证券研究报告

医药生物 强于大市（维持）

行业： 评级：

2026年10月15日

中国“工程化”创新驱动，双抗ADC即将进入爆发期

抗体偶联药物ADC系列研究（二）

证券分析师：张智聪

SAC：S0820525020002 zhangzhicong@ajzq.com

核心摘要

• ◼ 新一代ADC蓬勃发展，双抗ADC率先破局。T-DXd在临床开发和商业化过程中取得的巨大成功，掀起了全球ADC药物研发的热潮，“可裂 解连接子+Top1i毒素”的组合仿佛成为ADC新药开发的万能模版。实际上，毒性和耐药一直是困扰着ADC新药开发和临床应用的两大难题。 近年来，双抗ADC、双载荷ADC、AOC等新一代ADC药物快速发展。Iza-bren成功在中国获批上市，标志着双抗ADC成为新一代ADC中 率先实现商业化的细分赛道。
• ◼ 中国已成为全球双抗ADC创新引擎。从分子结构上看，双抗ADC可以看作单抗ADC的“工程化”升级；从临床疗效来看，双靶协同内吞和 差异化亲和力设计带来的机制改变，正逐步获得临床验证。这一研发思路使得本就擅长“工程化”创新的中国药企和CRO/CDMO企业， 进一步将成本优势、效率优势发挥到极致。站在全球视野，中国来源的双抗ADC在管线数量、临床进展方面均保持绝对优势；2023年以来， 包含中国的临床研究登记数量占全球双抗ADC临床研究比例保持在90%以上，使得中国成为全球双抗ADC研发的中心。
• ◼ 从技术平台到重磅品种，技术优势初现峥嵘。中国创新药企业单纯依靠“内卷”难以创造价值，技术优势才是在全球竞争中保持领先的核 心要素。我们看到中国企业在抗体发现、分子设计、偶联工艺以及临床开发等方面，着手打造创新技术平台和差异化产品管线。目前， Iza-bren已率先获批上市并表现出泛瘤种基石品种的潜力，还有大量临床管线会陆续步入收获期，未来商业化价值充满期待。
• ◼ 投资机会：创新药企的竞争优势主要来自创新技术平台、临床转化、商业化三项硬实力。Biotech公司重点考察创新技术和临床转化能力， BioPharma和大药企更侧重关注临床开发和商业化能力，潜力大品种是核心指标，建议关注百利天恒、映恩生物-B、信达生物、康方生物、 恒瑞医药、中国生物制药等。同时，关注CRO、CDMO等产业链投资机会，关注药明合联、皓元医药、百奥赛图等。

目 录

• 1. 双抗ADC：迈入商业化阶段，即将进入爆发期
• 2. 中国“工程化”能力推动全球双抗ADC创新
• 3. 代表性品种与技术平台
• 4. 投资建议
• 5. 风险提示

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• ◼ 毒性管理和耐药是ADC药物临床应用面临的两大主要挑战。抗体偶联药 物ADC（Antibody-Drug Conjugate）是近年来全球创新药研发最火热 的赛道之一，全球范围内已有超过20款ADC新药获批上市，为众多肿瘤 患者带来了全新的治疗选择。然而，多种因素导致ADC药物在临床应用 中受限：

• • 实体瘤的高度异质性限制了单一抗原靶向策略的临床疗效；
• • 治疗压力可诱导肿瘤靶抗原表达下调、表位突变及旁路信号通路激活， 以及内吞途径改变、药物外排泵表达增强等，引发显著的ADC耐药；
• • 正常组织中靶抗原的表达、连接子稳定性不足等因素，可能导致有效 载荷释放不精准，进而造成脱靶毒性和在靶毒性；
• • 靶抗原内化能力不足，阻碍了ADC药物发挥杀伤作用。

• ◼ 新一代ADC药物开发有待定向突破。ADC药物在实体瘤和血液肿瘤治疗 领域逐步走向成熟，特别是IO+ADC联用策略陆续在多个瘤种的一线治 疗取得突破，对ADC新药的有效性和安全性提出了更高要求。毒性反应、 耐药现象和可及性等问题制约着ADC的临床应用，针对抗体、连接子和 有效载荷开展战略性优化，已成为新一代ADC的重要发展方向，有望突 破当前临床应用中的关键瓶颈。

新一代ADC药物开发的优化方向

主要问题 成因 创新方向

毒性管理：

• • 脱靶毒性
• • 剂量限制性毒性

• • 连接子过早断裂、毒素提前释放引起 的全身毒性；
• • 靶抗原在正常细胞表面表达，造成在 靶毒性（on-target，off-tumor）

• • 优化连接子的循环稳定性；
• • 提高抗体的特异性和内吞效率；
• • 开发肿瘤特异性靶点；

ADC耐药问题

成药性和可及性

• • 肿瘤异质性：靶抗原在肿瘤细胞表面 低表达或无表达，限制了单一抗原靶 向策略的临床疗效；
• • 肿瘤细胞的靶抗原表达下调；
• • 内吞途径改变；
• • 药物外排泵将毒素排出胞外；

• • 提高抗体的特异性和内吞效率； 增强旁杀效应；
• • 开发肿瘤微环境靶点，或能够 在肿瘤微环境中释放的连接子：
• • 开发新机制的毒素或其他类型 的载荷XDC；

• • ADC结构复杂，生产成本较高；
• • PK复杂，缺乏生物标志物；
• • 部分患者对ADC治疗反应不佳；

• • 拓展定点偶联技术，提高药品 均一性；
• • 与免疫治疗、靶向治疗等联合 用药，提高ADC临床效果

资料来源：爱建证券研究所

参考爱建医药研报《抗体偶联药物ADC产业投资框架：“精准化疗”引爆千亿市场，中国创新引领全球浪潮》

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双抗ADC成为新一代ADC发展的主力方向

• ◼ 传统ADC日趋成熟，新一代ADC蓬勃发展。根据Beacon数据库统计，在其收 录 的 全 球 超2000 个基 于 抗 体 的 偶 联药物 分 子 （ antibody-based drug conjugates）中，有75%为传统ADC，另25%则为新一代ADC。与2025年相 比，传统ADC管线数量维持+20%的稳健增长，而新一代ADC管线数量大幅增 长+88%，增量主要来自双载荷ADC、AOC等新型分子。传统ADC开发已逐 步进入成熟期，而新一代ADC药物由于分子结构更具创新性，更有可能成为 FIC/BIC，进入快速发展期。
• ◼ 双抗ADC率先突破，Iza-bren成功获批上市。在Beacon数据库收录的近600 款新一代ADC中，双抗ADC数量占比接近一半，占全部ADC管线数量的12%。 2026年6月22日，百利天恒研发的Iza-bren（EGFR/HER3双抗ADC）成功获 批上市，意味着双抗ADC成为新一代ADC开发路线中率先实现商业化突破的 细分赛道。
• ◼ 双载荷ADC和AOC即将发力。2025年，双载荷ADC和AOC临床管线数量开始 大幅增加，它们代表了ADC在载荷优化方面不同的创新策略，是下一轮新型 ADC的发展方向。

全球新一代ADC分子：双抗ADC为主，AOC和双载荷ADC开始爆发

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资料来源：Beacon，爱建证券研究所

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• ◼ 双特异性抗体偶联药物（Bispecific Antibody-Drug Conjugate，简称双抗ADC 单抗ADC与双抗ADC的差异对比 或BsADC）是将双特异性抗体（BsAb）通过连接子与细胞毒性药物（Payload） 共价结合形成的新一代ADC类型，可以视为对于传统单抗ADC的 “工程化” 升级。 双抗ADC的抗体部分可以同时识别并结合两个不同的靶点（双靶点ADC），或同 一靶点的两个不重合表位（双表位ADC）。
• ◼ 双抗ADC有助解决单抗ADC的局限。与传统单抗ADC相比，双抗ADC具有三大潜 在优势：1）提高肿瘤识别特异性：同时结合肿瘤细胞表面的两个靶抗原，增强了 对肿瘤组织的特异性，减少对于正常健康组织的毒性；2）提高内化效率和溶酶体 转运能力：双抗结合作用会促使肿瘤表面的靶抗原聚集成簇，增强内化作用和胞内 溶酶体转运能力，从而增强双抗ADC对肿瘤细胞的杀伤效果；3）协同机制克服耐 药：依赖双抗可以同时抑制两条信号通路或兼具免疫调节等特点，在单一靶点通过 表达下调、结构突变或旁支通路激活等作用下对单抗ADC耐药时，双抗ADC可以 利用双特异性抗体带来的协同机制，减少肿瘤耐药机制的产生。因此，双抗ADC 融合了双抗和ADC两类药物的治疗优势，进一步改善偶联药物的治疗指数，有望 在解决肿瘤异质性和耐药等难题取得突破。另一方面，由于分子复杂度增加，双抗 ADC在药物设计、生产制造和质量控制等方面面临一定挑战。

