀性

资料来源：Arrowhead 公司公告

Arrowhead 针 对 ARO-MAPT 的 这 项 I/IIa 期安慰剂 对照剂量递增 研究 AROMAPT-SC-1001（NCT07221344），计划纳入约 64 名健康志愿者及最多 48 例早 期 AD 患者（定义为 AD 所致的轻度认知障碍与轻度 AD 痴呆）。Part 1a 中健康志愿 者接受 1-3 剂皮下注射；Part 1b 和 Part 2 部分，健康志愿者和早期 AD 受试者将接受 多次递增剂量，总共最多 5 剂皮下注射 ARO-MAPT 或安慰剂。

截至目前，所有健康志愿者队列已全部入组。Arrowhead 计划完成多次递增剂 量健康志愿者队列的给药，并继续早期阿尔茨海默病队列的入组，预计 2027 年更新 数据。同时公司也已启动监管讨论，为计划开展的 MAPT 相关额颞叶痴呆和进行性 核上性麻痹研究做准备。

图7：Arrowhead 针对 ARO-MAPT 开展Ⅰ/Ⅱa 期安慰剂对照剂量递增研究 AROMAPT-SC-1001

资料来源：Arrowhead 公司公告

2、 2050 年全球痴呆患者数量预计将达 1.39 亿，新药有待开发

据《中国阿尔茨海默病报告 2025》，2019 年中国报告了 1314 万例阿尔茨海默病 及相关痴呆（ADRD）病例，占全球总数的 25.5%，相关死亡人数达 320715 例，占 全球总数的 19.8%；而在 2026 年 9 月发布的《2026 世界阿尔茨海默病报告》中则进 一步披露并预测，截至 2019 年，全球有超过 5500 万人罹患痴呆；随着人口老龄化， 预计 2050 年达到 1.39 亿，增幅最大的是科研能力最薄弱的中低收入国家，并且痴呆 正迅速成为全球主要的死亡原因之一。

3、 小核酸药物为 AD 治疗提供了全新范式，多款管线进入临

床阶段

与抗体疗法不同，ASO和 siRNA通过碱基互补配对精准靶向致病基因的 mRNA，

从转录后水平抑制致病蛋白的合成，理论上有望实现更上游的疾病修饰效应。目前， Ionis、Alnylam、Arrowhead 等多家公司和机构相继布局 AD 小核酸管线，靶点多集 中在 Tau、APP、APOE4 等，形成多元化、多机制的研发格局。截至 2026 年 10 月 15 日，全球已有 9 款 AD 小核酸药物进入临床阶段。

表1：目前全球 AD 适应症相关小核酸仅有 9 款管线处于临床阶段，ARO-MAPT 为唯一皮下注射给药管线

AD 适应症全球 最高研发进度

全球最高 研发进度

管线名称 公司 靶点 成分类别 给药途径

NIO752 诺华制药 Tau ASO 鞘内注射 临床 III 期 临床 I 期 diranersen 渤健制药、Ionis Tau ASO 鞘内注射 临床 II 期 临床 II 期 Mivelsiran 再生元制药、Alnylam APP siRNA 鞘内注射 临床 II 期 临床 II 期 ARO-MAPT Arrowhead Tau siRNA 皮下注射 临床 I/II 期 临床 I/II 期 RO7812653 罗氏制药、Ionis APOE4 ASO 鞘内注射 临床 I 期 临床 I 期 ALN-5288 再生元、Alnylam Tau siRNA 鞘内注射 临床 I 期 临床 I 期 LY3954068 礼来制药 Tau siRNA 鞘内注射 临床 I 期 临床 I 期

DNL628 Denali Therapeutics Tau｜TfR ASO，抗体寡核苷酸偶联 AOC 静脉注射 临床 I 期 临床 I 期 VY1706 Voyager Therapeutics Tau siRNA 静脉注射 临床 I 期 临床 I 期

  • 比利时杨森制药 Tau siRNA - 临床前 临床前 APRTX-001 Aperture Therapeutics CD33 ASO - 临床前 临床前 RN276 大睿生物 Tau siRNA - 临床前 临床前

中国生物制药、赫吉亚 生物

HJY-03

  • siRNA - 临床前 临床前

中国生物制药、赫吉亚 生物

HJY-02

APP siRNA - 临床前 临床前

AL-102 Oncotelic Therapeutics - ASO - 临床前 临床前

  • - Alnylam APCS siRNA - 临床前 临床前
  • - 舶望制药 APOE siRNA - 临床前 临床前
  • - 舶望制药 APP siRNA - 临床前 临床前
  • - 舶望制药 Tau siRNA - 临床前 临床前
  • - 拓界生物 APP siRNA - 临床前 临床前
  • - University of Miami APP｜Tau siRNA - 临床前 临床前

BEBT-756 必贝特 APP｜Tau siRNA - 临床前 临床前 - Switch Therapeutics Tau siRNA - 临床前 临床前 CASi-APOE Switch Therapeutics APOE siRNA - 临床前 临床前