单抗ADC 双抗ADC

分子示意图

采用对称或不对称结构，同时靶向两种不 同的抗原结合位点；抗体价态从二价到四 价甚至更多；

抗体结构 靶向单一抗原的传统二价IgG抗体

对于抗原低表达患者人群可能疗效 有限

双靶向设计拓展了适应症范围，同时有助 于克服肿瘤耐药问题

适应症

靶向单一抗原，对于靶抗原表达的 健康组织可能产生在靶(on-target, off-tumor）毒性

同时靶向两种不同的抗原，促进抗原聚集 交联，减少在靶毒性

毒副作用

设计与生产 设计和生产相对容易 分子复杂度增加给设计和生产带来挑战

全球范围内已有21款ADC新药获 批上市，300多个ADC新药在临床 研究阶段

2026年6月，全球首款EGFR/HER3 ADC （Iza-bren）在中国获批上市，60余款双 抗ADC新药进入临床研究

研发进展

资料来源：Front. Med，爱建证券研究所

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• ◼ 2026年成为双抗ADC商业化元年。回顾过去十年的发展经历，可以看到：

• ✓ 1）2020年以前，全球双抗ADC管线数量和进展有限，一方面是早期对于双抗 ADC本身的研发经验不足，失败率较高；另一方面，面对DS-8201强大的治疗 优势，部分HER2/HER2双抗ADC项目只能无奈终止；
• ✓ 2）2023年后，全球双抗ADC研发进入蓬勃发展期。一方面，全球双抗药物开发 逐步成熟，强生Amivantamab（EGFR/c-Met）、康方AK112（PD-1/VEGF） 等不同类型的双抗展现出巨大的治疗潜力；另一方面，百利天恒Iza-bren展现出 成为泛瘤种重磅药的实力，带动全球双抗ADC快速发展；
• ✓ 3）2026年将成为全球双抗ADC商业化元年。百利天恒Iza-bren于2025年11月 向中国NMPA递交上市注册申请，仅用7个月时间就完成审评审批程序并成功获 批，成为全球首款进入商业化阶段的双抗ADC药物。

• ◼ 全球双抗ADC临床管线将进一步快速增长。从目前全球双抗ADC管线的进展分 布来看，已有多款产品进入关键注册研究，有望陆续获批上市；同时还有大量管 线处于早期临床或临床前阶段，未来几年双抗ADC临床管线数量将继续保持快 速增长。

双抗ADC药物全球累计研发管线数量

全球双抗ADC药物最高研发进展发布

（数据截至2026年7月）

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资料来源：丁香园Insight，爱建证券研究所

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1.3 双抗ADC的作用机制

◼ 双抗ADC的作用机制：总体来看，双抗ADC的作用机制与单抗ADC基本一致，都需要经过靶点结合、复合物内化、溶酶体转运、毒素释放、细胞杀伤的过程。同 时，部分双抗ADC也会具备旁观者效应。而由于双抗与靶抗原结合模式的差异，双抗ADC与单抗ADC的作用机制有一定区别：1）对于肿瘤细胞信号通路的双重阻 断作用，减少耐药产生；2）需要两种靶抗原在肿瘤细胞表面共表达，从而提高对肿瘤组织的选择性；3）在双抗的结合作用下，靶抗原会交联成簇，从而增强内 吞效率；4）在靶点选择时，可以使用一个强内化/溶酶体定位的靶点促进“内化抵抗”靶点（例如HER2）的胞内递送过程，增强对特定肿瘤的杀伤效果。

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资料来源：Front. Med，爱建证券研究所

部分双抗ADC分子结构示意图

• ◼ 选择抗原结合位点组合是双抗ADC研发成功的基本前提，对于药物的治疗窗口和全身毒性具 有决定性影响。早期研究表明，双抗ADC的靶点并不是肿瘤相关靶点的简单组合，结合模式 的改变将影响整体疗效。在双抗ADC分子设计过程中，主要考虑的要点包括抗原结合位点的 选择、Fab和Fc区的设计及连接子-有效载荷复合物的选择。其中，抗原结合位点是构建双抗 ADC首要考虑因素，再进一步细分为抗原组合的选择、结合模型、交联内化和细胞运输等； Fab和Fc区设计主要是为了解决链缔合挑战、BsAb生成、抗体骨架的拓宽以及探索与FcγR 和FcRn的组合；Linker-Payload复合物的选择主要是为了增强BsADC设计中的有效性。
• ◼ HER2、EGFR、c-Met是目前双抗ADC研究的主要靶点，IO相关靶点开始出现。HER2是单 抗ADC药物开发最成功、最成熟的靶点，在早期双抗ADC研究中，HER2/HER2双表位ADC 是主要探索方向，旨在通过提高ADC的内化效率，解决肿瘤细胞的HER2低表达、耐药等问 题。然而，ZW49、MEDI4276等明星分子因严重毒性反应、有效性不及预期等问题而先后 折戟，也说明单纯提高ADC的靶点亲和力和内化效率不一定完全转化为疗效提高，同时也可 能伴随安全性风险。2023年7月，强生Amivantamab（EGFR/c-Met双抗）三期临床成功， 从2024年开始EGFR/c-Met双抗ADC管线数量开始快速增加；百利天恒FIC EGFR/HER3双 抗ADC临床数据大放异彩，也带动了该靶点组合的BsADC的开发热情。而随着IO+ADC联 用方案不断在肿瘤一线治疗取得突破，PD-L1等IO相关靶点的单抗/双抗ADC陆续进入临床 研究阶段。

2023-2025年全球双抗ADC管线数量TOP10靶点组合

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资料来源：Nature Reviews Drug Discovery，Beacon，爱建证券研究所

• ◼ 以“机制导向”的设计逻辑，调控分子行为和时空分布。ADC药物设计的底层逻辑 是通过抗体的精准识别和连接子的精准释放，改变小分子毒素在人体内的时空分布， 从而实现肿瘤的精准杀伤。双抗ADC的抗原结合位点选择，需要根据药物分子的组 织分布、靶点识别、内吞效率、再循环倾向、溶酶体分选等特征，匹配不同特征的 肿瘤相关靶点。
• ◼ 基于分子行为的“1+1”组合策略。总体来看，我们通过靶点组合、亲和力调节、 Format类型设计来调控双抗ADC分子的胞内行为和时空分布。现有的双抗ADC靶 点组合策略可以大致总结为“1+1”模式，即其中一个靶点选用肿瘤相关抗原 （TAA），主要负责肿瘤细胞识别，另一个靶点作为“功能调节”靶点，利用其自 身特性为双抗ADC分子带来内化增强、溶酶体转运、共聚焦、免疫桥接等功效。具 体组合模式有以下几种：

ADC药物在细胞内的转运与释放机制

• • “高特异性+高内吞”协同策略：HER2*SORT1，HER2*CD63/PRLR/APLP2等；
• • “共表达+亲和力调控”平衡策略：EGFR*c-Met/HER3，B7-H4*PSMA等；
• • “双表位/同靶点”强化策略：HER2*HER2，FRα*FRα等；
• • “免疫桥接+杀伤”双重效应：TROP2*PD-L1等。

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资料来源：Nature，爱建证券研究所

◼ 基于分子行为的“1+1”组合策略。我们通过靶点组合、亲和力调节、Format类型设计来调 控双抗ADC分子的胞内行为和时空分布。现有的双抗ADC靶点组合策略可以大致总结为 “1+1”模式，即其中一个靶点选用肿瘤相关抗原（TAA），主要负责肿瘤细胞识别，另一 个靶点作为“功能调节”靶点，利用其自身特性为双抗ADC分子带来内化增强、溶酶体转运、 共聚焦、免疫桥接等功效。具体组合模式有以下几种：

✓ “高特异性+高内吞功能”协同策略：将“高肿瘤特异性但内吞效率低的靶点” 与“强促内吞及溶酶 体转运功能的靶点” 配对，实现识别与递送双重优化：

• - HER2*SORT1：利用SORT1介导高效内吞与溶酶体分选，显著提升HER2-low肿瘤细胞杀伤力；
• - HER2*CD63/PRLR/APLP2：均被证实可加速内吞、抑制受体再循环、促进载荷在溶酶体精准释放。

✓ “亲和力调控型”平衡策略：通过设计“差异化亲和力的双臂” ，降低脱靶毒性、提高治疗指数（TI）

• - EGFR*HER3：弱化EGFR臂对正常表皮角质细胞的结合，同时保留HER3臂驱动内吞，从而缓解皮 肤毒性；
• - EGFR*c-MET：采用低亲和力EGFR结合臂，增强对c-MET/EGFR共表达肿瘤的选择性杀伤，显著

降低对正常上皮细胞的毒性。

双抗ADC的靶点组合

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资料来源：Cancer Cell，爱建证券研究所

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• ◼ 基于分子行为的“1+1”组合策略。我们通过靶点组合、亲和力调节、Format类型设计 来调控双抗ADC分子的胞内行为和时空分布。现有的双抗ADC靶点组合策略可以大致总结 为“1+1”模式，即其中一个靶点选用肿瘤相关抗原（TAA），主要负责肿瘤细胞识别， 另一个靶点作为“功能调节”靶点，利用其自身特性为双抗ADC分子带来内化增强、溶酶 体转运、共聚焦、免疫桥接等功效。具体组合模式有以下几种：

✓ “双表位/同靶点强化型”耐药克服策略：针对易发生再循环或耐药的靶点，设计双表位BsADC：

• - MET*MET：同时结合MET Sema结构域两个不同表位，阻断MET再循环，强制其经晚期内体 转运至溶酶体降解，有效克服MET-TKI耐药；
• - HER2*HER2：靶向HER2不同结构域或表位，增强内吞效率并抑制信号反馈激活。

✓ “免疫桥接+杀伤”双重效应：将“肿瘤靶向抗原”（如CD20、BCMA）与“T细胞表面分子” （如CD3、PD-1）结合，形成免疫突触并同步释放毒素，兼具T细胞重定向与直接细胞毒双重效 应。

双抗ADC专属作用机制

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资料来源：药学学报，爱建证券研究所

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目 录

• 1. 双抗ADC：迈入商业化阶段，即将进入爆发期
• 2. 中国“工程化”能力推动全球双抗ADC创新
• 3. 代表性品种与技术平台
• 4. 投资建议
• 5. 风险提示

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◼ 中国成为全球双抗ADC创新引擎，管线数量和临床进展保持绝对优势：

✓ 从管线数量来看，2023年以后中国双抗ADC创新管线爆发式增长，成为全

球双抗ADC管线数量增长的主要驱动力。根据丁香园Insight数据库统计，

中国来源的双抗ADC创新管线累计51项，全球排名第一，大幅领先第二名 美国（13项）。

✓ 从研发进展来看，全球首款获批的双抗ADC（百利天恒Iza-bren）和目前

正处于临床三期的双抗ADC均来自中国企业。

✓ 从登记开展临床试验数量来看，2023年以后，地区包含中国的临床试验登 记数量占全球双抗ADC临床研究比例保持在90%以上。中国成为全球双抗 ADC开发的主要贡献者。

全球双抗ADC药物按地区来源的累计管线数量

双抗ADC全球和（包含）中国临床研究登记趋势

• ◼ 双抗ADC在中国市场正式进入商业化阶段。2026年6月22日，中国 NMPA宣布，百利天恒自主研发的注射用伦康依隆妥单抗（Iza-bren，商 品名：宜泽康）获批上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的成人患者。至此，全球 正式进入了双抗ADC治疗的新时代。

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资料来源：国家药监局，百利天恒公司官网 16

• ◼ 全球双抗ADC研发竞赛的主要参与者包括：

✓ ADC技术平台型Biotech：百利天恒、康宁杰瑞、映恩生物、多禧 生物、诗健生物等；

✓ 传统Pharma和BioPharma：恒瑞、中国生物制药、齐鲁、先声、 金赛药业、信达生物、百济神州等；

✓ 技术平台型CRO：百奥赛图等。

全球双抗ADC研发机构分布

全球进入临床中后期研究的双抗ADC新药管线

ALK202 EGFR/c-Met 安领科 可裂解 Top1i 未披露 临床2期 2026-05-22 NSCLC

全球处于早期临床研究阶段的双抗ADC新药管线

• ◼ 中国BsADC管线在全球临床后期管线中居统治地位。目前 全球共10款BsADC分子（JSKN033是JSKN003与PD-L1单 抗的复方皮下注射制剂，不再重复计算）处于临床2期及以 上阶段，其中源自中国的新药占9款，它们的分子设计基本 参照T-DXd成功案例，采用多肽可裂解连接子+拓扑异构酶I 抑制剂毒素，DAR值在4~8之间。其中，康宁杰瑞的 JSKN003、JSKN016采用糖基定点偶联工艺，保证产品均 一性更高。适应症方面，中国BsADC均以非小细胞肺癌、 乳腺癌等实体瘤大适应症为主，Iza-bren则以后线鼻咽癌等 小适应症加速获批。
• ◼ 中国早期管线已出现内卷态势，EGFR相关BsADC竞争激烈。 观察全球早期临床管线，EGFR/c-Met ADC和EGFR/HER3 ADC管线数量大幅增加，可以预见这一靶点组合未来竞争加 剧。

全球最高 研发进展

全球最高研发 进展时间

药品编号 靶点组合 研发企业

RT023 CEACAM5/EGFR 偌妥生物 临床1/2期 2026-09-12 TJ102 CDH6/FRα（双毒素） 拓济医药 临床1/2期 2026-09-04

VBC117 EGFR/CDH17 橙帆医药 临床1/2期 2026-08-31 VBC108 CDH17/CLDN18.2 橙帆医药 临床1/2期 2026-07-13 IBI3005 EGFR/HER3 信达生物 临床1/2期 2026-05-28 IDP-001 CDCP1/EGFR InduPro Therapeutics 临床1/2期 2026-05-22

RC288 B7-H3/PSMA 荣昌生物 临床1/2期 2026-04-14 SKB-103 B7-H3/PD-L1 科伦博泰 临床1/2期 2026-03-10 TQB6411 EGFR/c-Met 正大天晴 临床1/2期 2026-01-20

VBC103 Nectin-4/TROP2 橙帆医药、Avenzo 临床1/2期 2025-09-26 VBC101 EGFR/c-Met 橙帆医药 临床1/2期 2025-08-22

BNT3212 EGFR/HER3 BioNTech、普米斯 临床1/2期 2025-08-20

• DB-1418 EGFR/HER3 映恩生物、Avenzo 临床1/2期 2025-06-26 KY-0301 EGFR/c-Met 科弈药业、Radiance 临床1/2期 2025-04-14

IBI3014 PD-L1/TROP2 信达生物 临床1/2期 2025-03-28 DM002 HER3/MUC1 百奥赛图、思道医药 临床1/2期 2024-12-27

• DB-1419 B7-H3/PD-L1 映恩生物 临床1/2期 2024-08-15 JK06 5T4/5T4 Salubris、信立泰 临床1/2期 2024-07-18

DXC-018 HER2双表位（双毒素） 多禧生物 临床1期 2026-09-01 ARR-002 MUC16/NaPi2b ArriVent、艾力斯 临床1期 2026-08-10

CS5007 EGFR/HER3 基石药业 临床1期 2026-06-03 ABL209 EGFR/MUC1 ABLBio、NEOK 临床1期 2026-05-28 ABL206 B7-H3/ROR1 ABLBio、NEOK 临床1期 2026-05-28