ADARx Pharmaceuticals

ADX-199

APP siRNA - 临床前 临床前

  • - 必贝特 APP siRNA - 临床前 临床前
  • - 金赛药业 RAGE siRNA - 临床前 临床前

XNA19A0 硬核酸生物 Tau ASO - 临床前 XNA199Q 硬核酸生物 APP ASO - 临床前 临床前

  • - 硬核酸生物 APOE siRNA - 临床前 临床前
  • - Atalanta Therapeutics CD33 siRNA - 临床前 临床前

LTX-004 Leal Therapeutics APOE ASO - 临床前 临床前

  • - Ionis PTBP1 ASO - 临床前 临床前
  • - Alnylam FLNA siRNA - 临床前 临床前

-

University College London

APP ASO - 临床前 临床前

  • - Alnylam CHI3L1 siRNA - 临床前 临床前
  • - 罗氏制药 Tau ASO - 临床前 临床前
  • - 强生制药 Tau ASO - 临床前 临床前

BWS-4 舶望制药 - siRNA - 临床前 临床前 BWS-3 舶望制药 - siRNA - 临床前 临床前

  • - Ionis IFNAR1 ASO - 临床前 临床前
  • - 卫材药业 CD33 ASO - 临床前 临床前

APH-1701 Aphios CCR5 siRNA - 临床前 临床前 BMD-001 Biorchestra miR-485-3p ASO - 临床前 临床前

  • - 金赛药业 APP siRNA - 临床前 临床前
  • - 中国生物制药 -

siRNA，抗体寡核苷酸偶联 AOC

  • 临床前 临床前
  • - 凌泰氪生物 PTBP1 ASO - 临床前 临床前

-

The Institute of Neurophysiopathology

BACE1｜TfR1 siRNA，其他偶联药物 - 临床前 临床前

  • - Dyne Therapeutics Tau｜TfR1 siRNA - 临床前 临床前
  • - 时安生物 APP siRNA - 临床前
  • - 时安生物 SOD1 siRNA - 临床前 临床前

SR128 瑞博生物 - siRNA - 临床前 临床前

siRNA，抗体寡核苷酸偶联 AOC

GenSciP165 金赛药业 TfR

  • 临床前 临床前
  • - 信立泰 APP siRNA - 临床前 临床前
  • - 先衍生物 Tau siRNA - 临床前 临床前
  • - Gladstone Institutes APOE 小核酸 - 临床前 临床前
  • - Ionis、Saint Louis GRN ASO - 临床前 临床前
  • University
  • - 首尔大学 APOE ASO - 临床前 临床前

POL401 Seasun Therapeutics - ASO - 临床前 临床前 PSK-01 科恩里斯生物 - siRNA，外泌体 - 临床前 临床前

广州安天圣施医药有 限公司

FYNM005

Aβ ASO - 临床前 临床前

Korea Advanced Institute of Science and Technology

-

MAO-B ASO - 临床前 临床前

TNK-001 Tinker Therapeutics APP｜Tau siRNA - 临床前 临床前

  • - 云合智药 ACVR2B ASO - 临床前 临床前
  • - 云合智药 ACVR2B siRNA - 临床前 临床前
  • - 安龙生物 Tau siRNA - 临床前 临床前

ADP065-ABC Alector NLRP3 siRNA - 临床前 临床前

  • - 硅羿科技 PIKFYVE ASO - 临床前 临床前
  • - 福元医药 FXII siRNA - 临床前 临床前
  • - 拓界生物 SARM1 siRNA - 临床前 临床前
  • - 安龙生物 APP siRNA - 临床前 临床前

资料来源：Insight、上海疆云医疗健康科技微信公众号、开源证券研究所（注：统计积极状态管线；数据更新截至 2026/10/15）

4、 风险提示

研发进度不及预期风险，研发失败风险，市场竞争加剧风险等。

特别声明

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分析师声明

本研究报告的署名人员具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，以勤勉的职业态 度，独立、客观地出具本报告，并对内容和观点负责。本报告清晰准确地反映了署名人员的研究观点，所包含的分 析基于各种假设，不同假设可能导致分析结果出现重大不同。本报告采用的各种估值方法及模型均有其局限性，估 值结果不保证所涉及证券能够在该价格交易。本报告署名人员保证他们报酬的任何一部分不曾与，不与，也将不会 与本报告中具体的推荐意见或观点有直接或间接的联系。

股票投资评级说明

评级说明
证券评级买入（Buy）预计相对强于市场表现 20%以上；
增持（Outperform）预计相对强于市场表现 5%～20%；
中性（Neutral）预计相对市场表现在－5%～＋5%之间波动；
减持（Underperform）预计相对弱于市场表现 5%以下。
行业评级看好（Overweight）预计行业超越整体市场表现；
中性（Neutral）预计行业与整体市场表现基本持平；
看淡（Underperform）预计行业弱于整体市场表现。
备注：评级标准为以报告日后的 6~12 个月内，证券相对于市场基准指数的涨跌幅表现，其中 A 股基准指数为沪 深 300 指数（北交所基准指数为北证 50 指数）、港股基准指数为恒生指数、新三板基准指数为三板成指（针对协 议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）、美股基准指数为标普 500 或纳斯达克综合指数。我们在此提 醒您，不同证券研究机构采用不同的评级术语及评级标准。我们采用的是相对评级体系，表示投资的相对比重建 议；投资者买入或者卖出证券的决定取决于个人的实际情况，比如当前的持仓结构以及其他需要考虑的因素。投 资者应阅读整篇报告，以获取比较完整的观点与信息，不应仅仅依靠投资评级来推断结论。

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