JSKN021 EGFR/HER3（双毒素） 康宁杰瑞 临床1期 2026-05-21 IDE 034 B7-H3/PTK7 百奥赛图、IDEAYA 临床1期 2026-03-31 HDM2024 EGFR/HER3 华东医药 临床1期 2026-03-30 HLX48 EGFR/c-Met 复宏汉霖 临床1期 2026-03-16

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资料来源：CDE，丁香园Insight，智慧芽，爱建证券研究所 19

全球处于早期临床研究阶段的双抗ADC新药管线（续）

• ◼ 免疫相关BsADC、双毒素双抗ADC等新型分子出现。值 得注意的是，在中国BsADC早期临床管线中，出现了PDL1/TAA的靶点组合，这一新型分子设计有望通过“免疫 桥接”作用，进一步激活肿瘤组织中的免疫细胞，延长治 疗响应时间，降低肿瘤耐药产生。此外，双毒素ADC新分 子开始陆续进入临床研究阶段，我们看到部分双靶双毒素 ADC新分子，双毒素ADC可能成为继双抗ADC之后，下 一波新一代ADC的创新浪潮。

全球最高 研发进展

全球最高研发 进展时间

药品编号 靶点组合 研发企业

IBI3028 EGFR/c-Met（双毒素） 信达生物 临床1期 2026-02-27 JSKN027 PD-L1/VEGFR2 康宁杰瑞 临床1期 2026-02-06 QLS5316 EGFR/c-Met 齐鲁制药 临床1期 2026-01-16 SIM0610 EGFR/c-Met 先声药业、上海先声再明 临床1期 2025-12-26

GenSci140 FRα/FRα 金赛药业 临床1期 2025-11-20 GenSci143 B7-H3/PSMA 金赛药业 临床1期 2025-11-13 GenSci139 EGFR/HER2 金赛药业 临床1期 2025-10-24

JSKN022 Integrin αvβ6/PD-L1 康宁杰瑞 临床1期 2025-10-14 DXC-014 B7-H3/PSMA 多禧生物 临床1期 2025-09-08

TJ101 B7-H3/EGFR 拓济医药、中国生物制药 临床1期 2025-08-15 SHR-7782 CLDN6/CLDN9 苏州盛迪亚（恒瑞） 临床1期 2025-08-14 BR111 ROR1/ROR1 博锐生物 临床1期 2025-04-22 HS-20122 EGFR/c-Met BioNTech、普米斯、翰森生物 临床1期 2025-04-02

DXC-008 PSMA/STEAP1 多禧生物 临床1期 2025-03-18 DM005 EGFR/c-Met 百奥赛图、思道医药、多玛医药 临床1期 2024-07-23 DM001 EGFR/TROP2 百奥赛图、多玛医药、思道医药 临床1期 2024-06-26

BL-B16D1 EGFR/HER3 百利天恒 临床1期 2024-06-19 IBI3001 B7-H3/EGFR 信达生物 临床1期 2024-04-05 ABBV-969 PSMA/STEAP1 Abbvie 临床1期 2024-03-19

KM-501 HER2/HER2 康明百奥、轩竹生物、四环医药 临床1期 2023-03-10 AK158D1 EGFR/TROP-2 康方生物 批准临床 2026-09-16 ICP-B381 PSMA/STEAP1 诺诚健华 批准临床 2026-09-09 APL-2501 CLDN6/9 亚虹医药 批准临床 2026-08-27

IBI3017 TROP2/B7-H3 信达生物 批准临床 2025-02-12 IBI3010 FRα/FRα 信达生物 批准临床 2025-01-26

SIM0688 B7-H3/c-Met 先声药业、上海先声再明 申报临床 2026-09-16 IMD2113 EGFR/TROP2（双毒素） 上海英脉德、亲和力生物 申报临床 2026-09-14

• ◼ EGFR为核心枢纽，双毒素双抗ADC等新型分子出现。从靶点功能来看，全 球进入临床研究阶段的双抗ADC靶点可以大致分为三类：

• ✓ 1）RTK家族：以EGFR、c-Met、HER2、HER3为代表的受体酪氨酸激酶， 参与肿瘤细胞的增殖，它们本身即可作为单抗、小分子TKI的作用靶点，直接 阻断肿瘤细胞增殖信号通路。EGFR是核心枢纽，涉及9种靶点组合的31项临 床管线；其中，前两大组合EGFR/c-Met和EGFR/HER3的临床管线数量分别 达到11项、9项，合计占比达31%。
• ✓ 2）B7家族免疫调节分子：以PD-L1、B7-H3为代表。PD-L1广泛分布在抗 原递呈细胞APC和多种肿瘤细胞表面，作为经典的免疫检查点，可以解除免 疫抑制，延长患者响应时间。同家族的B7-H3在肿瘤免疫IO中的功能和机制 尚未完全清晰，但其在多种实体肿瘤中高表达、正常组织低表达，且结合后 可内化，也是较为理想的ADC开发靶点。
• ✓ 3）其他肿瘤相关抗原TAA：以TROP2、Nectin-4、CLDN 18.2等为代表， 大多是上皮细胞的黏附/连接/分化分子，而PSMA是前列腺特异性膜抗原，

它们本身无信号阻断功能，主要负责双抗ADC的增强选择性、内化等功能。

全球临床阶段双抗ADC靶点组合

资料来源：CDE，丁香园Insight，智慧芽，爱建证券研究所（双表位ADC以空心圆圈表示）

2.3 全球双抗ADC失败案例汇总

• ◼ 临床疗效不及预期、严重毒性反应是双抗ADC早期临床 研究失败的主要原因。我们认为，随着全球双抗ADC赛 道热度升高，未来可能出现由于赛道竞争加剧、产品疗 效失去竞争优势等原因，企业主动中止管线的情况。例 如，随着多家中国企业加入竞争，阿斯利康和Genmab 主动中止了EGFR/c-Met ADC的开发，目前这一赛道进 展最快的管线由科伦博泰SKB571、安领科ALK202替代。
• ◼ 全球早期BsADCs中，双表位ADC中止比例较高。全球 较早进入临床阶段的MEDI4276、ZW49、M114等双 表位ADC已先后中止，目前仅来自中国的两款HER2双 表位ADC进入临床三期研究。双表位ADC在增强抗体 与靶点结合能力和内吞效率的同时，与正常组织分布的 靶抗原结合能力亦增强，可能产生额外的毒性不良反应。
• ◼ 双抗ADC的分子设计是一项系统工程。单纯依赖提高抗 体结合能力和内吞效率，无法优化疗效和提高成功率， 选取适宜的Linker-Payload、DAR值、偶联工艺等因素 对于新药疗效都具有重要影响。

全球“非积极”状态的双抗ADC产品管线

全球最高 研发进展

全球最高研发 进展时间

药品编号 靶点组合 研发企业

中止原因

PRO1286 EGFR/c-Met Genmab、普方生物 临床1/2期 2024-11-12 获益风险比不佳 AZD9592 EGFR/c-Met AZ 临床1期 2022-12-21 PK/PD 未达预期 REGN5093-M114 c-Met/c-Met 再生元 临床1/2期 2021-07-29 临床疗效不及预期 M1231 MUC1/EGFR Sutro、默克 临床1期 2021-01-13 战略组合调整 ZW49 HER2/HER2 Zymeworks、百济神州 临床1期 2019-01-29 临床数据不及预期 SC-004 CLDN6/CLDN9 Abbvie、Stemcentrx 临床1期 2017-05-03 耐受性差，研发战略调整 MEDI4276 HER2/HER2 AZ、MedImmune 临床1/2期 2015-10-15 严重毒性副反应 ROR1/B7-H3靶向ADC B7-H3/ROR1 ABLBio 临床前 抗HER2抗体偶联物 HER2/HER2 瀚科迈博 临床前 FGFR2/FGFR4 ADC FGFR2/FGFR4 诺华、MorphoSys 临床前 AMB202 - AIMEDBIO 临床前 AMB201 - AIMEDBIO 临床前 Anti MUC1*C2 ADC MUC1/MUC2 Minerva 临床前 RB-205 - Radiance 临床前 SPX-603 PD-L1/VEGF 科霸生物 临床前 ADC2231 - 爱科瑞思 临床前 DM003 EGFR/PTK7 思道医药 临床前 HSB-0059 HER2/HER3 Tharimmune 临床前 LM-007 FRα/FRα 礼新医药 临床前 JY210 - 康源久远 临床前 JY208 - 康源久远 临床前 BVX003 - BiVictriX 临床前 XBH40 B7-H3 寻百会 临床前 GNX203 TACA 台湾糖联生技 临床前

资料来源：丁香园Insight，爱建证券研究所

目 录

• 1. 双抗ADC：迈入商业化阶段，即将进入爆发期
• 2. 中国“工程化”能力推动全球双抗ADC创新
• 3. 代表性品种与技术平台
• 4. 投资建议
• 5. 风险提示

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• ◼ 伦康依隆妥单抗（Iza-bren，研发编号BL-B01D1）是由百利天恒及其美国子公司 Iza-bren的分子结构 SystImmune自主研发的一款全球首创First-in-class，也是全球唯一成功获批上市的 EGFR/HER3双抗ADC药物。
• ◼ 差异化的分子设计，泛癌种治疗重磅潜力。Iza-bren采用公司自主SEBA平台构建的SIB001（EGFR/HER3）双抗，小分子毒素部分为Ed-04（自主开发的拓扑异构酶I抑制 剂），连接子部分采用组织蛋白酶B可切割连接子并使用更加稳定的Ac接头替换了常见 的Mc接头，DAR值为8。由于EGFR和HER3在多种上皮肿瘤组织中高表达，Iza-bren 具有广泛的适应症开发潜力。目前已开展的临床研究超过40项，三期临床研究超过10 项，并展示出良好的安全性和显著的治疗效果，具备成为下一代肿瘤基石疗法和重磅药 物的潜力。
• ◼ Iza-bren获全球MNC认可，首付款金额创记录。2023年底，百利天恒全资子公司 SystImmune与BMS达成全球合作协议，BMS将向SystImmune支付8亿美元的首付款 和最高5亿美元的或有近期付款，在后续达成各项里程碑后，SystImmune还将获得最 高71亿美元的额外付款，交易总金额达到84亿美元，首付款金额刷新中国创新药出海 BD交易记录。根据合作协议，Iza-bren在美国市场的开发和商业化由双方共同推动， 公司国际化发展迈出重要一步。

Iza-bren已开展的临床研究和EGFR、HER3的表达谱

◼ Iza-bren的序贯结合机制：亲和力配置+空间结构调整，双靶点差异化结合。Iza-bren Iza-bren的作用机制 的抗体部分（SI-B001双抗）通过调整两个抗原结合位点的空间结构（角度、距离）， 确保其只有在成功与EGFR结合后才能与HER3结合；并通过调整抗体的亲和能力，使其 优先与EGFR和HER3同时高表达的细胞（通常是肿瘤细胞）结合，从而最大限度地减少 与正常组织中HER3的相互作用，减少对于正常组织的毒性作用。具体来看：

✓ 采用“2+2”分子设计：与常见的“1+1”双抗不同，SI-B001分子采用完整的EGFR IgG1 单抗分子与两个单域HER3抗体结合组成，可以与EGFR同源二聚体、EGFR/HER3异源二聚 体结合；

✓ “高亲和力EGFR + 低亲和力HER3” 偏向性设计：该分子对EGFR具有高亲和力，而对

HER3具有低亲和力。在针对EGFR高表达的实体瘤时，EGFR被作为主要的锚定靶点，以确 保药物能够迅速识别并结合肿瘤细胞。而HER3则作为辅助靶向靶点，其亲和力被刻意降低；

✓ “条件触发”结合模式：只有在成功靶向结合EGFR之后，才能有效结合HER3，减少对于 正常组织的结合；

Iza-bren与EGFR、HER3结合能力对比

✓ 双抗ADC的共同优势：双靶点结合提高内吞效率，双信号通路抑制降低耐药风险，从而延 长患者治疗响应时间。

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资料来源：百利天恒招股书，AACR2023，爱建证券研究所

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• ◼ EGFR和HER3广泛分布于上皮来源肿瘤，双重通路抑制才能从根源上切断肿瘤耐 药。EGFR和HER3都是人表皮生长因子受体（HER）家族成员，在多种上皮来源 的恶性实体肿瘤呈现出广泛的共表达特征。从生物学功能来看，EGFR主要与肿瘤 细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移以及细胞凋亡抑制密切相关。而HER3常 与EGFR形成异二聚化，进而强效激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖。Izabren通过同时靶向EGFR和HER3，能够双重阻断肿瘤生长信号通路，有效应对肿 瘤异质性与克隆进化导致的耐药问题，从根本上切断了肿瘤的生存与逃逸路径。
• ◼ 减少正常组织的“在靶毒性” 是药物开发难点。EGFR是实体瘤治疗的经典靶点， 但HER3往往扮演着导致靶向药物（如EGFR-TKI）耐药的关键“帮凶”角色。单 纯阻断EGFR后，肿瘤细胞常通过上调HER3表达或激活旁路信号来实现免疫逃逸 与克隆进化。药物开发中的核心难点在于，EGFR不仅在肿瘤组织中高表达，同样 也广泛存在于正常的皮肤、胃肠道黏膜等上皮组织中。这种广泛的生理性表达导 致了传统的EGFR高亲和力单抗在临床上会引发严重的“在靶毒性” （On-target， off-tumor），尤其是严重的皮疹和胃肠道毒性。相比之下，HER3在正常组织中 的表达水平相对较低，但在肿瘤发生克隆进化和免疫逃逸时，HER3常被上调并与 EGFR形成异二聚体，成为介导耐药的关键旁路信号。

SI-B001双抗的作用机制

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资料来源：中国CDE，美国FDA，智慧芽，Wind，ASCO/ESMO/WCLC/AACR等会议官网，爱建证券研究所 27

全球临床阶段EGFR/HER3双抗ADC分子设计对比

• ◼ Iza-bren引领全球EGFR/HER3双抗ADC研发。从研究进展来 看，Iza-bren目前是全球唯一成功获批上市的EGFR/HER3双抗 ADC，全球众多三期临床研究正在推进。在其他竞品中，仅君 实JS212进入中国2期临床研究，并在2026 AACR上发布了首 次人体临床研究结果，成为全球第二款公布临床研究数据的 EGFR/HER3 ADC。除BNT3212（PM1300）在2024 AACR 公布了分子设计外，其他跟随者公开专利/分子设计或递交IND 的时间主要集中在2024年底至25H1，可见这些分子基本是在 Iza-bren完成临床概念验证后才正式推进临床前研究。这些分 子的注册性临床三期数据读出至少还需要2-3年时间。
• ◼ 差异化主要来自抗体分子设计。目前进入临床研究阶段的 EGFR/HER3双抗ADC均采用可裂解连接子+Top1i载荷，DAR 4~8，差异化主要来自抗体部分。后来者大多选择“1+1”或 Two-in-one两种抗体骨架；在靶点亲和力方面，后来者不约 而同地提高HER3臂的亲和力，使抗体对于HER3与EGFR的亲 和力相当，甚至超过EGFR。这些分子与Iza-bren “2+2”骨 架、EGFR强/HER3弱的设计思路截然不同，差异化设计能否 转化为治疗优势，还需后续临床数据的验证。

分子 研发企业 进度 抗体骨架 EGFR 臂亲和力 HER3 臂亲和力 载荷 连接子 DAR

2+2 四价： 抗 EGFR IgG 骨架 + 2 个抗 HER3 scFv

高 （西妥昔单抗臂， KD≈4.61 nM）

低 （MM-111 臂，KD ≈117 nM）

Iza-Bren （BL-B01D1）

百利天恒 BMS

Ed-04 （TOP1i）

获批

GGFG 可裂解 8

1+1 二价： Fab 臂靶 EGFR + scFv 臂靶 HER3

君实生物 Anwita

依喜替康 （TOP1i）

JS212

2期

可裂解连接子 6

1+1 二价： Fab 臂靶 EGFR + scFv 臂靶 HER3（KIH Fc）

DB-1418 （AVZO-1418）

映恩生物 Avenzo

中 （KD=21.6 nM）

高 （KD=3.5 nM）

P1021 （ TOP1i）

1/2期

GGFG可裂解 6

1+1 二价： CH1-CL 域突变防错配 + CH3 域 KIH 异二聚化

BNT3212 （PM1300）

BioNTech （普米斯）

1/2期

（优先靶向双阳性细胞）

TOP1i 可裂解连接子 8

二价： 采用罗氏 Duligotuzumab序列， two-in-one 单 Fab 双靶

4 （突变Cys轻链定点 偶联）

Duligotuzumab 单 Fab 可结合 EGFR 或 HER3（无独立双臂）

NT3 （ TOP1i）

IBI-3005 信达生物 1/2期

修饰VA可裂解

1+1 二价： 抗EGFR/HER3双抗骨架CS2011 （J17）

CSL20 （β-葡萄糖醛酸酶可裂 解）

高 （KD=2.04 nM)

高 （KD=5.04 nM)

依喜替康 （TOP1i）

CS5007 基石药业 1期

4

二价：双功能单抗可同时靶向 EGFR和HER3（Two-in-One）

双载荷： T01（TOP1i）+ MMAE

4 + 2 （糖基定点偶联）

JSKN021 康宁杰瑞 1期

亲和力HER3：EGFR=6.63倍

可裂解连接子

1+1 单价： 临床验证过的HER3单抗 + EGFR 靶向VHH抗体

高 （KD=3.73 nM）

高 （KD=3.33 nM）

依喜替康 （TOP1i）

HDM2024 华东医药 1期

可裂解连接子 4

资料来源：AACR，各公司业绩演示PPT，中国专利局，智慧芽，爱建证券研究所

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• ◼ Iza-bren有望成为“泛瘤种”重磅药物。Iza- Iza-bren在中国开展的3期（含2/3期）临床研究 bren是全球首个且唯一获批上市的双抗ADC 药物，已在全球开展超45项临床试验。目前 已有鼻咽癌、食管鳞癌两项适应症获中国 NMPA上市批准，三阴性乳腺癌NDA已获 CDE 受 理 ， EGFR 突 变 非 小 细 胞 肺 癌 与 HR+HER2-乳腺癌两项适应症期中分析达主 要终点。同时，我们看到Iza-bren与PD-1单 抗、PD-1/VEGF双抗（依沃西）等联用，布 局了非小细胞肺癌（包含EGFR突变、鳞状、 非鳞状）、广泛期小细胞肺癌、食管鳞癌、三 阴乳腺癌的一线治疗，具备成为泛瘤种、基石 药物的潜力。

NCT编号 适应症 治疗方案 临床阶段 试验状态 入组人数 启动时间 主要终点 完成时间 上市进展

NCT07783321 1L 鼻咽癌的维持治疗（PANKU-NPC02） Iza-bren + PD-1 Vs PD-1 3期 尚未招募 404 2026/09 2033/12 2033/12

NCT07641855 去势抵抗性前列腺癌 Iza-bren + 阿比特龙/奥拉帕利 2/3期 尚未招募 180 2026/09 2028/12 2028/12

NCT07739199 1L 鳞状非小细胞肺癌（PANKU-Lung05） Iza-bren + 依沃西 Vs 化疗 +依沃西 2/3期 尚未招募 200 2026/08 2029/12 2029/12

NCT07739186 1L 非鳞状非小细胞肺癌（PANKU-Lung06） Iza-bren + 依沃西 Vs 替雷利珠 + 化疗 2/3期 尚未招募 120 2026/08 2029/12 2029/12

Iza-bren + 特瑞普利 Vs 白紫 +特瑞普 利

NCT07729956 PD-L1 阳性 1L m TNBC（PANKU-Breast04）

3期 正在招募 436 2026/09 2029/12 2029/12

含铂化疗后维持治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌 （PANKU-Lung08）

NCT07640789

Iza-bren + 奥希替尼 Vs 奥希替尼 3期 正在招募 418 2026/08 2030/12 2030/12

EGFR突变型非小细胞肺癌的围手术期治疗 （PANKU-Lung09）

NCT07642024

Iza-bren + 奥希替尼 2/3期 正在招募 90 2026/07 2032/12 2032/12

内分泌治疗失败的2L HR+/HER2- 乳腺癌 （PANKU-Breast03）

NCT07648914

Iza-bren vs 化疗 3期 正在招募 446 2026/07 2028/12 2028/12

NCT07582315 PD-1治疗失败的2L 胆管癌（PANKU-BTC01） Iza-bren vs 化疗 3期 正在招募 538 2026/06 2028/12 2028/12

NCT07502300 1L 广泛期小细胞肺癌（PANKU-Lung07） Iza-bren + Tisleli Vs Tisleli + 化疗 3期 正在招募 562 2026/06 2029/12 2029/12

Iza-bren + Tisleli ± 5FU Vs Tisleli + 铂化疗

NCT07554456 1L 食管鳞癌（PANKU-Esophagus02）

2/3期 正在招募 90 2026/06 2028/12 2028/12

NCT06994195 铂耐药的2L+ 卵巢癌（PANKU-GYN01） Iza-bren vs 化疗 3期 正在招募 384 2025/08 2027/06 2027/12

PD-1治疗失败的2L+ 尿路上皮癌 （PANKU-Bladder01）

NCT06857175

Iza-bren vs 化疗 3期 正在招募 508 2025/03 2027/06 2027/12

NCT06838273 1L EGFR突变的非小细胞肺癌（PANKU-Lung04） Iza-bren + 奥希替尼 Vs 奥希替尼 3期 正在招募 720 2025/02 2028/12 2028/12

NCT06500026 PD-1治疗失败的2L 小细胞肺癌（PANKU-Lung03） Iza-bren vs 拓扑替康 3期 积极，非招募 722 2024/08 2026/12 2026/12

NCT06382142 2L+ 三阴乳腺癌（PANKU-Breast02） Iza-bren vs 化疗 3期 积极，非招募 418 2024/06 2026/06 2026/06 2026.6 NDA受理

NCT06382116

NCT06382129

TKI治疗进展的EGFR敏感型2L 非小细胞肺癌 （PANKU-Lung01）

Iza-bren vs 化疗 3期 积极，非招募 432 2024/05 2026/05 2026/05 达到主要终点

PD-1治疗失败的2L EGFR野生型非小细胞肺癌（PANKULung02）

Iza-bren vs 多西他赛 3期 积极，非招募 698 2024/05 2026/12 2026/12

NCT06343948 3L+ HR+/HER2- 乳腺癌（PANKU-Breast01） Iza-bren vs 化疗 3期 积极，非招募 383 2024/04 2026/05 2026/05 达到主要终点

NCT06304974

NCT06118333

PD-1治疗失败的2L 食管鳞癌 （PANKU-Esophagus01）

至少两种化疗和PD-1经治的3L 鼻咽癌 （PANKU-NPC01）

Iza-bren vs 化疗 3期 积极，非招募 497 2024/03 2026/05 2026/05 2026.7 获批

Iza-bren vs 化疗 3期 积极，非招募 386 2023/12 2026/11 2026/11 2026.6 获批

◼ Iza-bren海外临床研究加速推进，里程碑付款逐步兑现：目前Iza-bren在海外市场的临床研究主要由合作伙伴BMS主导推进，截至9月底，已启动了1L TNBC、 2L EGFRm NSCLC、2L+ UC和1L EGFRm NSCLC等四项3期和2/3期临床研究。其中，前两项临床研究预计将在2028年读出主要终点，2L+UC也有望在2029年 初读出，Iza-bren有望于2029年在美国获批上市。9月21日，百利天恒公告Iza-bren全球3期关键注册临床研究IZABRIGHT-Lung02已达成里程碑事件，正式触发 合作协议项下第二笔2.5亿美元的近期或有付款条件，美国子公司SystImmune 将于近期收到款项。此前，公司已收到由BMS支付的8亿美元首付款和第一笔2.5亿 美元的近期或有付款。根据协议，公司后续仍有资格获得最高71亿美元额外付款。

BMS负责开展的Iza-bren海外临床研究

NCT编号 适应症 治疗方案 临床阶段 试验状态 入组人数 启动时间 主要终点 完成时间

NCT07680790

1L EGFR突变型非小细胞肺癌 （IZABRIGHT-Lung02）

Iza-bren + 奥希替尼 vs 奥希替尼 ±化疗

3期 尚未招募 850 2026/09 2031/12 2031/12

NCT07106762 2L+ 尿路上皮癌 Iza-bren vs 含铂化疗 2/3期 正在招募 470 2025/09 2029/01 2033/11

NCT07100080

NCT06926868

2L EGFR突变型非小细胞肺癌 （IZABRIGHT-Lung01）

不适合接受抗PD-1/PD-L1治疗的1L 三阴乳腺癌 （IZABRIGHT-Breast01）

NCT06618287 1L 晚期实体瘤

Iza-bren vs 含铂化疗 2/3期 正在招募 500 2025/11 2028/12 2030/11

Iza-bren vs 化疗 2/3期 正在招募 500 2025/09 2028/03 2030/05

Iza-bren + 奥希替尼/帕博利珠单 抗/纳武利尤单抗/Pumitamig

1/2a期 正在招募 416 2025/02 2031/02 2031/02

NCT05983432 2L+ 非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤 Iza-bren单药 1期 正在招募 470 2023/08 2026/12 2028/03

• ◼ 鼻咽癌后线：首发上市，商业化可期。2026年6月，中国NMPA批准伦康依隆妥单抗 （ Iza-bren，商品名：宜泽康）用于治疗既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1抑 制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的成人患者。该注册上市申请于2025年11月获中国 NMPA受理，仅用约7个月时间就完成审评审批程序；2026年4月，Iza-bren即被同步 纳入CSCO和NCCN鼻咽癌指南，均列为首选推荐。由此可见，监管机构和行业专家对 于Iza-bren疗效和安全性的高度认可，以及患者人群迫切的治疗需求。同时，Iza-bren 有望参与2026年底的国家医保目录谈判，未来商业化放量可期。
• ◼ 疗效翻倍，有望成为NPC治疗的基石药物。Iza-bren单药用于后线NPC治疗的注册性 三期临床研究（BL-B01D1-303 ）结果以Late-breaking Abstract在ESMO 2025大会 发布，并在国际著名医学期刊《柳叶刀》同步全文发表。与标准化疗相比，Iza-bren的 疗效翻倍（cORR 54.6% vs. 27.0% ， mPFS 8.38 m vs. 4.34 m），患者疾病进展或 死亡风险下降56%（HR=0.44），OS尚未成熟。同时，该药安全性可控，常见的治疗 相关不良事件TRAE以血液学毒性，TRAE导致的停药率仅2.6%。据 GLOBOCAN2022 统计，全球每年有 12 万例新发病例，中国每年新发病例5~6万人，接近全球的一半。 对于晚期NPC患者，在PD-1+含铂化疗的一线标准疗法失败后，后线治疗主要依赖化 疗。Iza-bren的成功获批为全球NPC后线患者带来的新希望，未来有望成为鼻咽癌治 疗的基石药物。

BL-B01D1-303研究的患者响应数据

BL-B01D1-303研究的患者生存曲线

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资料来源：ESMO 2025，Lancet，爱建证券研究所

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• ◼ 食管鳞癌二线：全球首个PFS、OS双阳性的ADC三期研究。Iza-bren治疗复发/转移性食 管鳞癌ESCC的三期临床，在预设期中分析中达到PFS和OS双主要终点。这是全球首个在 ESCC治疗中取得PFS、OS双阳性结果的ADC药物三期研究。2026年7月，伦康依隆妥单 抗Iza-bren用于治疗既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食 管鳞癌，正式获得中国NMPA批准上市。
• ◼ Iza-bren填补巨大临床空白，有望重塑2L ESCC治疗格局。中国是全球食管癌负担最重的 国家，每年新发患者约22.4万人，占全球的43.8%，其中食管鳞癌ESCC占比超90%。尽管 免疫联合化疗已成为ESCC 1L的标准治疗，仅有10~20%的患者能够获得持久缓解，而对 于PD-1/PD-L1联合含铂化疗进展的患者，传统二线化疗方案均疗效有限。与化疗组相比， Iza-bren组患者的PFS、OS和ORR均有显著提升，不同亚组一致获益。在安全性方面， Iza-bren组患者因TRAE停药率优于化疗组（2.0% vs. 3.3%），全级别间质性肺炎ILD发生 率仅1.6%。
• ◼ 安全性表现良好，为探索联用方案和开发一线适应症奠定基础。由北大肿瘤医院沈琳教授 领衔的182位跨瘤种临床专家共同制定的《伦康依隆妥单抗临床应用专家共识（2026 版）》 指出，Iza-bren的不良反应谱与已知ADC一致，毒性可预测、可预防，主要为血液毒性 （集中发生在前3个周期）和消化道反应。ILD的发生率约1.0%，而T-DXd有黑框警告， 其全级别ILD发生率为15.4%。良好的安全性和可控的不良反应，为Iza-bren探索与IO、 TKI等联用方案以及开发一线适应症提供了基础保障。

PANKU-Esophagus01 研究 Iza-bren 组对比化疗组的 PFS曲线

PANKU-Esophagus01 研究 Iza-bren 组对比化疗组的 OS曲线

• ◼ 三阴性乳腺癌二线：成功三连击，泛瘤种实力验证。根据WHO GLOBOCAN 2022统计，全 球 每 年新 发 乳腺 癌 病例 231 万 人 ，其 中三阴 性 乳腺 癌占 15~20% 。TNBC 由 于缺 乏 ER/PR/HER2表达，缺乏明确的内分泌治疗及分子靶向治疗药物，治疗主要依赖化疗，且易 复发、易转移，患者预后极差。2026年2月，公司宣布Iza-bren用于治疗既往经紫杉烷类治 疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌TNBC的三期临床研究（PANKUBreast02），在期中分析中达到PFS和OS双主要终点阳性。这是继NPC、ESCC后，Izabren取得的第三项关键临床成功，重复展示了其泛癌种、基石药物的潜力。PANKUBreast02研究表明，与化疗组相比，Iza-bren组患者的PFS、OS和ORR取得全面提升，且疗 效不依赖HER2表达，因TRAE停药率仅1.9%。该适应症的NDA申请已于2026年6月获中国 NMPA正式受理，预计将在2027年上半年获批上市。
• ◼ 中美协同优势显现，力争实现TNBC 1L人群全覆盖。由于PANKU-Breast02研究排除了 Top1i类ADC经治的患者，Iza-bren在2L TNBC的临床应用将受到TROP2 ADC（SG、sacTMT、Dato-DXd皆适用Top1i毒素）在1L TNBC获批的占位竞争。因此，百利天恒与BMS 各自选择TROP2 ADC覆盖缺失的1L TNBC领域进行突破，由百利天恒在中国启动了Izabren联用特瑞普利单抗的一线治疗PD-L1阳性TNBC的三期临床研究（PANKU-Breast04）， 而BMS负责开展Iza-bren单药一线治疗PD-L1阴性/免疫不适用患者的全球多中心（含中国） 三期临床（IZABRIGHT-Breast01），二者完美实现了1L TNBC人群全覆盖，同时避免了与 TROP2 ADC的“头对头” 竞争。

PANKU-Breast02 研究 Iza-bren 组对比化疗组的 PFS曲线

PANKU-Breast02 研究 Iza-bren 组对比化疗组的 OS曲线

3.2 映恩DIBAC技术平台

映恩生物四大领先ADC技术平台

• ◼ 映恩创新双特异性抗体偶联平台(DIBAC)：DIBAC是映恩生物四大领先 ADC技术平台之一，也是全球为数不多的双特异性ADC平台之一。通过在 单药中整合两个不同的结合位点，DIBAC平台较传统的单特异性ADC不但 能够扩展靶向的肿瘤细胞，更具有相比于联合疗法的显著优势。尽管前景 广阔，但双特异性ADC的复杂性给抗体工程、稳定性及生产带来了新的挑 战，设置了较高的准入门槛。我们的创新DIBAC平台体现了我们对疾病及 靶点生物学的深刻理解，以及在双特异性抗体工程和人工智能赋能的靶点 选择及抗体设计方面的丰富经验。
• ◼ DIBAC平台目前已披露三项资产：

• ✓ DB-1418：与Avenzo合作开发的EGFR/HER3 ADC，全球I期AVENTINE1研究进行中, 探索多种实体瘤适应症，2026年下半年更新数据；
• ✓ DB-1419：一款B7-H3/PD-L1 ADC，正在进行的全球I/IIa期研究中, 同步 实现B7-H3依赖性细胞毒性和PD-L1的免疫调节双重功能，具备全球首创 First-in-Class潜力；

✓ DB-1421：一款EGFR/MUC1 ADC目前在临床前研究阶段。

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资料来源：映恩生物业绩演示PPT，爱建证券研究所

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3.3 康方生物——树立IO 2.0+ADC 2.0新范式

• ◼ 打造公司发展的第二引擎，树立IO2.0+ADC2.0肿瘤治疗新范式。康方生物 基于自主开发的专有Tetrabody双抗/多抗技术平台，成功打造了卡度尼利 （PD-1/CTLA-4）、依沃西（PD-1/VEGF）两款IO2.0基石药物，已成为全 球双抗新药开发的领导者。公司凭借在多特异性抗体领域的技术积累和领先 优势，自主拓展连接子筛选技术、定位偶联技术等，开发多款下一代ADC和 双抗ADC，进一步丰富公司产品矩阵。公司有望通过IO 2.0+ADC 2.0的联 用策略，实现强强联合、升级一线适应症，打造公司发展的第二引擎。
• ◼ 公司目前有两款双抗ADC管线进入临床研究阶段：

✓ AK146D1：全球首款TROP2/Nectin4双抗ADC，采用Top1i有效载荷、高 DAR值及新型可裂解连接子，较TROP2 ADC和Nectin4 ADC单药治疗，展 现出更强的抗肿瘤活性；目前AK146D1联合依沃西用于治疗BC、NSCLC和 UC等三项2期临床研究正在入组中，同时AK146D1分别联用依沃西、卡度 尼利的两项澳洲1期临床也正在入组中；

康方生物研发技术平台

✓ AK158D1：一款EGFR/TROP2 ADC，具有广泛的抗肿瘤特性，目前已完 成中国IND申报工作。

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资料来源：康方生物业绩演示PPT，爱建证券研究所

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• ◼ 糖基定点偶联平台：以Enhertu为代表的，巯基偶联高载荷毒素的ADC仍然没有避免血液学毒性和间质性肺炎等在靶毒性的副作用。这些副作用大多是由于巯基偶 联的易脱落和高载荷带来的不稳定性造成的。康宁杰瑞通过细胞工程和精准工艺控制，开发出基于糖基的一酶两步法、高度均一的DAR4定点偶联技术平台。后续 利用不同的糖结构，开发出一步转移的2载荷偶联。糖基偶联ADC具有更优的亲水性、血清稳定性和药代动力学特征，极大提升了安全性。由此开发的ADC药物， 可以显著降低药物毒性，特别是血液学毒性。代表性产品JSKN003 有多项注册临床研究正在进行中，JSKN016（TROP2/HER3双抗ADC） 已进入三期临床研究。

康宁杰瑞一酶两步法

• ◼ JSKN003（普康安尼妥单抗）是通过将安尼妥单抗（KN026）Fc上糖基定点偶联获得 JSKN003的分子结构 DAR4的均一稳定的ADC。JSKN003能够结合肿瘤细胞HER2的两个表位，通过增强 细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。JSKN003较同类ADC药物具 有更好的血清稳定性、更低的血液学毒性、更强的肿瘤抑制和旁观者杀伤效应，显著 扩大了治疗窗。
• ◼ JSKN003在二线HER2阳性乳腺癌的三期临床研究已完成入组，预计2026年递交上市 申请。此外有多项注册临床研究正在进行中，包括全人群铂耐药卵巢癌、HER2低表 达乳腺癌、HER2阳性结直肠癌等。

JSKN003的作用机制

3.5 百奥赛图——基于RenLite的双抗ADC开发平台

• ◼ “RenLite双抗+BLD1102”组合式平台 ：百奥赛图以自主研发的基因编辑 技术为核心，构建起“全人抗体分子库 + 靶点人源化小鼠库”的双引擎平台， 系统性加速全球药物研发。公司自主开发了RenMice全人抗体平台可赋能多 种不同类型的生物药分子发现。其中，RenLite小鼠具有完整的人类抗体重链 可变区和共同轻链可变区，用于发现全人双抗/双抗ADC抗体。RenLite来源 的共同轻链抗体易于组装为双特异性抗体，错配率低，具备理想的理化性质； 再搭配公司专有的连接子/载荷系统 BLD1102（亲水可裂解连接子+自研 Top1i毒素），从而打造出“即插即用”、灵活组装的新型双抗ADC发现平 台。
• ◼ 目前百奥赛图已筛选出20余项双抗ADC资产，200余个全人TAA抗体骨架， 并已与Radiance Biopharma、SOTIO Biotech、IDEAYA Biosciences、 NEOK Bio、Whitehawk Therapeutics等多家生物医药达成全球开发合作， 赋能新型双抗ADC研发。

百奥赛图基于RenLite的双抗ADC开发平台

目 录

• 1. 双抗ADC：迈入商业化阶段，即将进入爆发期
• 2. 中国“工程化”能力推动全球双抗ADC创新
• 3. 代表性品种与技术平台
• 4. 投资建议
• 5. 风险提示

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4. 投资建议：ADC 2.0技术迭代，中国引领双抗ADC创新浪潮

◼ 看好ADC 2.0技术迭代，中国引领双抗ADC创新浪潮

➢ 从产业周期出发：

• • 传统ADC技术平台逐渐成熟，新一代ADC出现爆发式增长，双抗ADC率先落地。2023年以来，双抗ADC、AOC等新一代ADC快速增 长，目前已有多款双抗ADC进入临床中后期，Iza-bren已率先成功迈入商业化阶段，带动全球双抗ADC进入爆发期；
• • 双毒素ADC则可能成为双抗ADC后的下一个爆点。

➢ 从竞争格局出发：

• 中国企业在全球双抗ADC竞争中，管线数量和研发进展均保持绝对领先地位，领先优势超过传统ADC。同时，中国CRO/CDMO企业在 双抗ADC的早期发现、临床开发、工艺优化和商业化生产等全生命周期赋能，协同优势显著。

➢ 投资机会：技术平台+产业链

• 创新药企的竞争优势主要来自创新技术平台、临床转化、商业化三项硬实力。Biotech公司重点考察创新技术和临床转化能力， BioPharma和大药企更侧重关注临床开发和商业化能力，潜力大品种是核心指标，建议关注百利天恒、映恩生物-B、信达生物、康方 生物、恒瑞医药、中国生物制药等。同时，关注CRO、CDMO等产业链投资机会，关注药明合联、皓元医药、百奥赛图等。

5. 风险提示

• ◼ 创新药研发进展不及预期。创新药研发过程存在较大的不确定性，在临床研究受试者入组、药品注册审评审批等环节易受到外部因素 影响，导致研发进度不及预期；而临床开发经验不足、临床试验方案设计不完善、意外出现的严重不良反应等，则有可能导致临床研 究中止，甚至失败。目前在研的ADC、双抗、小核酸、细胞疗法等都具有较强的创新性，因此具有一定的临床开发失败风险。
• ◼ 创新药商业化销售不及预期。全球每年有众多创新药成功获批上市，未来可能存在药品销售不及预期的风险。随着同适应症的新药数 量增加，可能导致市场竞争加剧，进一步导致部分企业的产品销售不及预期。
• ◼ 政策风险。NMPA、FDA和EMA等全球药品监管机构对于药品研发注册、生产制造、质量控制的相关法规会进行动态调整，若药企 与监管机构沟通不畅或未能按照监管要求及时整改，可能面临药品上市注册失败或退市风险。此外，各国医保体系的相关政策也存在 地区差异，药企可能面临准入困难或医保降价等风险。
• ◼ 地缘政治风险。全球创新药项目BD交易活跃，中国ADC新药出海交易不断，但美国特朗普总统再次上台以来，通过多种手段限制中 国高科技产业的全球化发展，未来可能给中美之间的新药授权交易和技术转移带来不确定性。

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